同济大学生命科学与技术学院上海市信号转导与疾病研究重点实验室
- 作品数:6 被引量:7H指数:2
- 相关作者:张柿平张正红更多>>
- 相关机构:中国科学院上海药物研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金全球变化研究国家重大科学研究计划上海市教育委员会创新基金更多>>
- 相关领域:生物学农业科学医药卫生更多>>
- 果蝇长寿基因methuselah的研究进展被引量:5
- 2012年
- 果蝇Drosophila 3号染色体上methuselah (mth)基因发生突变后,成年果蝇的平均寿命会延长约35%,并且对一系列外界胁迫因素如饥饿、高温、百草枯(可产生强氧化性自由基)的耐受性会显著增强。研究表明mth编码的Mth蛋白属于B家族G蛋白偶联受体(Gprotein-coupled receptor,GPCR),其内源性配体是sun基因编码的小分子肽Stunted。现已发现敲除sun基因或者过表达Mth受体的肽类拮抗剂均能延长果蝇的寿命。Mth受体是目前发现的首个与动物衰老调控相关的GPCR,该受体除了具有GPCR典型的7次跨膜结构外,还具有其独特的胞外结构域,该胞外结构域能够与多种配体结合。Mth受体的生理功能主要体现为:维持生物体内环境稳态和新陈代谢的平衡,参与调控果蝇的寿命、应激反应、雄性种系干细胞数量和感知运动能力等。目前对Mth受体的研究尚处于起步阶段,其工作机理的解析对于我们揭示GPCR如何参与寿命的调节具有重要意义,为我们开发延长人类寿命的新药提供了可能。鉴于此,本文主要对果蝇Mth受体的结构功能、配体及其寿命调控信号转导通路等方面做了总结,并对Mth受体寿命调控信号通路的实用研究价值做了一些展望。
- 张正红张儒
- 关键词:果蝇长寿基因GPCR配体
- 全化学诱导体细胞重编程和转分化被引量:2
- 2016年
- 终末分化细胞可以通过重编程和转分化转变为其他类型的细胞,对再生医学领域的研究有重要意义。化学小分子由于结构多样性,及作用剂量、时间的可控性,其在重编程和转分化领域的应用前景广阔。我国科学家在该方向的研究中也取得了许多引人瞩目的成就。对体细胞重编程和转分化的方式、小分子化合物在体细胞重编程研究领域的应用以及全化学诱导体细胞重编程和转分化研究的最新进展,尤其是我国科学家在本领域的进展进行综述。
- 付艳宾龙媛谢欣
- 关键词:小分子化合物体细胞重编程诱导性多能干细胞转分化
- 细胞命运转化中的染色质重塑及其表观遗传调控机制
- 2017年
- 染色质重塑是重要的表观遗传调控机制,参与调控许多重要生物过程,但细胞命运转化中染色质变化模式及其调控机制并不清楚。围绕这一问题,江赐忠和高绍荣实验室研究了小鼠体细胞重编程及人胚胎干细胞(ESC)定向分化成神经外胚层细胞(NEC)中染色质重塑及其作用机制,取得一系列前沿性进展:揭示体细胞重编程中发生精确的核小体重塑,使之获得与ESC没有差别的染色质结构;绘制体细胞重编程中核心全能性转录因子Oct4的动态结合靶点与关键组蛋白修饰变化的分子路线图,及其两者互作对全能性获得与维持的调控机制;发现人ESC向NEC分化中,紧挨转录起始位点上游的核小体缺失区发生核小体丢失,激活NEC相关基因,组蛋白乙酰基转移酶KAT2B增加H3K9ac信号来招募转录因子Sox2结合到NEC特异靶点激活靶点基因,促进NEC分化。这些成果极大提高人们对细胞命运转化中染色质重塑及其表观遗传调控机制的认识。
- 江赐忠高绍荣
- 关键词:PSC组蛋白修饰核小体OCT4
- 原始生殖细胞的命运决定
- 2021年
- 精子和卵子结合而成的受精卵是一个新生命的开始。受精卵不断分裂、分化,在经过胚胎发育、器官形成等过程后长成新个体。其中部分细胞成为原始生殖细胞,它们是新个体产生精子或卵子的源泉,这里所发生的一切将决定新个体后代的命运。
- 沈仕君
- 关键词:原始生殖细胞同源重组
- Establishment of epigenetic features during early embryogenesis
- Epigenetic information,including histone modifications,DNA methylation,chromatin structure etc.,plays critical...
- 张勇
- 关键词:EPIGENOMICS
- 黑腹果蝇细胞谱系分析方法进展
- 2012年
- 对动物体内单个细胞的谱系进行分析有助于追踪其在发育过程中的作用,但是体内各种组织都是由很多形态、结构、功能各不相同的细胞构成的复杂系统,这种复杂性严重阻碍了对单个细胞的研究。嵌合克隆技术(Mosaic technique)和标记技术(Labeling technique)的出现为这一研究提供了强有力的手段。文章介绍了近几年来黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)研究中常用的7种嵌合克隆标记方法,包括FRT介导的有丝分裂重组(FRT-mediated mitotic recombination)、MARCM(Mosaic analysis with a repressible cell marker)、TSG(Twin spotgenerator)、Twin-spot MARCM、Q-MARCM(Q system-based MARCM)、Coupled MARCM和G-TRACE(Gal4technique for real-time and clonal expression)技术,详述了这些技术的原理及应用,并对不同技术进行了对比。运用这些技术研究者可以从单细胞水平进行遗传学标记和操作,特别是在神经系统等复杂系统中追踪单个细胞的发育过程。果蝇中的这些技术也将为其他模式生物追踪细胞谱系提供参考。
- 张柿平薛雷
- 关键词:谱系分析黑腹果蝇发育