李春英
- 作品数：116 被引量：898H指数：19
- 供职机构：中国中医科学院中医药信息研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金中国中医科学院自主选题项目更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学理学更多>>
- 大黄肾脏毒性部分机制研究被引量：11
- 2018年
- 该研究旨在探讨大黄剂量相关的肾脏毒性及其毒性机制。将SD大鼠随机分为正常组和大黄提取物高、低剂量组（16,2 g·kg-1,按照动物与人体表面积折算分别相当于临床剂量10,1.25倍）,连续灌胃给药1个月后,分析血液尿素氮（BUN）,肌酐（CRE）以及尿KIM-1,NGAL,进行肾脏组织形态学观察,检测肾脏OAT1,OAT3,clusterin等mRNA表达。结果显示,大黄低剂量组未见明显肾脏毒性。高剂量组可见轻中度肾脏病理损伤,其中雄性动物较重,伴有肾脏组织clusterin mRNA表达下调。高剂量组的常规肾脏功能指标血液BUN和CRE无明显变化,但尿液NGAL水平均较正常组提高51.53%,其中雄性动物增高更明显（与正常组比较P〈0.05）。低剂量组肾脏组织的OAT1,OAT3 mRNA表达较正常组有较大幅度增高,而高剂量组增高幅度较小。结果提示,大黄的肾脏毒性与剂量有关,临床用药时应合理控制剂量。肾脏组织中与阴离子物质转运有关的基因OAT1,OAT3 mRNA在大黄造成肾脏损伤过程中起到一定的代偿性保护作用,但在高剂量水平其代偿作用较弱。此外常规肾功能检测指标BUN,CRE对于大黄肾脏毒性的检出能力有限,建议增加尿液NGAL检测,有助于其肾毒性的监测。
- 邓诺易艳梁爱华李春英赵雍潘辰张宇实王连嵋韩佳寅刘素彦田婧卓李桂琴刘靖
- 关键词：大黄提取物肾毒性中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
- 醒脑静注射液不良反应临床前相关研究被引量：9
- 2018年
- 该研究首先通过选择不同批号的醒脑静注射液产品进行小鼠类过敏试验,结果在给予临床6.6倍剂量注射液后,临床具有不良反应报告的相应批号注射液可诱发小鼠发生轻微类过敏反应,其余批号则无,初步认为该小鼠模型可以很好地提示醒脑静注射液临床上使用的类过敏风险。另外通过改变部分工艺,制作出高浓度的醒脑静注射液并进行小鼠类过敏试验和豚鼠主动全身过敏试验,结果豚鼠未见明显Ⅰ型过敏样反应发生,而小鼠在给予临床6.6倍剂量注射液后发生轻微类过敏反应,故认为对于敏感或特异质人群（代谢异常）,可能会造成醒脑静注射液进入体内后其中某些化学组分浓度增加,从而会导致其诱发类过敏反应的风险加大。而由于检测模型的限制,目前暂不能排除醒脑静注射液诱发过敏反应的风险。最后,该研究又通过加大醒脑静注射液中冰片和辅料聚山梨酯（吐温）和（或）氯化钠的含量并再进行类过敏检测,结果表明上述3种成分混合后可能会产生新的微量致敏物质并诱发类过敏反应。
- 易艳李春英赵雍潘辰刘素彦王连嵋张宇实韩佳寅田婧卓梁爱华
- 关键词：醒脑静注射液过敏反应类过敏反应致敏物质
- 青木香炮制前后的药效及毒理学比较研究被引量：11
- 2007年
