王炯轶
- 作品数：24 被引量：94H指数：6
- 供职机构：上海交通大学医学院附属第九人民医院更多>>
- 发文基金：上海市科学技术委员会资助项目上海市高校选拔培养优秀青年教师科研专项基金上海市教委科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 硫链丝菌肽下调FOXM1的表达对肺癌细胞生长及凋亡的影响
- 2014年
- 目的 探讨硫链丝菌肽（TST）对肺癌细胞A549增殖、凋亡及其对AG1478 （EGFR-TKI）药物敏感性的影响.方法 CCK-8法检测TST、AG1478单药及两药联用后A549细胞的增殖抑制率;Western blot检测TST对叉头转录因子M1（FOXM1）表达的影响;Caspase-3比色测定法检测TST对Caspase-3活化程度的影响;利用RNAi技术沉默A549细胞中FOXM1基因,检测FOXM1及增殖凋亡相关分子表达变化.结果 TST增加A549细胞对肺癌靶向药物AG1478的敏感性,其IC50值由（4.35±0.45） μmol/L降至（0.73±0.05） μmol/L（t=11.02,P＜0.05）;TST抑制FOXM1及下游c-Myc、Cyclin B1、Bel-2分子的表达,上调P21、Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP表达的同时,呈时间及剂量依赖性诱导Caspase-3分子活化;沉默FOXM1后其下游分子c-Myc、Cyclin B1、Bcl-2、P21及Cleaved PARP的表达改变同TST作用后相似,细胞中Cleaved Caspase-3的荧光表达明显增多.结论 TST介导的FOXM1下调可抑制A549细胞增殖,诱导其凋亡,并增加其对AG1478的药物敏感性.
- 公小迪袁海花王炯轶郭跃辉孔飞飞姜斌
- 关键词：药物敏感性
- 骨桥蛋白与肺癌
- 2008年
- 骨桥蛋白(OPN)是一种磷酸化糖蛋白,是骨骼和牙齿矿化细胞外基质的主要组成成分.它不仅参与骨的吸收与形成,而且与肿瘤的浸润、转移密切相关,甚至有人认为,它既是肿瘤诊断的标志物,又可作为监测肿瘤预后的指标.对骨桥蛋白与肺癌的浸润、转移及预后的关联予以综述.
- 王炯轶姜斌
- 关键词：骨桥蛋白肺肿瘤
- JAK2/STAT3信号通路对A549细胞株中HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达的影响被引量：2
- 2014年
- 目的:研究人肺腺癌细胞A549细胞中JAK2/STAT3信号通路对HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达的影响。方法:AG490处理在氧含量正常及缺氧条件下(Co Cl2200μmol/L)48h后Western blot法测定A549细胞中HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达变化(分组为对照组、AG490 50μmol/L、AG490 100μmol/L、Co Cl2、Co Cl2+AG49050μmol/L和Co Cl2+AG490 100μmol/L组)。IL-6(3.85nmol/L)处理A549细胞24h后,检测细胞中STAT3、p-STAT3、HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达变化(分组为对照组,IL-6组)。结果:JAK2特异性抑制剂AG490作用48h后,相对于对照组AG490能够下调HIF-1ɑ、VEGF的蛋白表达,且呈浓度依赖性;随浓度的升高,抑制作用更明显。缺氧条件下(Co Cl2200μmol/L)能够上调HIF-1ɑ、VEGF的蛋白表达。AG490也能够下调Co Cl2诱导的HIF-1ɑ、VEGF的蛋白表达,且呈浓度依赖性,随浓度的升高,抑制作用更显著。IL-6能够上调HIF-1ɑ、VEGF的蛋白表达。结论:在人肺腺癌细胞A549细胞中,缺氧可上调HIF-1α和VEGF蛋白表达。JAK2/STAT3信号通路对HIF-1α和VEGF蛋白的表达具有调节作用。
- 伊庆强姜斌张文颖赵美孔飞飞王美玲王炯轶刘峰袁海花
- 关键词：A549细胞JAK2/STAT3
- 分子靶向药物联合多西他赛和泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的Meta分析被引量：9
- 2016年
