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Exendin-4对烧伤小鼠脾脏单核细胞免疫反应的影响及其调控机制: 2014年; 目的阐明肠促胰岛素长效类似物Exendin-4（Ex-4）对烧伤小鼠脾脏单核细胞免疫调节功能的影响，并探讨其可能信号转导机制。方法BALB／C／Ix鼠随机（随机数字法）分为烫伤组（n=30）和假伤组（n=10），其中烫伤组动物背部按照15％总体表面积（TBSA）浸于94℃热水中8s造成烫伤，而假伤组动物背部皮肤则浸于37℃水中8s。伤后24h取假伤组和烫伤组脾脏分离单核细胞进行培养，分别分为空白组（LPS-0）、脂多糖（LPS）组、LPS加低Ex-4组、LPS加中Ex-4组、LPs加高Ex-4组，均培养24h。用酶标仪检测吸光度值测定细胞活性。用ELISA法检测培养上清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-10、转化生长因子-β（TGF-β）水平。采用Western印迹法检测单核细胞胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）、GPCR调节激酶2（GRK-2）、刺激性G蛋白亚基Ⅸ（Gcts）和抑制性G蛋白亚基α（Gαi）的表达。使用cAMP和PKA活性试剂盒检测细胞内cAMP和cAMP依赖蛋白激酶（PKA）活性。结果LPS加中、高剂量Ex-4假伤组单核细胞活性显著低于假伤LPS组（均P〈O．05），而烫伤组细胞增殖活性变化不明显。Ex-4作用后，烫伤组单核细胞分泌TNF-α增加（P〈0．05），而假伤组没有显著改变。两组内单核细胞IL-6的分泌均呈现剂量依赖性增加，但两组之间差异无统计学意义。两组IL-10的分泌均呈剂量依赖性增加，假伤组中浓度Ex-4促进效应已很明显，但烫伤组仅高浓度Ex-4具有促进作用，Ex-4对两组TGF—β分泌均起显著抑制作用，在假伤组呈显著的剂量依赖性（P〈0．05），但是在烫伤组不同浓度Ex-4的抑制效应差异无统计学意义。烫伤后脾脏单核细胞Ex-4信号转导通路分子包括GLP-1R、GRK-2和G仅s含量均下降（均P〈0．05），而Gcd含量升高（P〈0．05）。高剂量Ex-4对烫伤组单核细胞cAMP的促进作用显著低于假伤组（; 姚旭东张庆红郝济伟董宁祝筱梅姚咏明; 关键词：胰高血糖素样肽-1 单核细胞 G蛋白偶联受体烧伤

G蛋白α亚基的免疫调节效应及其作用机制被引量：3: 2014年; G蛋白是重要的信号通路开关，亦称GTP结合蛋白。G蛋白在哺乳动物细胞信号转导调控过程中扮演重要角色。业已明确，G蛋白可与多种G蛋白偶联受体结合，在机体的生理和病理过程中发挥多种重要功能。激素、神经递质、趋化因子、局部调节介质以及感官刺激都能活化细胞膜上的G蛋白偶联受体，这些特异性受体能激活和调节多种信号通路引起不同的生物学反应。G蛋白偶联受体介导的信号传导具有特异性，可以即时调控，而且信号会不断地转化、放大、调整，使细胞产生适当的生物反应以适应不断变化的内环境，这些重要特征使其倍受关注。G蛋白偶联受体家族是目前发现的在药理学方面最重要的家族，不仅有信号传导的作用，而且具备免疫调节效应，可以调控机体的免疫反应，在不同的组织细胞转导不同的信号，完成不同的生物学功能。现在对G蛋白的研究还不能完全阐明其在免疫调节和信号转导方面的作用，有些方面还存在争议，需要深入细致的探讨。神经内分泌免疫调节是炎症免疫研究的重点，G蛋白偶联受体作为多种内分泌激素和重要炎症因子的受体发挥着关键作用，而G蛋白的仪亚基在其中的地位不可忽视，其对炎症免疫可能的调节机制对临床药物治疗具有重要价值。有鉴于此，本文首先阐述Gαs／Gαi通过G蛋白偶联受体在天然免疫和获得性免疫中的调节功能，其次探讨其在脓毒症中的免疫调节作用，最后深入分析Gαs／Gαi免疫调控效应的信号转导机制，为阐明脓毒症的神经内分泌调节过程提供新线索，并为脓毒症时针对G蛋白偶联受体的合理用药提供理论依据。; 姚旭东张庆红姚咏明; 关键词：G蛋白免疫功能信号通路脓毒症

Exendin-4对烧伤小鼠脾脏单核细胞免疫反应的影响及其调控机制: 危重病患者神经内分泌系统的激活和炎症介质的过度产生造成代谢紊乱，出现高分解代谢和胰岛素抵抗，引起血糖升高，进一步损伤机体，并且对免疫系统造成损害，降低机体抵抗力和修复能力。控制血糖能显著降低危重症患者病死率，缩短监护和住...; 姚旭东; 关键词：烧伤单核细胞细胞调控免疫反应; 文献传递

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姚旭东

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