天津医科大学基础医学院遗传学系
- 作品数：37 被引量：138H指数：4
- 相关作者：张苗苗何玉坤更多>>
- 相关机构：天津大学药物科学与技术学院天津中医药大学研究生院南开大学医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国博士后科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学生物学理学更多>>
- 肝纤维化的病理学发生机制及诊疗研究进展被引量：4
- 2023年
- 肝纤维化是慢性肝病引起的失代偿表现。尽管各类病因引起肝纤维化的发病过程不尽相同,但它们仍然遵循肝细胞损伤→免疫炎症激活→肝星状细胞(HSCs)活化→细胞外基质(ECM)过度沉积→结构功能损伤的基本病理学改变。本文将从病理学改变角度出发,以致病因素、发病机制(免疫炎症激活机制、细胞转化机制、脂噬与自噬机制)、诊疗进展为主线,叙述肝纤维化的发病过程和调控机制,并阐述相关诊疗进展,旨在帮助人们了解肝纤维化病理学发病过程和诊疗方向。
- 翁飞鸿周一平伊思敏(综述)李卫东(审校)
- 关键词：肝纤维化炎症上皮-间充质转化
- 细胞因子与细胞因子风暴被引量：70
- 2020年
- 细胞因子是一类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的低分子质量蛋白或多肽,通过调节免疫反应的强度和持续时间在免疫系统中起重要作用。在感染期间通过免疫细胞产生细胞因子引发炎症反应,对于早期清除病原体至关重要。然而,细胞因子在高炎症状态下被过度分泌释放可能会引发患者体内发生"细胞因子风暴"(高细胞因子血症)的现象,从而在组织和关键器官内产生无节制的炎症。细胞因子风暴与流感、败血症/败血性休克、急性呼吸窘迫综合征等密切相关,最终导致多器官功能衰竭。本文概述了细胞因子的分类及生物学功能、细胞因子风暴的临床及损伤机制、新型冠状病毒(SARS-CoV-2)诱发细胞因子风暴的治疗等方面的研究进展,为细胞因子风暴综合征的防治提供指导。
- 王玉亮王峰耿洁
- 关键词：细胞因子类冠状病毒属新型冠状病毒
- 真核表达载体介导的ICOSIg基因在大鼠脂肪间充质干细胞中表达的实验研究被引量：2
- 2020年
- 目的构建含可诱导共刺激分子(ICOS)融合蛋白(ICOSIg)基因的真核表达载体,探讨其能否在大鼠脂肪间充质干细胞(ADSCs)中表达。方法克隆编码大鼠ICOS的胞外片段,将其与编码人免疫球蛋白IgG Fc段的基因融合,构建ICOSIg融合基因及其分泌型真核表达载体pcDNA3.1(+)/ICOSIg。经测序鉴定后转染ADSCs,Western blot法检测ICOSIg在ADSCs中的表达。结果经测序鉴定验证pcDNA3.1(+)/ICOSIg质粒构建成功,且能在ADSCs中成功表达。结论ICOSIg在ADSCs中成功表达,为进一步研究免疫耐受机制提供了实验基础。
- 耿洁刘涛姜锦李光黄志伟王玉亮
- 关键词：基因融合可诱导共刺激分子真核表达载体脂肪间充质干细胞
- 芒柄花素调节Hippo/YAP信号通路对炎症性肠病大鼠肠上皮细胞凋亡的影响
- 2024年
- 目的 探究芒柄花素(FMN)对炎症性肠病(IBD)大鼠肠上皮细胞凋亡的影响及可能机制。方法 采用三硝基苯磺酸诱导的方法构建大鼠IBD模型。将造模成功的48只大鼠按照随机数字表法分为模型组(生理盐水),低、高剂量FMN组(20、40 mg/kg FMN)和高剂量FMN+YAP抑制剂Verteporfin(VTPF)组(40 mg/kg FMN+10 mg/kg VTPF),每组12只;另取12只大鼠设为正常组(生理盐水);每天给药/生理盐水1次,连续7 d。