- 目的:研究青木香炮制前后水提物对大鼠的蓄积性毒性作用,及水提物、醇提物的药效学作用。方法:采用小鼠急性毒性和大鼠蓄积性毒性方法观察青木香炮制前后对小鼠急性毒性LD50和对大鼠的慢性蓄积性毒性作用;观察了青木香炮制前后的水煎剂和醇提物对正常和新斯的明诱导的胃肠运动机能亢进小鼠肠肌运动的影响;并观察了对小鼠的镇痛和抗炎作用。结果:生品和炮制品水提物灌胃给药的LD50分别为生药146.45,846.06g.kg-1;生品及其炮制品水提物高、中、低3个剂量组,连续给药1个月对大鼠的一般状况和外周血常规和血清生化、脏器系数和病理组织学检查均未见明显改变。连续给药2个月,可见生品的高剂量组的血清生化指标的尿素氮、总胆固醇和碱性磷酸酶明显升高,组织形态学检查部分动物的肝细胞、肾小管和胃黏膜均产生程度不同的损伤。连续给药3个月,生品的中、高剂量组和炮制品的大剂量组均出现了上述脏器程度不同的损伤,可见血清生化指标的肌酐、尿素氮明显升高,肝、肾、胃脏器系数明显增加。但等量的炮制品水提物的毒性明显低于生品;生品和炮制品的水提物、醇提物对正常和新斯的明诱导的小鼠胃肠运动机能亢进均呈现出明显的抑制作用;在小鼠的扭体和热刺激模型上显示出明显的镇痛作用;对二甲苯诱导的小鼠耳廓炎症有显著的抑制作用,在剂量相同的条件下生品、炮制品的药效学作用无明显差异。结论:青木香炮制后急性毒性和慢性蓄积性毒性明显降低,炮制后药效学作用强度不低于生品;水提物药效学作用不及相应剂量的醇提物。
- 王金华王智民姜旭薛宝云李春英
- 关键词：抗炎镇痛急性毒性
- 中药注射剂的类过敏反应特点、物质基础及其机制
- 梁爱华易艳李春英赵雍韩佳寅张宇实刘素彦田婧卓王连嵋
- 龙胆泻肝丸对胆汁淤积大鼠肝脏多药耐药蛋白及中性粒细胞CD18表达影响的研究被引量：5
- 2011年
- 目的:从与胆汁分泌有关的转运蛋白及中性粒细胞CD18分子的角度探讨龙胆泻肝丸(LD)清肝胆,利湿热的可能作用机制。方法:将20只大鼠分为4组:对照组,模型组,LD 5.0,2.5 g.kg-1(按生药计算)组。给药组每日ig给药1次,连续8 d,对照组和模型组ig等体积的蒸馏水。其中第5天给药1 h后,除对照组ig花生油外,其他各组大鼠按100 mg.kg-1 1次性igα-萘异硫氰酸酯(ANIT)花生油。第8天摘取大鼠肝脏,提取肝脏总RNA,RT-PCR检测多药耐药蛋白MDR1a,MDR1b,MDR2和多药耐药相关蛋白MRP1 mRNA,MRP2 mRNA的表达;眼眶静脉取抗凝血,流式细胞仪测定中性粒细胞CD18表达,血细胞计数仪测定白细胞及粒细胞总数。结果:模型组大鼠肝组织MDR1a,MDR1b mRNA表达显著增加(P<0.05,P<0.01),MDR2 mRNA,MRP2 mRNA分别有表达增加或降低的趋势,MRP1 mRNA的表达无明显变化。LD 5.0,2.5 g.kg-1对胆汁淤积大鼠的肝组织MDR1a,MDR1b,MDR2,MRP1,MRP2 mRNA表达均无明显影响。LD各给药组白细胞总数以及粒细胞总数有下降趋势,CD18荧光强度明显低于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:龙胆泻肝丸对ANIT诱导的胆汁淤积(类肝胆湿热证)具有利胆保肝作用,其作用机制主要与其抑制白细胞黏附,降低胆管炎症反应,减轻胆管损伤,从而有利于胆汁排泄有关,而与胆管上皮的转运体蛋白分子MDR,MRP关系可能不大。
- 董伟梁爱华李春英汤喜兰王金华薛宝云王秀坤
- 关键词：龙胆泻肝丸胆汁淤积多药耐药蛋白多药耐药相关蛋白CD18
- 注射用双黄连类过敏反应与特异性免疫细胞之间关系的探讨被引量：5
- 2012年
