王新宇 作品数:13 被引量:112 H指数:8 供职机构: 南京中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 “重大新药创制”科技重大专项 南京市医学科技发展项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 更多>>
线粒体自噬--NLRP3炎症小体轴介导丹酚酸B对心肌缺血损伤的保护作用 研究目的: 观察丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对大鼠心肌缺血损伤的保护作用。从NLRP3炎症小体角度出发探讨丹酚酸B保护损伤心肌细胞的可能机制。为靶向炎症小体进行疾病的治疗及指导临床提供重... 王新宇关键词:丹酚酸B 心肌缺血损伤 心脏保护作用 文献传递 附子及附子干姜配伍对心衰大鼠血流动力学和cAMP-PKA信号转导通路的影响 被引量:18 2015年 目的研究附子和附子干姜配伍对心衰大鼠血流动力学和环磷酸腺苷(c AMP)-蛋白激酶A(PKA)信号转导通路的影响。方法采用盐酸普罗帕酮注射液静脉注射法建立心力衰竭动物模型,实验分为空白组、模型组、附子高、低剂量组(5、2.5 g/kg)、附子∶干姜(1∶1)高、低剂量组(10、5 g/kg),记录左心室内压(LVSP)、左心室内压最大上升/下降速率(±LVdp/dtmax);采用酶联免疫吸附法检测心脏组织中c AMP、PKA的含量。结果与模型组比较,给药组均可以升高LVSP和±LVdp/dtmax,其中附子∶干姜(1∶1)高剂量组效果最显著;与模型组比较,各组给药后心脏组织中c AMP和PKA含量均增加,其中附子∶干姜(1∶1)高剂量组最显著。结论附子干姜配伍有明显的抗心衰作用,可升高心肌组织c AMP、PKA含量,这可能是其作用机制之一。 梁涛 耿姗 周玲玲 葛华雯 王新宇关键词:附子 血流动力学 环磷酸腺苷 蛋白激酶A 苏子降气汤增强沙美特罗替卡松粉吸入剂对慢性阻塞性肺疾病大鼠抗炎作用的研究 被引量:15 2016年 目的探讨苏子降气汤增强沙美特罗替卡松粉吸入剂(ICS/LABA)治疗慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)抗炎作用的效果和机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、ICS/LABA组(183 ug/kg)、ICS/LABA+苏子降气汤高、中、低组(3.4 g/kg、1.7 g/kg和0.85 g/kg)。模型大鼠均采用脂多糖加香烟烟雾刺激复制慢阻肺大鼠动物模型。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和肺泡灌洗液中转化生长因子β1(TGF-β1)的浓度,观察肺组织病理变化,免疫组化检测肺组织中TNF-α的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肺组织中TNF-αmRNA的表达。结果苏子降气汤与沙美特罗替卡松粉吸入剂联用能降低IL-8、TNF-α和TGF-β1含量,其中高、中剂量效果更加显著(P<0.01,P<0.05);病理学结果显示高、中剂量组肺组织炎症反应明显改善;免疫组化检测显示高、中剂量组肺组织中TNF-α明显下降;高、中剂量组肺组织中TNF-αmRNA相对表达量明显降低(P<0.01,P<0.05)。结论苏子降气汤与沙美特罗替卡松粉吸入剂联合使用对慢阻肺大鼠具有明显疗效,可能是通过降低TNF-α的表达,增强沙美特罗替卡松粉吸入剂的抗炎作用。 李芳 王新宇 王曼 蒋宝平 许立关键词:慢性阻塞性肺疾病 苏子降气汤 沙美特罗替卡松粉吸入剂 肿瘤坏死因子Α 附子干姜配伍对阿霉素致大鼠慢性心衰的治疗作用 被引量:13 2014年 目的观察附子干姜配伍治疗阿霉素(ADR)致慢性心衰的作用,并探讨其作用机理。