安徽医科大学临床药理研究所安徽省高校省级抗炎免疫药理学重点实验室
- 作品数：32 被引量：258H指数：9
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- TGFβ信号转导通路及以其为靶点的肝纤维化治疗被引量：42
- 2007年
- 肝纤维化是指由多种慢性疾病引起的肝脏持续的创伤修复反应而导致的细胞外基质(ECM)过度沉积和肝脏功能的受损。激活的肝星状细胞(HSC)是促进ECM过度沉积的主要细胞。转化生长因子β(TGFβ)可激活HSC和调节ECM的合成和沉积,被认为是肝纤维化中最关键的因素。介导TGFβ信号进入细胞核内的最主要途径是Smad转导通路,而越来越多的证据表明,非Smad途径也参与了TGFβ的信号转导。TGFβ信号通路对维持内环境的稳态非常重要并涉及多种病理状态。这种具有多重生物活性的细胞因子对正常健康的维持同样非常重要,所以在TGFβ信号转导中通过阻断对纤维化的形成具有特异性作用的下游通路且不影响其他的生物活性而治疗肝纤维化具有重要的挑战性。
- 刘浩魏伟
- 关键词：肝纤维化转化生长因子信号转导
- 针对类风湿关节炎分子靶点的治疗药物研究进展被引量：19
- 2006年
- 治疗类风湿关节炎(rheum atoid arthritis,RA)的药物虽有很多,但由于RA的发病机制和病因还没有完全阐明,目前还没有一种药物能够根治RA。随着对炎症过程的认识不断深入,特别对信号转导路径的认识,人们一直努力找寻一些调理疾病进程的具有特异性的干扰信号转导路径新的治疗药物。TNF-α阻断剂和IL-1受体拮抗剂等细胞因子拮抗剂在临床试验中治疗RA起到明显的效果。调节滑膜细胞G蛋白-AC-cAMP和Ras-MAPKs信号通路是中药白芍总苷和木瓜总苷发挥抗滑膜细胞增殖的重要分子机制。该文将对一些以细胞因子、炎症介质、细胞表面抗原、信号转导为靶点的药物研究情况进行综述。
- 张玲玲魏伟
- 关键词：类风湿关节炎信号通路分子靶点药物
- 重组人白细胞介素1受体拮抗剂对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用被引量：3
- 2006年
- 目的研究重组人白细胞介素1受体拮抗剂(RhIL-1Ra)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的影响,探讨部分机制。方法将SD大鼠随机分为6组:正常组、AA组、AA+RhIL-1Ra(2·5、10、40mg/kg,tid,sc)和AA+anakinra组。弗氏完全佐剂诱导AA大鼠模型,检测体重、足爪肿胀度、多发性关节炎指数、T、B细胞增殖度、腹腔巨噬细胞产生的IL-1、TNF-α和PGE2水平及关节滑膜的病理学改变。结果RhIL-1Ra(2·5、10、40mg/kg,tid×7d)改善了AA大鼠踝关节的炎性肿胀和病理学改变,RhIL-1Ra(40mg/kg,tid×7d)显著提高了ConA诱导的脾细胞增殖,RhIL-1Ra(2·5、10、40mg/kg,tid×7d)抑制了LPS诱导的脾细胞增殖,RhIL-1Ra使AA大鼠腹腔巨噬细胞产生IL-1、TNF-α和PGE2减少。结论RhIL-1Ra对AA大鼠有治疗作用,影响腹腔巨噬细胞功能和T、B淋巴细胞可能是其发挥作用的部分机制。
- 汪庆童张玲玲孙妩弋吴丽魏伟
- β-arrestins异常表达与可能的药物靶点
- 2008年
- 迄今为止，Arrestins家族共发现六大类成员，其中β-arrestin1、β-arrestin 2广泛存在于各种细胞中，调节绝大多数G蛋白偶联受体（GPCR）的活性。β-arrestins所作用的受体主要是＆肾上腺素能受体（β2AR）、阿片受体、血管紧张素Ⅱ型1A受体（AT1AR）、促甲状腺素受体（TSHR）等。现将与β-arrestins异常表达的一些相关疾病及作用机制作一综述。
- 吴华勋魏伟
- 关键词：药物靶点G蛋白偶联受体ARRESTINS肾上腺素能受体促甲状腺素受体阿片受体
- 人sTRAIL基因的克隆、表达纯化及对人A549细胞的抗肿瘤活性作用被引量：9