- 目的:将ICR小鼠、SCID小鼠和BALB/C裸鼠用于注射用双黄连(SHLI)类过敏反应研究,以探讨SHLI类过敏反应的发生与特异性免疫细胞之间的关系。方法:ICR小鼠、SCID小鼠和BALB/C裸鼠耳廓血管通透性分析:小鼠随机分成不同实验组,不同组的小鼠分别一次性静脉注射含有0.4%伊文思蓝的不同浓度的Compound 48/80溶液、注射用双黄连(SHLI)、生理盐水,给药后30 min记录各组动物耳廓血管通透性增高反应的阳性率,进行耳廓蓝染程度评分,并定量测定耳廓伊文思蓝渗出量。结果:SHLI 300,600 mg.kg-1(分别相当于临床剂量的等效剂量和2倍剂量)静脉注射均可引起ICR小鼠耳廓血管通透性增高,耳廓明显蓝染。以上剂量的SHLI均未引起SCID小鼠和BALB/C裸鼠小鼠耳廓蓝染。结论:SHLI在临床等效剂量和2倍临床剂量下有明显增高血管通透性的作用,提示有致ICR小鼠类过敏作用;相同剂量的SHLI对于免疫缺陷小鼠没有致类过敏作用,提示特异性免疫细胞可能参与了SHLI的致类过敏反应。
- 易艳梁爱华李春英赵雍王云庭李桂琴
- 关键词：类过敏反应注射用双黄连血管通透性免疫细胞
- 血必净注射液类过敏反应及合理用药方法被引量：7
- 2021年
- 目的:探讨血必净注射液(XBJJ)不良反应是否以类过敏反应为主,并挖掘其可能引起类过敏反应的影响因素。方法:借助小鼠类过敏反应模型,分别选取XBJJ临床最高浓度的0.5,1,2倍进行类过敏反应研究,以判断不同浓度XBJJ是否诱发小鼠类过敏反应;比较配制后存放不同时间的XBJJ诱发小鼠类过敏反应是否存在差异,具体为配制XBJJ到不同浓度后,分别存放10 min,2.5 h,6 h,24 h后再给小鼠尾静脉注射;最后取选3 s,45 s,90 s 3个推注时间进行XBJJ注射,再对不同注射速度的XBJJ诱发小鼠类过敏反应差异进行比较。结果:XBJJ在药物浓度高于临床推荐浓度时会诱发小鼠类过敏反应;与配制后存放10 min比较,随着存放时间的延长,相同浓度XBJJ诱发小鼠类过敏反应的程度加重;另外,当XBJJ以3 s注射完时(注射速度达0.083 mL·s^(-1)),其产生的类过敏反应最强。结论:XBJJ诱发的不良反应以类过敏反应为主。XBJJ配制后存放时间过长和注射速度过快,都会导致其诱发小鼠类过敏反应加重。XBJJ临床使用时,应严格按照药品使用说明书推荐的用法、用量、配制浓度、滴注速度,并现用现配,合理用药,对于提高XBJJ的用药安全性具有积极意义。
- 易艳李春英张宇实赵雍张桂萍韩佳寅田婧卓王连嵋潘辰刘素彦梁爱华
- 关键词：血必净注射液类过敏反应合理用药
- 《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》推荐的中药注射剂治疗呼吸系统感染性疾病的研究进展被引量：11
- 2020年
- 新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是指由2019新型冠状病毒(2019-nCoV)感染引起的传染性疾病。该疾病传染性较强,人群普遍易感。COVID-19主要通过呼吸道飞沫和密切接触传播,同时也存在气溶胶感染的可能性。目前COVID-19疫情已迅速传播至世界各地,但是临床上对于COVID-19的治疗并无确切的特效药。在疫情发生后,国家卫生健康委员会组织相关专家推出了一系列诊疗方案,从《COVID-19诊疗方案(试行第三版)》开始纳入了中医治疗方案。从《COVID-19诊疗方案(试行第四版)》开始加入了中药注射剂的应用。该文就《COVID-19诊疗方案(试行第七版)》中推荐的喜炎平注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液、血必净注射液、参附注射液、参麦注射液、生脉注射液及醒脑静注射液在呼吸系统感染性疾病中的应用进行总结,并对这些中药注射剂在治疗COVID-19中可能起到的作用进行了简单的探讨,以期为中药注射剂在COVID-19治疗中的合理应用提供理论依据。
