祝卫国
- 作品数:12 被引量:58H指数:5
- 供职机构:华中科技大学同济医学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学天文地球环境科学与工程更多>>
- 铅对体外培养大鼠海马神经细胞生长和Oct-2蛋白表达的影响被引量:14
- 2004年
- 目的 探讨铅对海马神经细胞生长发育和对Ⅱ型POU域蛋白Oct 2表达的影响。方法 采用大鼠海马神经细胞体外培养建立细胞模型 ,醋酸铅的染毒浓度分别为 10 -1、10 0 、10 1、10 2 、10 3μmol/L ,对照组给予等量培养液。染毒后 2 4h用免疫组织化学法检测神经细胞和神经胶质细胞的标志物神经丝 (NF)和神经胶质原纤维酸性蛋白质 (GFAP)以及Oct 2蛋白的表达。结果 10 μmol/L及 以上浓度醋酸铅组海马神经细胞胞体减小、轴突突起长度和细胞间连接减少。GFAP免疫组化结果发现1μmol/L醋酸铅即可使GFAP阳性细胞数明显增加 ,与对照组相比差异具有统计学意义。此外 ,1μmol/L的醋酸铅可导致神经元和神经胶质细胞Oct 2表达阳性面积比与对照组相比差异具有统计学意义 ,10 μmol/L以上浓度醋酸铅作用下 ,Oct 2表达阳性面积比和吸光度均高于对照组 ,差异具有统计学意义。结论 醋酸铅在抑制神经元生长和分化的同时可刺激神经胶质细胞增生 ,铅对中枢神经系统的部分毒作用至少与其导致的Oct
- 陈军祝卫国陈秋生吕玲陈学敏
- 关键词:铅体外培养海马神经细胞生长
- 甲基汞对大鼠脑谷氨酸能神经元的免疫组化影响被引量:7
- 2000年
- 【目的】 研究甲基汞亚急性染毒诱导大鼠脑内谷氨酸能神经元免疫组化改变 ,探讨其毒性机制。【方法】 免疫组织化学方法。【结果】 在低剂量组 (2mg·kg-1·d-1× 7d)大鼠脑内谷氨酸免疫反应阳性细胞 (Glu IRPC)数目、积分光密度、阳性面积比在给药 14d时下降有显著性意义 (P <0 0 5 )。在高剂量组 (10mg·kg-1·d-1× 7d) ,各时点大鼠各脑区Glu IRPC的数目下降 ,积分光密度降低 ,阳性面积比下降均有显著性意义 (P <0 0 5 ) ,且Glu IRPC的分支突起明显减少 ,有些细胞仅见胞体 ,未见突起。
- 陈学敏祝卫国陈军
- 关键词:甲基汞谷氨酸能神经元免疫组织化学
- 甲基汞对大鼠脑片谷氨酸释放的影响被引量:1
- 1999年
- 用体外放射性标记神经递质释放试验,研究甲基汞对大鼠脑片谷氨酸释放的影响。结果发现1×10-5mol/L甲基汞对大鼠大脑皮层脑片高钾去极化谷氨酸释放无明显影响,而相同剂量的甲基汞可分别使大脑皮层、海马和小脑脑片的自发性谷氨酸释放率增加1940%、1111%和1802%(P均<001)。
- 祝卫国陈学敏
- 关键词:甲基汞脑片谷氨酸释放
- 氧化应激、兴奋性毒性与神经毒性被引量:18
- 1999年
- 本文对产生神经毒性的氧化应激和兴奋性毒性机制进行了综述,并讨论了两者在导致神经损伤过程中的相互关系和相互作用。
- 祝卫国陈学敏
- 关键词:氧化应激兴奋性毒性神经毒性
- 甲基汞对急性分离小脑神经细胞内游离钙水平的影响被引量:3
- 2000年
- [目的 ]研究甲基汞对急性分离的小脑神经细胞 [Ca2 + ] i 水平的影响及其机理。 [方法 ]利用 Fura- 2双波长荧光检测技术。 [结果 ] 1× 1 0 -7~ 5× 1 0 -6mol/ L甲基汞可使大鼠小脑神经细胞 [Ca2 + ] i 水平显著升高 (P<0 .0 1 ) ,且有良好的剂量 -效应关系。[结论 ]甲基汞升高神经细胞 [Ca2 -] i 的作用与胞外 Ca2 +大量内流和胞内储 Ca2 +释放有关 ,且以胞外 Ca2 +内流为主。胞外 Ca2 +内流与 NMDA受体门控 Ca2 +通道以及电压门控 Ca2 +通道有关 ,而与电压依赖性
- 祝卫国陈学敏
- 关键词:甲基汞细胞内游离钙环境毒理学
- 铅对海马神经细胞Brn-3a表达的影响与致凋亡作用被引量:11
- 2004年
