吕东媛
- 作品数:31 被引量:28H指数:4
- 供职机构:中国科学院力学研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学文化科学机械工程更多>>
- 一种正交流动、三明治肝细胞生物反应器
- 公开一种正交流动、三明治肝细胞生物反应器,包括培养桶、上盖、下盖、和若干个培养单元,每个培养单元从下至上包括硅胶密封与流道片、肝细胞培养片,肝细胞培养片包括一个圆片框和两个半透膜,两个半透膜分别粘接在圆片框的上、下表面,...
- 龙勉高宇欣吕东媛王成之罗春花
- 文献传递
- 基质硬度通过黏附蛋白调节胚胎干细胞的力学感知和分化命运
- 2024年
- 目的力学响应是理解基质硬度调节胚胎干细胞(ESCs)肝向分化的关键因素,研究分化初始阶段干细胞通过细胞黏附感知和力学信号传递尤为重要。本研究聚焦于不同硬度的基质条件细胞-细胞和细胞基质黏附对ESCs向定型内胚层(DE)分化的协同调控,并探究了细胞黏附蛋白和关键力信号转导通路。方法使用聚丙烯酰胺水凝胶制备3种不同硬度的基质,建立基于不同硬度的基质条件ESCs(H1细胞系)原位定向分化实验体系。利用牵引力显微镜、组学分析、Ch IPseq、q PCR、免疫荧光及Simple WES等方法,阐明不同硬度基质条件下ESCs向DE细胞分化的力学-生物耦合规律和机理。结果基质硬度是决定ESCs分化命运的关键。较硬基质上,ESCs的分化启动较快,DE细胞标志物表达随分化进度增加,其表达水平与基质硬度呈正相关;较高硬度促进了ESCs在克隆边缘的分化,位于克隆边缘的细胞比位于克隆内部的细胞高表达DE细胞标志物。不同硬度的基质上ESCs向DE细胞分化时,负责细胞-基质黏附的β1 integrin表达增加而细胞间E-cadherin表达减少,且呈现硬度依赖性。激活E-cadherin或阻断β1 integrin均可减少YAP入核使细胞的分化能力降低。结论基质硬度能够影响干细胞分化命运,硬基底更利于ESCs的DE向分化,该过程涉及细胞-细胞间及细胞-基质间黏附蛋白的相互作用进而调节胞内YAP的核移位。
- 张帆郑璐武亿丁奇寒吕守芹吕守芹龙勉
- 关键词:黏附蛋白细胞标志物聚丙烯酰胺水凝胶胚胎干细胞细胞黏附
- 拉伸诱导的肝血窦内皮细胞分泌对肝细胞功能和增殖的影响
- 2021年
- 目的肝脏具有强大的再生能力,即使2/3肝切除(PHx)后仍能通过肝再生因子的有序表达使肝细胞(HC)不断增殖以补偿丢失的肝组织并维持正常功能。PHx后,剩余肝组织所承受的相对血流量迅速增加,而肝血窦内皮细胞(LSEC)作为肝血窦内力学环境的直接感受者,对其所受急剧升高的力学刺激在肝再生中作用的研究仍较少。聚焦PHx早期作用于LSEC的周向拉伸力,探究LSEC对力学拉伸的感知、转导及响应机制。
- 武亿吕东媛龙勉
- 关键词:肝细胞功能血流量肝切除肝再生力学环境
- 基底硬度调控胚胎干细胞内胚层向分化的机理研究
- 2021年
- 目的基底硬度可调控干细胞的形态、增殖及分化。硬基底能够维持克隆生长的人胚胎干细胞(hESC)干性并利于定形内胚层(DE)向分化。认识ESC克隆对其与基底间黏附力的感知、力学信号的胞内传递、以及转导为生物学信号进而调控DE向分化的过程,并探索该过程的关键力敏感蛋白。方法使用聚丙烯酰胺水凝胶制备3种硬度(0.14、6.1、46.7 kPa)基底,包被胶原。将hESC(H1)接种到基底上,3 d培养后DE向分化。在分化起始(DE 0 d)。