- 目的：系统评价分子靶向药物联合多西他赛和泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效与安全性。方法：计算机检索Embase、Cochrane Library、PubMed、中国知网、万方数据库、维普中文科技期刊数据库和中国生物医学文献数据库,按照文献纳入标准和排除标准选择应用分子靶向药物联合多西他赛和泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的相关文献,评价文献质量并提取资料后,应用STATA 12.0软件进行Meta分析。其中,试验组采用分子靶向药物联合多西他赛和泼尼松治疗方案,对照组采用多西他赛联合泼尼松方案治疗。观察终点包括总生存（overall survival,OS）时间、无进展生存（progressionfree survival,PFS）时间、客观缓解率（objective response rate,ORR）、血清前列腺特异性抗原（prostate-specifi c antigen,PSA）水平、3~4级不良反应和致死性不良事件。结果：共纳入5项临床随机对照试验,总样本量为5 886例。Meta分析结果显示,分子靶向药物联合多西他赛和泼尼松组与多西他赛联合泼尼松组相比,中位PFS时间明显延长[风险比为0.93,95%可信区间（confi dence interval,CI）为0.87~0.99,P=0.018],而OS时间[风险比为0.98,95%CI为0.91~1.04,P=0.441]、ORR（比值比为1.317,95%CI为0.94~1.84,P=0.106）和PSA水平（比值比为1.073,95%CI为0.82~1.40,P=0.604）的差异均无统计学意义。在不良反应方面,试验组可使3~4级不良反应（相对危险度为1.187,95%CI为0.99~1.42,P=0.062）和致死性不良事件（相对危险度为1.298,95%CI为1.02~2.22,P=0.039）的发生率增高。结论：分子靶向药物联合多西他赛和泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌可以延长患者的PFS时间,但是分子靶向药物可增加不良反应的发生率,在临床应用时必须加强预防和对症治疗。
- 田聪王炯轶王美玲姜斌刘峰
- 关键词：肿瘤治疗方案META分析分子靶向药物多西他赛泼尼松
- JAK2／STAT3信号通路对非小细胞肺癌血管生成的影响被引量：13
- 2011年
- 目的探讨两面神激酶2／信号转导及转录活化因子3（JAK2／STAT3）信号通路与非小细胞肺癌（NSCLC）微血管形成之间的关系，以及干预JAK2／STAT3信号通路对血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）表达的影响。方法应用免疫组织化学方法检测68例NSCLC和27例正常肺组织中P—JAK2、P—STAT3的表达及微血管密度（MVD）值，并分析与各临床、病理参数的关系；使用不同浓度的JAK2抑制剂AG490处理人肺腺癌细胞A549后，M1Tr法检测细胞的增殖状态，Westernblot法检测JAK2／STAT3信号通路的活化状态，RT—PCR法检测AG490对VEGF、bFGF mRNA的表达的影响；在A549细胞中转染STAT3小干扰RNA（siRNA），Westernblot法检测STAT3及磷酸化-STAT3（P—STAT3）蛋白的表达，RT—PCR法检测VEGF、bFGF mRNA的表达。结果NSCLC的免疫组化结果显示JAK2／STAT3信号通路的活化与MVD计数正相关（P〈0．05）；使用AG490和STAT3 siRNA干预该通路的活化后，VEGF和bFGF mRNA的表达下降（P〈0．05）。结论JAK2／STAT3信号转导通路与肺癌微血管生成密切相关，阻断该通路的活化能抑制血管生成相关因子的表达，提示JAK2／STAT3信号通路是抑制肺癌微血管生成的重要靶点。
- 赵美刘峰王炯轶张文颖高丰厚姜斌
- 关键词：信号传导血管生成抑制剂信号转导及转录活化因子3
- EGFR-AKT信号通路下调肺癌细胞miR-145的表达被引量：4
- 2013年
- 目的:研究人肺癌细胞中EGFR的活化对miR-145表达的影响及其可能的分子机制。方法:选择人肺癌细胞株H1975,采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测细胞中miR-145的表达水平和EGFR的活化水平。分别以EGF、特异性EGFR酪氨酸激酶抑制剂AG1478、AKT小分子抑制剂LY294002和AKT siRNA处理H1975细胞,观察细胞miR-145的表达情况。结果:肺癌细胞中活化的EGFR下调miR-145的表达,EGF可下调肺癌细胞内miR-145表达,AG1478可逆转EGFR活化所诱导miR-145的下调。EGFR活化后激活下游信号蛋白分子AKT,LY294002抑制AKT活化而恢复EGFR活化所诱导的miR-145下调。AKT siRNA下调AKT蛋白表达,降低pAKT的表达,进而上调miR-145表达。结论:在肺癌细胞中,EGFR可通过AKT信号分子下调miR-145的表达。
- 郭跃辉姜斌时婧王炯轶袁海花
- 关键词：表皮生长因子受体蛋白激酶B
- 肺腺癌患者血浆及尿中表皮生长因子受体突变研究
- 2011年