- 目的 探讨体外条件下铅对神经细胞内转录因子Brn 3a的表达和致凋亡作用。方法 采用海马神经细胞体外培养建立细胞模型 ,醋酸铅的染毒浓度分别为 0 1、1、10、10 0、10 0 0 μmol L ,对照组给予等量培养液。染毒后 2 4h及 4 8h时MTT法测定各组细胞的存活率 ;免疫组织化学法测定Brn 3a的表达以及TUNEL法检测神经细胞凋亡。结果 引起海马神经细胞存活率明显下降的醋酸铅的最低浓度是 10 μmol L ,醋酸铅浓度越高 ,细胞存活率越低。1μmol L醋酸铅可引起Brn 3a阳性细胞积分光密度显著下降 (P <0 0 5 ) ,10 μmol L醋酸铅可引起Brn 3a阳性面积比的显著下降 (P <0 0 1)。 1μmol L是醋酸铅引起培养海马神经细胞凋亡的最低浓度 ,各组细胞凋亡程度呈现明显的浓度依赖效应。结论 铅对发育期海马组织的损害至少部分是与铅所致神经细胞凋亡相关联的 ,并且铅导致培养海马神经细胞Brn
- 陈军祝卫国陈秋生吕玲陈学敏
- 关键词:铅海马培养神经细胞凋亡
- 铅暴露母体的仔鼠脑组织Brn-3a mRNA转录水平变化
- 2008年
- 目的研究铅暴露母体的仔鼠脑组织中POU域蛋白Brn-3a mRNA转录的情况。方法雌性大鼠自妊娠第15天开始经饮水染铅(2.0 g/L,对照组饮蒸馏水)至仔鼠出生后21 d断乳为止。随机取各组仔鼠断头,制作冰冻切片,采用原位杂交检测Brn-3a mRNA水平。结果与对照组相比,大脑皮层和海马部位可见Brn-3a mRNA平均灰度值升高(P<0.05),表明mRNA的表达量减弱,而小脑部位未见明显变化(P>0.05)。海马部位还可见阳性面积比下降有显著性(P<0.01)。结论不同脑区,Brn-3a基因转录水平有不同程度的下降,提示铅可能干扰了Brn-3a的正常表达模式,并由此影响神经元的正常分化。
- 常薇谢虹吕玲陈军祝卫国陈学敏
- 关键词:BRN-3A神经毒理
- 雌性SD大鼠围产期铅染毒对仔鼠脑细胞Brn-3a表达及凋亡的影响被引量:3
- 2006年
- 目的探讨铅对中枢神经系统神经细胞内转录因子Brn-3a表达的影响及诱导细胞凋亡的作用。方法20只受孕SD大鼠随机分为4组,经围产期饮水染铅(0、0.5、1.0、2.0g/L)后,对其21日龄仔鼠不同脑区的Brn-3a蛋白表达水平进行观察,采用流式细胞仪测定细胞凋亡率及应用间接免疫荧光反应测定Bcl-2蛋白的表达情况。结果染铅组大鼠大脑皮层、海马及小脑的Brn-3a蛋白表达的阳性面积比、平均灰度与对照组比较,其差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),并呈剂量依赖性的变化,Brn-3a表达低于对照组;染铅组大鼠海马组织细胞凋亡率高于对照组(P<0.01);染铅组大脑皮层、海马、小脑部位Bcl-2蛋白表达下降(P<0.05或P<0.01)。结论铅对发育期神经组织的损害可能与其诱导的神经细胞凋亡相关联,铅致Brn-3a蛋白表达下降可能是铅致神经细胞凋亡的途径之一。
- 常薇祝卫国陈军陈学敏
- 关键词:神经毒性
- 甲基汞对大脑皮层神经细胞内游离钙的影响被引量:4
- 2000年
- 目的 研究甲基汞对急性分离的大脑皮层神经细胞内游离Ca2 + 水平的影响。方法 采用钙离子指示剂Fura 2双波长荧光检测技术。结果 (0 10~ 5 0 0 )× 10 -6mol/L甲基汞可使大脑皮层神经细胞内游离Ca2 + 水平显著升高 ,且有剂量 效应关系。甲基汞升高神经细胞内游离Ca2 + 的作用与胞外Ca2 + 大量内流和胞内储Ca2 + 释放有关 ,且以胞外Ca2 + 内流为主。胞外Ca2 + 内流与N 甲基 D 天冬氨酸受体门控Ca2 + 通道以及电压门控Ca2 + 通道有关 ,而与电压依赖性Na+ 通道无关。结论 甲基汞可使神经细胞内游离Ca2 + 浓度异常升高 ,且与Ca2 + 通道有密切关系。
- 祝卫国陈学敏庄志雄汤平涛谢虹
- 关键词:大脑皮质钙神经元
- 母鼠围产期铅暴露对仔鼠不同脑区POU域蛋白表达的影响被引量:2
- 2005年
- 目的探讨POU域蛋白在铅的神经毒性机制中的作用。方法受孕雌性大鼠从妊娠第15天开始经饮水染铅(对照饮蒸馏水,试验组醋酸铅低0.5g L、中1.0g L、高2.0g L),至仔鼠出生后21日断乳为止。分别取21日龄仔鼠大脑皮层、海马、小脑部位组织制作冰冻切片,采用免疫组织化学方法测定不同脑区的Oct2和Brn3a蛋白表达水平。结果显微图像分析表明,染铅组脑组织皮层、海马及小脑的Oct2和Brn3a蛋白表达的阳性面积比[Aa(%)]、平均灰度与对照组相比其差异有不同程度的显著性(P<0.05或P<0.01),并呈剂量依赖性的变化。染铅组Oct2表达高于对照组,而Brn3a表达低于对照组。结论POU域蛋白作为转录调节因子参与了铅对学习记忆损害的神经毒性过程。
- 常薇祝卫国陈军范冠宇陈学敏
- 关键词:神经毒理