- 郑璐张帆武亿吕东媛吕东媛
- 关键词:内胚层聚丙烯酰胺水凝胶胚胎干细胞力学信号克隆生长
- 胚胎干细胞肝向分化过程对基底力学微环境的响应规律及机制
- 2021年
- 目的人胚胎干细胞(hESC)能在体外分化为类肝细胞(HLC),可作为成体肝细胞的替代在重症肝病治疗和研究中发挥重要作用。hESC分化能力及终末分化细胞功能受周围物理力学因素调控,尤以微环境中硬度和拓扑耦合调控为甚。基于肝脏生理病理背景制备不同硬度耦合拓扑结构基底探讨其对hESC肝向分化的影响及机制。
- 吕东媛罗春花罗春花张帆张帆龙勉
- 关键词:重症肝病胚胎干细胞生理病理类肝细胞分化能力体外分化
- 地基微重力效应模拟影响骨髓间充质干细胞生物学行为及其调控机理研究进展被引量:7
- 2014年
- 随着空间生命科学的发展,地基模拟微重力效应的研究显得越来越重要,以弥补空间飞行机会受限的不足。骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)在地基能够向各胚层分化,但其在空间微重力条件下的生物学行为以及调控机制仍不清楚。地基模拟微重力效应会影响BMSCs的生长、凋亡和细胞表面分子的表达,导致细胞骨架重组,改变BMSCs在不同分化方向上的潜能。本文就地基微重力效应模拟如何影响BMSCs生物学行为及其相关调控机理进行综述,以期深入认识(微)重力影响BMSCs的力学-生物学耦合机制,为与空间飞行相关的病理生理改变提供理论参考。
- 张晨吕东媛孙树津宋关斌龙勉
- 关键词:微重力骨髓间充质干细胞细胞生长细胞骨架细胞分化
- 基底力学微环境对胚胎干细胞肝向分化的影响
- 胚胎干细胞具有无限增殖、自我更新和分化的特性,可被诱导为机体几乎所有的细胞种类,为细胞的遗传操作和分化研究提供丰富的实验材料,其全能性一直是研究的热点。生物化学和力学环境的协同作用是影响ESCs分化的关键因素,然而力学因...
- 罗春花吕东媛龙勉
- 关键词:胚胎干细胞分化类肝细胞
- 干细胞的生物力学研究被引量:8
- 2017年
- 干细胞生物力学作为生物力学的重要分支和前沿学科,近年来在力学-生物学、力学-化学耦合等方面取得了重大进展,已成为生物力学乃至生物医学工程最活跃的领域之一,并对发育生物学、干细胞生物学、组织修复、再生医学等相关领域产生重要影响.干细胞具有独特的力学性质,可感知、传递、转导和响应生理力学微环境的改变,从而调控干细胞的生长、分化等功能,体现出典型的力学-生物学耦合特征.本文将对干细胞的力学性质与细胞力学模型、在体力学环境对干细胞生长和分化的影响、干细胞对外界力学刺激的响应等方面加以综述.
- 吕东媛周吕文龙勉
- 关键词:干细胞生物力学
- 硅酸钙浸出液对人胚胎干细胞肝向分化的影响
- 目的考察硅酸钙(calcium-silicate,CS)浸出液是否有利于人胚胎干细胞(human embryonic stem cell,hESCs)的肝向分化、从而提高肝样细胞(hepatocyte-like cell...
- 郑璐吕东媛张帆武亿龙勉
- 文献传递
- 基底硬度及拓扑结构对胚胎干细胞干性及分化的影响
- <正>胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)的生物学行为(如表型、生长、增殖和分化)在很大程度上受到基底物理力学环境的影响,其中基质硬度和基底拓扑结构对ESCs干性及分化行为的影响最为重要。为模...
- 吕东媛
- 文献传递