末次给药后,对大鼠疾病活动指数(DAI)进行评分;测量大鼠结肠长度;观察大鼠结肠组织的病理学变化;检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10水平;检测大鼠肠上皮细胞的凋亡情况;检测大鼠结肠组织中Yes相关蛋白(YAP)、切割型胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠DAI评分,TNF-α、IL-6水平,肠上皮细胞凋亡率,cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);结肠长度显著变短(P<0.05);IL-10水平和YAP、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);结肠组织出现细胞形态异常、排列紊乱,炎症细胞浸润等病理学变化。与IBD组比较,低剂量FMN组、高剂量FMN组大鼠上述指标水平均显著改善(P<0.05),且具有剂量依赖性(P<0.05);而加入VTPF后,显著逆转了FMN对IBD大鼠上述指标的改善作用(P<0.05)。结论 FMN可能是通过抑制Hippo/YAP信号通路,促进YAP的表达,进而抑制IBD大鼠肠上皮细胞凋亡。
- 谢栋刘媛媛李正翔袁恒杰曹晓沧
- 关键词：芒柄花素炎症性肠病肠上皮细胞
- 钙离子通道亚基Cacnb3对小鼠脂肪间充质干细胞成骨分化的促进作用被引量：1
- 2019年
- 间充质干细胞在治疗骨相关疾病中具有重要意义,但其在成骨分化中的机制尚未完全阐明。该研究通过分析GEO数据库中有关组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)处理过的小鼠成骨前体细胞(MC3T3-E1 preosteoblasts)的生物芯片数据,筛选出22个在成骨分化中上调,在成脂分化中下调,且受HDACi紧密调控的基因。这22个基因中有6个基因(Cacnb3、Lpcat2、Cd248等)与Ca2+调节功能相关,提示Ca2+可能在MSCs分化中发挥重要作用。在后续实验中,我们观察到电压依赖性钙通道亚单位β3(calcium voltage-gated channel auxiliary subunit beta 3, Cacnb3)和磷脂酰基转移酶2(lysophosphatidylcholine acyltransferase 2, Lpcat2)在小鼠脂肪间充质干细胞(ADSCs)、人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)和小鼠成骨前体细胞(MC3T3-E1)的成骨分化过程中上调,提示Cacnb3、Lpcat2可能参与ADSCs的体外成骨分化。此外,利用钙离子荧光探针检测方法,发现敲低Cacnb3后3T3-E1细胞内Ca2+浓度明显低于对照组,同时,成骨相关基因(ALP、Runx2)表达显著下调,表明Cacnb3可能通过影响Ca2+浓度调控细胞的成骨分化,该研究为进一步探索间充质干细胞成骨分化的机制奠定了基础。
- 伏玺王峰
- 关键词：脂肪组织间充质干细胞钙离子基因表达谱
- STAT3在头颈部鳞癌中的研究进展被引量：3
- 2020年
- 信号传导与转录活化因子3(STAT3)是具有转录活性的癌基因,广泛参与各项细胞生理及病理学过程,其中包括恶性肿瘤的发生、侵袭转移、免疫调节等。研究显示,STAT3异常激活与多种上皮系统来源的恶性肿瘤,如头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、脑胶质瘤、肝细胞癌及肺癌等的发生与预后不良密切相关。此外,通过RNA干扰和小分子抑制剂降低肿瘤细胞中STAT3的表达或活化也能有效抑制肿瘤生长和免疫逃逸。本文在结合国内外文献报道和本课题组研究工作进展的基础上,就STAT3信号通路在头颈部鳞癌中的研究进展进行综述。
- 周旋任玉乔宇
- 关键词：STAT3转录因子头颈部肿瘤癌基因
- 温灸治疗对促进经皮肾镜碎石术后患者排气疗效的研究被引量：3
- 2018年