方法采用盐酸ADR腹腔注射方法,建立慢性心力衰竭大鼠模型,将SD大鼠随机分为6组:对照组,模型组,附子高、低剂量组(3.3,1.65 g/kg),附子干姜(1∶1)高、低剂量组(6.7,3.3 g/kg)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中去甲肾上腺素(NE)、内皮素-1(ET-1)和心脏组织中Na+-K+-ATPase的活性,运用蛋白免疫印迹杂交法(Western Blot)检测心脏组织蛋白Junctophilin-2(JP2)的蛋白表达。结果与模型组比较,附子和附子干姜配伍血清中NE及ET-1含量显著降低,心脏组织中Na+-K+-ATPase含量及JP2的蛋白表达显著升高,其中附子干姜(1∶1)高剂量组作用更显著(P<0.01)。结论附子与附子干姜(1∶1)配伍对ADR致慢性心衰的作用,可能与其增加心脏组织Na+-K+-ATPase活性,上调Junctophilin-2(JP2)的蛋白表达有关。 梁涛 耿珊 周玲玲 葛华雯 王新宇关键词:附子 干姜 阿霉素 心力衰竭 丹酚酸B保护大鼠缺血心肌与炎症小体NLRP3表达的相关性研究 被引量:17 2016年 目的探讨丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)所致心肌缺血损伤的保护作用及炎症小体NLRP3(NLR family,pyrin domain containing 3)相关蛋白的表达对心肌缺血的影响。方法♂SD大鼠随机分为对照组、模型组和Sal B低、中、高剂量组。Sal B各剂量组腹腔注射给予Sal B 5、10、15 mg·kg^(-1),模型组和对照组腹腔注射等体积生理盐水,各组连续给药7 d;从d 5开始,皮下多点注射ISO(30 mg·kg^(-1)),连续2 d造模。末次造模24 h后观察Sal B对大鼠心电图、血清中心肌酶、氧化指标和炎症因子含量、心肌组织中炎症小体NLRP3相关蛋白表达及形态学的影响。结果 Sal B可以明显减轻心肌组织坏死和炎细胞浸润,明显降低心电图中T波值(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,Sal B各剂量组的肌酸激酶(creatine kinase,CK)值、谷草转氨酶(glutamic oxalacetic transaminase,GOT)值和白细胞介素1-β(interleukin 1-β,IL-1β)值,Sal B中、高剂量组的丙二醛(malonaldehyde,MDA)值及中剂量组的乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)值均明显降低(P<0.05,P<0.01);血清Sal B中、高剂量组的总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)值明显升高(P<0.05,P<0.01);Sal B给药组的心脏组织中NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1(cysteinyl aspartate specific protease-1,caspase-1)和IL-1β蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 Sal B具有抗ISO所致大鼠心肌缺血作用,该作用机制可能与调控炎症小体NLRP3相关蛋白表达,抑制炎症因子的生成有关。 王新宇 王曼 孙帅军 陈叶香 蒋宝平 许立关键词:丹酚酸B NLRP3 异丙肾上腺素 白细胞介素1-Β 心肌酶 钩薄过敏颗粒对咳嗽变异性哮喘大鼠Th1/Th2类细胞因子的影响 被引量:5 2016年 目的:探讨钩薄过敏颗粒对咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)大鼠Th1/Th2类细胞因子水平的影响及其可能的作用机制。方法:利用卵蛋白和氢氧化铝共同激发致敏建立CVA大鼠模型;分为正常对照组、模型组、钩薄过敏颗粒组和地塞米松组,记录诱咳时2min内大鼠咳嗽次数及血清中白介素-4(IL-4)、干扰素(IFN-γ)和嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)的含量。