程昕
- 作品数：24 被引量：34H指数：4
- 供职机构：中国科学院动物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项天津市科技计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- CXCL13 DNA疫苗及其应用
- CXCL13 DNA疫苗及其应用。本发明的CXCL13 DNA疫苗是以CXCL13的全长cDNA与HBc相连且载体为pcDNA3.1(‑)的DNA疫苗。利用本发明的CXCL13 DNA疫苗所制备的肿瘤靶向药物通过激发机体...
- 周光飚张燕飞王桂珍程昕
- 文献传递
- 联合抑制sorcin和mdr1基因逆转K562/A02细胞株与MCF-7/A02细胞株多药耐药性的研究
- 可溶性耐药相关钙结合蛋白Sorcin已被证实在多种多药耐药细胞系中显著高表达,包括人白血病多药耐药细胞系K562/A02与人乳腺癌多药耐药细胞系MCF-7/A02。我们的研究表明,在K562/A02与MCF-7/A02细...
- 胡蕴慧程昕韩勇熊冬生
- 关键词：多药耐药多靶点治疗
- 文献传递
- 联合抑制sorcin和mdr基因逆转K562/A02细胞株与MCF-7/A02细胞株多药耐药性的研究
- 可溶性耐药相关钙结合蛋白Sorcin已被证实在多种多药耐药细胞系中显著高表达，包括人白血病多药耐药细胞系K562／A02与人乳腺癌多药耐药细胞系MCF-7／A02。我们的研究表明，在K562／A02与MCF07／A02细...
- 胡蕴慧程昕韩勇熊冬生
- 关键词：多药耐药性多靶点治疗MDR基因细胞株
- 抗CD20单链抗体与力达霉素强化融合蛋白的制备及其抗肿瘤活性被引量：3
- 2011年
- 抗体融合蛋白是新一代抗肿瘤抗体药物.CD20在约95%的B细胞非霍奇金淋巴瘤表面过度表达,是治疗B细胞淋巴瘤的理想靶点.力达霉素(LDM)是强效烯二炔抗肿瘤抗生素,目前已进入Ⅱ期临床阶段.采用DNA重组技术,利用大肠杆菌表达体系,制备抗CD20单链抗体与力达霉素辅基蛋白LDP的基因工程融合蛋白scFv-LDP.经纯化和复性后,ELISA和间接免疫荧光实验测定其抗原结合活性,发现抗CD20scFv-LDP能够与表达CD20的肿瘤细胞特异性结合.将其与LDM的活性发色团AE进行分子组装,得到强化融合蛋白scFv-LDP-AE.MTT结果表明,和LDM一样,scFv-LDP-AE对肿瘤细胞有强烈的杀伤作用,CD20+的Raji细胞和Daudi细胞的IC50值分别为1.21×10-11和6.24×10-11mol/L.CD20+B细胞淋巴瘤裸鼠移植模型检测抗肿瘤活性.接种肿瘤后第14和21天分别尾静脉注射给药,共2次.发现scFv-LDP-AE能够显著抑制肿瘤生长,0.3mg/kg剂量组抑瘤率为79.3%,显著强于LDM可耐受剂量0.05mg/kg(68.6%)的抑瘤率.强化融合蛋白scFv-LDP-AE有发展成抗肿瘤抗体靶向药物的潜能.
- 房虹苗庆芳张胜华程昕熊冬生甄永苏
- 关键词：淋巴瘤CD20力达霉素单链抗体
- 降低细胞膜角蛋白8和乳腺癌耐药蛋白的表达逆转耐药性被引量：5
- 2009年
- 目的研究细胞膜角蛋白8(CK8)和乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP)作为多靶点治疗逆转耐药的可行性。方法共转染特异的CK8-siRNAs和BCRP-siRNAs至人乳腺癌多药耐药细胞MCF-7/MX,用Western blot方法检测siRNAs对CK8和BCRP蛋白表达的抑制,荧光染色用激光共聚焦显微镜观察细胞膜表面CK8表达量的变化,并用Sulforhodamine B的方法检测转染前后细胞对多种化疗药敏感性的变化。结果MCF-7/MX细胞导入CK8-siRNAs和BCRP-siRNAs后,CK8和BCRP的表达水平均明显降低,且细胞表面CK8染色也明显降低,同时对米托蒽醌等化疗药的敏感性明显提高,耐药表型明显逆转。结论CK8和BCRP在MCF-7/MX耐药细胞中共同高表达且在乳腺癌多药耐药表型的形成中起重要作用,共同抑制CK8和BCRP的表达可以有效逆转乳腺癌的多药耐药,为治疗肿瘤多药耐药提供了一条新的思路。
- 袁翔程昕许元富周圆邵晓枫李巍任思楣张秀丽杨铭
- 关键词：多药耐药多靶点治疗乳腺癌耐药蛋白米托蒽醌
- 4-1BBL胞膜外区蛋白对人外周血淋巴细胞体外活性的调节作用