- 目的探讨温灸治疗对促进经皮肾镜碎石术后患者胃肠排气功能的疗效。方法将44例在硬腰联合/全麻下经皮肾镜碎石术治疗患者按就诊先后顺序分为温灸治疗组和常规护理组,比较两组患者术后排气时间、排便时间、住院时间。结果采用温灸治疗组患者术后肛门排气、排便时间及住院时间均少于常规护理组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论温灸治疗可以促进患者胃肠功能早日恢复,明显缩短经皮肾镜碎石术患者术后排气、排便时间,对术后患者康复起到了良好的促进作用。
- 柏丽莉王玉玲王玉玲
- 关键词：温灸治疗经皮肾镜碎石术排气住院时间
- 肝窦内皮细胞诱导T细胞免疫耐受被引量：1
- 2016年
- 目的探讨肝窦内皮细胞(LSEC)对T细胞的耐受作用。方法 CD3和CD28抗体活化的人T细胞和人LSEC混合培养,检测48 h时单独培养和混合培养T细胞的凋亡情况和细胞因子白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素10(IL-10)的表达量及分泌量。结果和LSEC混合培养的T细胞凋亡率显著高于单独培养的T细胞,混合培养的T细胞中IL-2的表达量没有发生明显变化,IL-4的表达量显著升高,IL-2/IL-4的值降低,IL-10的表达量增加。IL-2、IL-4和IL-10细胞因子分泌情况和表达量一致。结论LSEC可通过降低T细胞数目和改变细胞因子分泌两种途径诱导T细胞产生耐受。
- 景亚青刘义韩菲袁晶华李克秋李光
- 关键词：T细胞耐受凋亡检测细胞因子
- 年龄对人脂肪来源间充质干细胞生物学特性的影响被引量：1
- 2022年
- 目的探讨供体年龄对脂肪来源间充质干细胞(ADSCs)体外生物学特性的影响。方法收集外科腹部术后留取的皮下脂肪组织和外周血,按年龄分为儿童组、成年组和>50岁组,每组10例,分离培养ADSCs;流式细胞术分析ADSCs免疫表型,实时细胞分析系统检测ADSCs增殖细胞指数(CI)及迁移CI,使用不同的诱导分化培养液检测ADSCs向脂肪细胞和成骨细胞的分化能力,实时逆转录-聚合酶链反应检测骨桥蛋白(OPN)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)mRNA表达水平。将ADSCs与植物血凝素刺激的外周血单个核细胞(PBMCs)共培养,酶联免疫吸附试验检测上清液干扰素(IFN)-γ含量。结果传3代后3组ADSCs形态均为典型的纺锤形,均表达典型间充质干细胞(MSCs)表面标志物CD90、CD105和CD73。与成年组、>50岁组比较,儿童组细胞体外增殖CI、迁移CI及OPN mRNA相对表达水平均增加(P<0.05)。儿童组ADSCs抑制PBMCs的IFN-γ分泌水平优于成年组及>50岁组ADSCs(P<0.05)。结论儿童来源ADSCs具有更强体外增殖、迁移、多向分化以及免疫抑制能力。
- 杜鹏王峰陈晓波郑燕吴倩倩刘卫军王玉亮
- 关键词：脂肪组织间质干细胞移植细胞分化年龄因素
- 雷公藤甲素通过调节TGF-β1信号通路和Hippo信号通路影响肾小管上皮细胞的上皮-间充质转化被引量：8
- 2019年
- 目的:研究雷公藤甲素(TP)对肾小管纤维化抑制作用的机制。方法:将HK-2分成3组,阴性对照组不做处理,TGF-β1组用 TGF-β1处理,TGF-β1+TP组用TGF-β1和TP处理,培养48 h观察细胞的形态,利用RNA 测序技术检测各组中mRNA的表达,通过KEGG基因富集筛选相关通路,用Western blot检测EMT相关蛋白及富集所得信号通路中重要蛋白的表达。结果:TP处理可致HK-2形态改变。RNA测序和KEGG富集分析显示,TP显著影响TGF-β信号通路和Hippo信号通路相关基因的表达。Western blot结果表明TP可影响HK-2细胞EMT相关蛋白、TGF-β1信号通路和Hippo信号通路中的重要指标蛋白的表达。结论:TP可通过调节TGF-β1信号通路和Hippo信号通路抑制肾小管上皮细胞发生上皮-间充质转化。
- 臧勇田园李卫东
- 关键词：雷公藤甲素上皮间充质转化肾小管上皮细胞