结果:与正常对照组比较,模型组咳嗽次数明显增多(P<0.01),血清中IL-4、ECP含量显著升高(P<0.01),IFN-γ含量显著降低(P<0.01),钩薄过敏颗粒组经治疗后咳嗽次数明显减少(P<0.01),血清中IL-4、ECP含量明显降低、IFN-γ含量明显升高(P<0.01)。结论:钩薄过敏颗粒对咳嗽变异性哮喘大鼠有治疗作用,其机制可能与调控Th1/Th2平衡有关。 陈磊垚 王新宇 许立 王东旭 翟慧媛关键词:白细胞介素4 Γ干扰素 丹酚酸B干预肾间质纤维化Wnt/β-catenin信号通路的研究 被引量:12 2016年 目的探究丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对肾间质纤维化Wnt/β-catenin信号通路关键组分的影响并初步探索其量效关系,为丹酚酸B在临床慢性肾病的治疗提供理论依据。方法将32只C57BL/6小鼠随机分为4组,每组8只:假手术组(Sham),模型组即单侧输尿管结扎组(unilateral ureteral obstruction,UUO),丹酚酸B(Sal B)高、低剂量组(25,6.25 mg·kg^(-1)·d^(-1))。术后第21天,采血,取肾。检测各组小鼠血清肌酐(serum creatinine,Scr)和血清尿素氮(blood urea nitrogen,Bun)的含量;HE和Masson染色光镜下观察肾间质的病理改变;Western Blot技术检测肾组织Col.Ⅰ、α-SMA、E-cad、TGF-β1、β-catenin和p-GSK3β蛋白表达水平。结果与Sham组比较,UUO组小鼠的血Scr、BUN均明显升高(P<0.05,P<0.01);与UUO组比较,Sal B低剂量组小鼠的血Scr、BUN无明显变化(P>0.05);Sal B高剂量组小鼠的血Scr、BUN有不同程度的降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。HE、Masson染色结果,Sal B低、高剂量组小鼠肾间质病理变化明显轻于UUO组,评分显著减少(P<0.01)。肾组织Western Blot检测结果显示,与UUO组比较,Sal B低、高剂量组小鼠肾脏中Col.Ⅰ、α-SMA、TGF-β1的表达水平均有不同程度的下降(P<0.05,P<0.01),Sal B低剂量组E-cad的表达水平无明显变化,而Sal B高剂量组E-cad的表达水平则明显升高(P<0.01);β-catenin和p-GSK-3β蛋白表达水平均显著下降(P<0.01),且高剂量组各项指标较低剂量组下降更为明显(P<0.05,P<0.01)。结论丹酚酸B可能通过介导Wnt/β-catenin通路的关键组分,来调控Wnt/β-catenin信号通路,从而抑制UUO所致的小鼠肾间质纤维化。 王曼 王新宇 陈叶香 孙帅军 蒋宝平 许立关键词:丹酚酸B 肾间质纤维化 Β-CATENIN 右归丸干预肾间质纤维化的作用机制研究 被引量:10 2016年 目的探讨右归丸对腺嘌呤诱导的大鼠肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的干预作用。方法取SD大鼠50只,随机分为空白对照组,模型组,右归丸低、中、高(2.25,4.50,9.00 g·kg^(-1))剂量组,每组10只。每天上午8点各组给予腺嘌呤(0.15 g·kg^(-1))灌胃制备RIF模型,空白对照组给予等量生理盐水,下午17点右归丸各组灌胃给予相应剂量的右归丸,给药体积均为10 m L·kg^(-1),空白对照组和模型组给予等量生理盐水,连续15 d。给药期间定期测定大鼠体质量,实验结束称取各组大鼠肾质量并计算肾指数,肾组织进行病理HE染色,测定血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平,抗氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA),炎性因子白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)。结果与空白对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P<0.01),肾质量、肾指数显著增加(P<0.01),SCr、BUN水平显著增加(P<0.01),肾小管重度萎缩、坏死。