- 刘素彦王连嵋赵雍李春英梁爱华
- 关键词：中药注射液
- 3种中药成分对大鼠CYP3A4酶代谢的影响被引量：13
- 2009年
- 目的:探讨3种中药成分(延胡索乙素、甲基莲心碱、三七总皂苷)对CYP3A4酶代谢活性的影响,以了解中药与CYP3A4酶底物联合用药时可能产生的相互作用。方法:采用超高速离心法制备大鼠肝脏微粒体,建立体外肝脏微粒体混合酶代谢体系。以睾丸酮作为底物探针,用HPLC建立检测CYP3A4酶代谢活性的方法,分别考察体外代谢体系的最适宜底物浓度、代谢时间、pH、孵育温度以及磷酸盐浓度。在确定的条件下,将3种中药成分稀释成不同浓度,分别与睾丸酮共同孵育于肝微粒体代谢体系中,测定在有或无中药成分存在下代谢产物6β-羟基睾丸酮的产生量,以评估中药成分对CYP3A4酶代谢的影响。结果:在肝微粒体孵育体系中,睾丸酮代谢为6β-羟基睾丸酮最适宜的体外代谢条件为底物浓度200μmol.L-1,代谢时间3.5 h,pH 7.0,孵育温度37℃,磷酸盐终浓度0.1 mol.L-1。延胡索乙素和三七总皂苷均对CYP3A4酶的抑制作用较弱,IC50>100μmol.L-1,甲基莲心碱有一定的抑制作用,IC50为(47.5±2.3)μmol.L-1。结论:延胡索乙素和三七总皂苷对CYP3A4酶代谢无明显影响,提示这2种中药成分与CYP3A4酶底物之间的相互作用较低,甲基莲心碱有可能会产生微弱的药物相互作用。
- 沈国林梁爱华赵雍曹春雨刘婷李春英Odd Georg Nilsen
- 关键词：睾丸酮肝微粒体药物相互作用CYP3A4
- 穿琥宁注射液类过敏反应的实验研究被引量：5
- 2012年
- 目的:研究小鼠和大鼠对穿琥宁注射液的类过敏反应,为其临床用药提供参考。方法:①小鼠全身类过敏试验:ICR小鼠随机分组,分别一次性静脉注射生理盐水、Compound 48/80溶液或不同浓度穿琥宁注射液,以上受试物中均含0.4%伊文思蓝。给药后30min记录各组动物耳廓蓝染阳性率,进行耳廓蓝染程度评分,并定量测定耳廓伊文思蓝渗出量。②大鼠皮肤类过敏试验:将大鼠背部和脊柱两侧的毛剃去,经尾静脉注射含0.6%伊文思蓝的生理盐水溶液2mL/kg,10min后,在麻醉条件下沿脊柱两侧皮内注射受试药,每个点注射50μL。每只鼠均平行设有阴性对照点(生理盐水50μL)和阳性对照点(Compound 48/80500μg)。20min后,掀开皮肤观察皮肤内蓝斑形成情况,测量蓝斑大小。结果:小鼠静脉注射穿琥宁注射液50、100、200mg/kg(分别相当于临床剂量的1/2、等倍和2倍剂量)均可引起小鼠类过敏反应,表现为耳廓血管通透性增高,耳廓不同程度蓝染;大鼠皮内注射穿琥宁注射液50、100μg,可观察到注射局部明显水肿,形成较大的蓝斑(与阴性对照组比较P<0.05)。结论:穿琥宁注射液对小鼠和大鼠均可引起显著的类过敏反应,提示在临床治疗中具有潜在的类过敏反应的可能。
- 李春英梁爱华赵雍易艳王云庭李桂琴
- 关键词：穿琥宁注射液类过敏反应