- 目的:分析血浆和尿中进行表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变检测的可行性。方法:利用改良酚-氯仿方法从血浆和尿中提取DNA,突变富集型PCR技术扩增EGFR外显子19和21,进行基因测序。结果:60例进展期肺腺癌患者中,血浆中检测出12例EGFR突变,其中外显子19缺失突变7例,外显子21点突变5例,尿标本中未检测出突变。血浆EGFR突变与性别相关,与年龄、吸烟史无相关。结论:在进展期肺腺癌患者血浆标本中可检测出EGFR突变,尿标本中未检测出EGFR突变。
- 袁海花刘峰张文颖赵美王炯轶姜斌
- 关键词：腺癌表皮生长因子受体血浆DNA突变分析
- Foxm1对非小细胞肺癌细胞迁移、浸润的影响被引量：5
- 2013年
- 目的:探讨Foxm1在非小细胞肺癌细胞EMT过程中的作用进而研究其对非小细胞肺癌细胞迁移和浸润能力的影响。方法:采用Western blot和RT-PCR技术检测不同非小细胞肺癌细胞系中Foxm1和EMT相关因子的表达水平。小RNA转染技术干扰H1299细胞中Foxm1的表达。Transwell试验观察Foxm1对非小细胞肺癌细胞迁移浸润能力的影响。结果:Foxm1在四种非小细胞肺癌细胞中均有表达,且H1299表达量相对较高,H1650表达量相对较低。分别以上述两种细胞为试验对象,结果显示Foxm1的表达与EMT相关分子E-cadherin、Vimentin的表达呈明显相关性。CCK-8结果显示:Foxm1抑制剂Thiostrepton处理72h后对H1299、H1650的IC50值分别为1.21μmol/L和3.08μmol/L。Thiostrepton处理和干扰后,Foxm1和Vimentin的表达量明显下降。Transwell小室迁移试验24h后,空白组、阴性对照组和干扰组穿膜细胞数分别为42.6±6.9,36.3±4.2,4.6±1.1;侵袭试验24h后,空白组、阴性对照组和干扰组穿膜细胞数分别为12.3±3.4,10.0±1.4,3.1±2.6。结论:Foxm1在非小细胞肺癌细胞中可能通过调节EMT进程来促进肿瘤细胞的迁移和浸润能力。
- 孔飞飞袁海花王炯轶赵美郭跃辉时婧公小迪王竞姜斌
- 关键词：FOXM1上皮间质转化波形蛋白
- Foxm1对非小细胞肺癌中MMP-2、MMP-9和迁移侵袭的影响被引量：11
- 2014年
- 目的:研究Foxm1在非小细胞肺癌中对基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和细胞迁移侵袭能力的影响。方法:Western blot和RT-PCR方法检测Foxm1表达不同的肺癌细胞中MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA的表达水平。采用小干扰RNA技术下调H1299细胞中Foxm1的表达,Transwell实验观察Foxm1对非小细胞肺癌细胞迁移浸润能力的影响。结果:Foxm1高表达的H1299细胞中,MMP-2、MMP-9在蛋白和mRNA的表达水平明显高于Foxm1低表达的H1650细胞。而且,Transwell实验中H1299细胞和H1650细胞系穿透到Transwell小室下面的细胞数分别为26.8±4.0和7.8±2.0,铺基质胶后穿透到Transwell小室下面的细胞数分别为8.7±1.1和2.5±1.4,差异均具有统计学意义。转染特异性Foxm1 siRNA后,MMP-2、MMP-9在蛋白和mRNA的表达水平随着Foxm1表达的下降而明显降低。结论:Foxm1可能通过调节MMP-2、MMP-9的表达,促进非小细胞肺癌细胞的迁移和侵袭。
- 孔飞飞袁海花王炯轶赵美姜斌
- 关键词：FOXM1基质金属蛋白酶非小细胞肺癌
- 基线NLR和PLR对局部晚期头颈部鳞癌免疫治疗早期疗效的预测价值
- 2024年
- 目的:探讨基线NLR和PLR对接受免疫治疗的局部晚期头颈部鳞癌患者早期疗效的预测价值。方法:选取2021年01月至2022年12月在我院接受PD-1抑制剂联合化疗的局部晚期头颈部鳞癌患者52例,分析NLR、PLR和相关临床特征与免疫治疗早期疗效的相关性。利用ROC曲线获取NLR和PLR的最佳预测值,根据NLR和PLR最佳预测值将患者分为NLR和PLR高水平组与NLR和PLR低水平组,分析两组对早期治疗疗效的影响。结果:单因素分析发现疾病状态(P=0.002)、PD-L1表达(P=0.023)、NLR(P=0.011)和PLR(P=0.024)4个变量与早期治疗疗效显著相关。Logistic多因素回归分析,结果显示疾病状态(P=0.018)、NLR(P=0.009)和PLR(P=0.036)与早期治疗疗效显著相关。基线NLR<6.85和PLR<173.7患者的ORR明显高于NLR≥6.85和PLR≥173.7的患者(P=0.004和P=0.036)。结论:基线低NLR和PLR的局部晚期头颈部鳞癌患者更能从早期免疫治疗中获益。
- 张文颖袁海花胡晓华王炯轶刘峰
- 关键词：头颈部鳞癌