炎细胞浸润、纤维结缔组织增生,SOD显著降低、MDA显著增加(P<0.05,P<0.01),炎性因子IL-1β和IL-6显著增加(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,右归丸组对大鼠体质量有一定的改善作用,差异无统计学意义(P>0.05);但可减轻大鼠肾质量、肾指数(P<0.01),显著降低SCr、BUN水平(P<0.05),对肾小管重度坏死萎缩、炎细胞浸润及纤维结缔组织增生均有不同程度的改善作用,有显著增加SOD、降低MDA的作用(P<0.05),能够显著降低炎性因子IL-1β和IL-6的水平(P<0.05,P<0.01)。结论右归丸对腺嘌呤诱导的RIF有明显的改善作用。 陈叶香 许立 孙帅军 王曼 王新宇 蒋宝平 余黎 喻斌关键词:右归丸 肾间质纤维化 腺嘌呤 抗氧化 抗炎 钩薄过敏颗粒对咳嗽变异性哮喘大鼠肺泡灌洗液IL-4、IL-5、IFN-γ水平影响 被引量:9 2016年 目的观察钩薄过敏颗粒对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、干扰素-γ(IFN-γ)水平的影响,并探讨部分作用机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为空白对照组,模型对照组,地塞米松组,钩薄过敏颗粒高、中、低剂量组,每组10只。除空白对照组外,其余各组利用卵蛋白(OA)和氢氧化铝共同激发致敏建立CVA大鼠模型。各组分别给予不同药物灌胃,钩薄颗粒低、中、高剂量组分别给予剂量为6.71 g/kg、13.42g/kg、28.63 g/kg的钩薄过敏颗粒,地塞米松组给予地塞米松0.5 mg/kg。空白对照组和模型对照组用蒸馏水(1 ml/100 g)。各组连续给药13 d,第14天处死动物,试剂盒检测肺泡灌洗液中IL-4、IL-5、IFN-γ的含量,HE染色观察肺组织病理学改变。结果与空白对照组比较,模型对照组BALF中IL-4、IL-5含量明显升高(P<0.05),IFN-γ含量明显降低(P<0.05);与模型对照组相比,钩薄过敏颗粒高剂量组IL-4、IL-5明显降低(P<0.05),IFN-γ含量明显升高(P<0.05)。肺组织病理观察显示,钩薄过敏颗粒可以减少CVA引起的炎细胞浸润、支气管上皮杯状细胞增多,渗出物的生成,尤其是高剂量组最为明显。结论钩薄过敏颗粒可有效治疗CVA大鼠,其机制可能通过调节IL-4、IL-5、IFN-γ的含量并减轻炎性细胞浸润有关。 翟慧媛 陈磊垚 王东旭 王新宇 许立关键词:肺泡灌洗液 白细胞介素4 白细胞介素5 丹酚酸B对大鼠缺血心肌组织溶酶体功能的影响 被引量:2 2016年 目的探讨丹酚酸B(Sal B)对异丙肾上腺素(ISO)所致大鼠心肌缺血模型心肌溶酶体功能的影响。方法 SD大鼠随机分为空白组,模型组,丹参注射液组和Sal B 12.8、6.4、3.2 mg/kg组。除空白组外,各组大鼠尾静脉注射ISO建立急性心肌缺血模型,连续给药7 d后,PowerLab数据采集分析系统测定各组大鼠心电图变化;试剂盒测定血清中溶酶体相关膜蛋白2(Lamp-2)、组织蛋白酶D(Cat-D)的活性,心脏匀浆中一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)、Cat-D和溶酶体匀浆中Cat-D的活性;HE染色法检测心肌梗死面积。结果与空白对照组比较(P<0.05或P<0.01),模型组大鼠心电图T波水平显著升高,血清中Lamp-2、Cat-D的水平显著升高,心脏匀浆中NOS、NO、Cat-D含量升高,溶酶体匀浆中Cat-D含量降低,心肌梗死面积明显增多。Sal B 12.8、6.4 mg/kg组和丹参注射液组能够显著降低心电图T波升高值,降低血清lamp2、Cat-D和心脏匀浆中NOS、NO、Cat-D含量,升高心脏溶酶体匀浆Cat-D含量,与模型组比较(P<0.05或P<0.01)。结论 Sal B对心肌缺血的保护作用与溶酶体的膜稳定性及水解酶的活性功能有一定的关系。 孙帅军 王新宇 黄小玲 陈叶香 王曼 蒋宝平 许立关键词:丹酚酸B 心肌缺血 溶酶体 组织蛋白酶D