- 2008年
- 目的:研究4-1BBL胞膜外区融合蛋白(ex4-1BBL)对人外周血淋巴细胞(PBL)体外活性的调节作用。方法:表达纯化人4-1BBL胞膜外区融合蛋白,台盼蓝计数观察其对淋巴细胞增殖的作用;CytoTox 96非放射性细胞毒试剂盒检测培养液的乳酸脱氢酶(LDH)水平,ELISA检测白介素-2(IL-2)水平。CytoTox 96检测其联合应用anti-CD3/anti-Pgp微型双功能抗体及PBL对靶细胞K562/A02细胞的杀伤作用。结果:4-1BBL胞膜外区融合蛋白能够促进淋巴细胞增殖,减少细胞死亡,促进IL-2分泌;联合应用ex4-1BBL的淋巴细胞组的杀伤效率优于对照组。结论:ex4-1BBL可能成为增强淋巴细胞活性的重要免疫佐剂。
- 郭红星程昕苏晔范冬梅邵晓枫许元富杨纯正熊冬生
- 关键词：4-1BBL淋巴细胞双功能抗体
- 白血病治疗研究
- 多药耐药(multidrug resistance, MDR)是指肿瘤细胞对一种化疗药物出现耐药的同时，对其他结构不同、作用靶位不同的化疗药物亦产生抗药性，是肿瘤化疗失败和复发的根源。多药耐药的产生是多机制作用多基因参与...
- 程昕
- 文献传递
- 抗CD3/抗CD19微型双功能抗体的构建、表达及活性测定被引量：6
- 2010年
- 背景与目的:微型双功能抗体是基因工程抗体的一种形式,它具有两个抗原结合位点,可选择性募集效应细胞到靶细胞周围,介导特异性杀伤作用。本实验构建抗CD3/抗CD19微型双功能抗体(diabody)载体,表达纯化后测定其生物学活性。方法:用重叠PCR(overlap PCR)和PCR方法,构建抗CD3/抗CD19 diabody载体,转化感受态大肠埃希菌进行原核表达。表达产物经抗His-tag亲和层析柱分离纯化,12% SDS-PAGE电泳及Western blot鉴定。应用间接免疫荧光和竞争性免疫荧光结合流式细胞分析技术(FACS)检测生物学活性。结果:基因重组质粒经测序证实序列正确。抗CD3/抗CD19 diabody能够在原核表达系统中进行可溶性表达。12% SDS-PAGE显示28×103和26×103各有一条带,Western blot在28×103显示有条带,与预期相符。表达产物经纯化定量可达5mg/L。FACS检测抗CD3/抗CD19 diabody可与CD19+ Raji细胞和CD3+ Jurkat细胞特异结合,并能竞争性抑制HIT3a和HIT19a与上述细胞的结合活性。结论:本实验成功构建了抗CD3/抗CD19 diabody,并且能够进行可溶性表达,可与CD19+ Raji细胞和CD3+ Jurkat细胞特异结合,为以后的抗体功能实验奠定了基础。
- 李崴范冬梅程昕师锐赞刘荣任思楣王敏杨铭
- 关键词：基因工程抗体双功能抗体CD3CD19
- 4-1BBL胞膜外区蛋白增强抗CD3/抗PgP的抗肿瘤作用被引量：1
- 2010年
- 目的研究4-1BBL胞膜外区蛋白对抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体抗肿瘤作用的影响。方法表达纯化人4-1BBL胞膜外区融合蛋白及抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体,体外CytoTox96检测联合应用人4-1BBL胞膜外区融合蛋白、抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体及PBL对靶细胞K562/A02细胞的杀伤作用,体内建立裸鼠移植瘤模型检测4-1BBL胞膜外区蛋白作为一种免疫调节蛋白,增强抗CD3/抗Pgp基于PBL的抗肿瘤效果。结果4-1BBL胞膜外区融合蛋白在体外能够增强抗CD3/抗Pgp及PBL对靶细胞K562/A02的杀伤作用,在体内能够增强抗CD3/抗Pgp基于PBL的抗肿瘤作用。结论可溶型4-1BBL可能成为一种有前景的生物治疗佐剂,有助于PBL更高效地靶向杀伤肿瘤细胞。
- 王锐郭红星程昕张砚君刘荣任思楣许元富高瀛岱廖晓龙
- 关键词：淋巴细胞双功能抗体
- Skp1癌蛋白及其靶向药物在肿瘤治疗中的应用
- Skp1癌蛋白及其靶向药物在肿瘤治疗中的应用。用于制备肿瘤靶向药物的方法包括：筛选能够有效降低Skp1肿瘤蛋白高表达的化合物；以及利用所述化合物制备相应的肿瘤靶向药物。根据本发明的肿瘤靶向药物通过结合Skp1抑制SCF？...
- 周光飚刘永强王晓璐程昕
