冯晓春
- 作品数：5 被引量：28H指数：3
- 供职机构：中国药科大学更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 一氧化氮供体型塞曲司特衍生物的设计、合成和抗哮喘活性被引量：3
- 2004年
- 目的 寻找新型抗哮喘药物。方法 以抗哮喘药塞曲司特(SD)为母核,将不同类型的一氧化氮(NO)供体,包括嗯三唑类、N-羟基胍类和呋咱氮氧化合物类与其相偶联;通过对乙酰胆碱-组胺所致豚鼠哮喘的抑制作用来评价偶联物的抗哮喘活性;研究偶联物的NO释放作用。结果 合成了9个未见文献报道的目标化合物I1-9,结构经IR,NMR,MS及元素分析确证。初步药理试验表明,目标化合物I2-7和I9具有显著的抗哮喘活性(引喘潜伏期由sD的10 s延长到26～62 s),其中I4,I6,I7的活性强于SD(P<0.05,P<0.01),体外释放NO的Cmax分别为0.187 8,0.139 3和0.247 3 mg·L-1。结论 NO供体型塞曲司特衍生物具有进一步研究的价值。
- 张治国张奕华季晖邱苏赣冯晓春
- 关键词：塞曲司特一氧化氮
- NO供体型非甾体抗炎药ZLR-8的药效学研究
- ZLR-8是一种新型的NO供体型非甾体抗炎药,由苯基呋咱氮氧化物以酯键与双氯芬酸(DC)偶联设计合成.该论文进行了一氧化氮供体型双氯芬酸钠衍生物ZLR-8抗炎解热镇痛的药效学、对大鼠胃溃疡愈合的影响以及NO体外释放作用的...
- 冯晓春
- 关键词：非甾体抗炎药抗炎镇痛解热胃溃疡
- 文献传递
- ZLR-8对大鼠胃溃疡愈合的影响及体外一氧化氮释放作用被引量：21
- 2004年
- 目的 :观察一氧化氮供体型双氯芬酸钠衍生物ZLR 8对大鼠胃溃疡愈合的影响及其NO释放情况。方法 :采用 6 0 %乙酸诱导大鼠胃溃疡后 ,将大鼠随机分为 6组 :ZLR 8高、中、低剂量组 (2 0 ,10 ,5mg/kg)、双氯芬酸钠组 (DC 5mg/kg)、罗非昔布组 (RC 5mg/kg)和CMC Na阴性对照组 ,术后第 3天开始灌胃给药 ,连续 14d。末次给药后 2 4h打开腹腔 ,经十二指肠给药 1次 ,1h后测量胃黏膜血流量 (GMBF)、溃疡面积、血清和胃黏膜组织中NO含量 ,采用Griess法测定ZLR 8体外NO释放量。结果 :ZLR 8组大鼠GMBF明显增加 ,溃疡面积与CMC Na组没有显著性差异 ,明显小于DC和RC组 ,血清和胃黏膜组织中NO含量显著增加。NO体外释放试验结果表明 ,ZLR 8能在短时间内释放出NO ,6h内维持在一定水平 ,释放比较平缓、而且稳定。结论 :ZLR 8不影响胃溃疡的愈合 ,而DC和RC则明显延迟溃疡愈合 ,其机制可能与ZLR 8释放NO后增加GMBF有关。
- 冯晓春季晖张奕华殷志勇
- 关键词：一氧化氮胃溃疡非甾体抗炎药
- 一氧化氮供体型氟罗布芬衍生物的合成及抗炎活性被引量：8
- 2004年
- 目的获得抗炎活性强、胃肠道不良反应小的新型非甾体抗炎药 (NSAIDs)。方法将具有不同释放机制的一氧化氮 (NO)供体 ,包括NO合酶 (NOS)底物类似物、硝酸酯和呋咱氮氧化物通过酯键与正在Ⅲ期临床研究的NSAID氟罗布芬 (1 )相偶联 ,测定偶联物的抗炎活性 ,考察其胃肠道毒副作用 ,研究其释放NO的作用。结果合成 1 9个未见文献报道的新化合物 ,结构经MS、IR、1H NMR和元素分析确证。初步药理筛选结果表明 :1 0个目标物 (Ⅰ1、Ⅰ3～ 5、Ⅰ8、Ⅰ12 、Ⅱ2 ,3 、Ⅱ6,7)显示了较高的抗炎活性 ,其中 5个 (Ⅰ1、Ⅰ3 ,4、Ⅱ3 、Ⅱ6)活性与氟罗布芬相当 (P >0 0 5 ) ;所有活性化合物均表现出较小的胃肠道不良反应 ,其中Ⅰ1、Ⅰ3 、Ⅰ5、Ⅱ7的不良反应显著小于氟罗布芬 (P <0 0 5 )。结论Ⅰ1和Ⅰ3 的综合指标优于氟罗布芬 ,值得深入研究。
- 王未东张奕华季晖邓钢冯晓春许晓乐彭司勋
- 关键词：药物化学化学合成抗炎活性胃肠道不良反应
- α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸的抗炎活性及对胃肠道影响的实验研究被引量：1
- 2003年
- [目的 ]对 1 7个目标化合物———α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酸进行抗炎活性初筛 ,并考察其中活性化合物对大鼠胃肠道的影响。 [方法 ]以双氯芬酸和罗非昔布作为阳性对照药 ,首先采用小鼠耳二甲苯致炎模型对所有目标化合物进行抗炎活性初筛 ;随后采用角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型对其中活性化合物继续进行抗炎活性筛选 ;选用活性化合物给大鼠连续灌胃 7天 ,并于末次给药后观察并比较其对大鼠胃肠道的影响。 [结果 ]目标化合物ZA1 、ZA3、ZA7、ZA9、ZA1 0 、ZA1 3、ZA1 5、ZA1 6 均能抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀 ;其中ZA1 、ZA1 3、ZA1 5能明显减轻大鼠足跖肿胀 ,且ZA1 3、ZA1 5与罗非昔布相比无显著差异 (P >0 .0 5) ;大鼠胃、十二指肠溃疡面积测定结果发现 ,所有受试药物中罗非昔布、ZA7、ZA9、ZA1 0 、ZA1 3、ZA1 5的胃肠道副作用小于双氯芬酸 (P <0 .0 5) ,其中ZA1 0 、ZA1 5与羧甲基纤维素钠相比无显著差异 (P >0 .0 5) ,ZA1 0 与罗非昔布无明显差异 (P >0 .0 5)。 [结论 ]目标化合物ZA1 3、ZA1 5值得进一步研究。
- 邓钢季晖张奕华敖桂珍蔡曼玲冯晓春
- 关键词：非甾体抗炎药胃肠道反应COX-2选择性抑制剂抗炎活性