- 2006年
- 目的人TRAIL基因胞外区片段(114-281氨基酸残基,sTRAIL)的克隆、表达、纯化及对人肺腺癌A549细胞的抗肿瘤活性研究。方法采用PCR技术从人胎盘和肺cD-NA文库中扩增出全长人TRAIL基因,克隆到pUC19质粒载体上进行测序。然后再采用PCR技术,以全长人TRAIL基因为模板,扩增出sTRAIL基因片段并定向克隆到pET-11 a表达载体中,转化大肠杆菌BL21进行表达。表达后的产物经变性、复性和分离纯化,纯化后的sTRAIL用结晶紫染色法和流式细胞仪法测定其对人肺癌细胞A549的细胞毒性作用。结果从人胎盘和肺cDNA文库中都能扩增出全长人TRAIL基因,经测序表明与已发表的人TRAIL基因序列一致。扩增出的人sTRAIL基因克隆到表达质粒载体pET-11a,经IPTG诱导表达,表达量占细菌全菌蛋白的50%,纯化后的sTRAIL纯度大于98%,结晶紫法测定对人A549肺癌细胞的细胞毒性作用的IC50为(24±5.2)μg.L-1,流式细胞仪法测定对人A549肺癌细胞的细胞毒性具有明显的效应-时间依赖关系。结论本实验成功地克隆了人sTRAIL基因并实现其高表达,摸索出包涵体sTRAIL的变性、复性及其纯化方法,纯化后的sTRAIL蛋白对人A549肺癌细胞具有明显的细胞毒性作用,为进一步研究其功能与临床应用奠定了基础。
- 范清林魏伟邹文艺宋礼华
- 关键词：克隆细胞毒性A549细胞
- 丹皮酚的药理作用研究进展
- 丹皮酚(paeonol,Pae)是从萝摩科植物徐长卿干燥根或全草和毛茛科芍药属植物牡丹、芍药根皮中提取分离出来的活性成分,为安徽省道地中药材.具有广泛的药理作用。研究发现,丹皮酚具有抗动脉粥样硬化、抗心律失常作用;对缺血...
- 李鸿宾孙国平徐淑萍吴成义王华魏伟
- 关键词：丹皮酚药理作用
- 文献传递
- 与类风湿关节炎相关的G蛋白偶联受体及治疗药物作用靶点被引量：7
- 2006年
- 很多胞外信号直接或间接通过G蛋白偶联受体向胞内传输。多种G蛋白偶联受体包括趋化因子受体、前列腺素(prostaglandins,PGs)受体、β2-肾上腺素受体(β2-adrener-gicreceptor)、致炎肽P物质(proinflammatorypeptidesub-stanceP,SP)受体、蛋白酶活化受体2(protease-activatedre-ceptor2,PAR-2)等在免疫应答调节中起至关重要的作用。该文综述了与类风湿关节炎相关的G蛋白偶联受体(Gpro-tein-coupledreceptors,GPCRs)信号转导的一些蛋白作用,包括G蛋白偶联受体激酶、视紫红质抑制蛋白(arrestin)、G蛋白信号转导调节因子、G蛋白偶联致炎受体等。作用于这些信号或其转导过程的药物正成为类风湿关节炎治疗的新策略之一。
- 吴虹宋礼华魏伟
- 关键词：G蛋白偶联受体信号转导类风湿关节炎靶点
- 抗炎免疫中药的药动学研究被引量：9
- 2006年
- 综述了近年来抗炎免疫中药药动学的研究近况,为进一步开发抗炎免疫中药和天然药物提供参考。
- 王晓玉魏伟
- 关键词：抗炎免疫中药药动学
- 儿茶素对环磷酰胺诱导小鼠迟发性超敏反应的影响被引量：5
- 2007年
- 目的：研究儿茶素对环磷酰胺诱导小鼠迟发性超敏反应的影响。方法：以2,4-二硝基氯苯（DNCB）诱导小鼠迟发性超敏反应（DTH）,致敏后立即腹腔注射（ip）环磷酰胺（Cy）125 mg.kg^-1和致敏前3 d ip Cy 250mg.kg^-1分别诱导小鼠降低和增强的DTH反应,用耳肿胀度、胸腺指数和脾指数作为主要检测指标。以ConA诱导胸腺T淋巴细胞,观察不同剂量或浓度的儿茶素体内外对胸腺T淋巴细胞增殖和IL-2生成的影响。MTT法检测胸腺T淋巴细胞增殖,ConA诱导的胸腺T淋巴细胞培养上清中IL-2活性检测采用活化的小鼠胸腺细胞MTT比色法。结果：于致敏前3 d灌胃儿茶素30,60,120 mg.kg^-1.d^-1,连续7 d,在Cy诱导的DTH反应降低小鼠模型,儿茶素在60,120 mg.kg-1剂量可显著上调其低下的耳肿胀度、胸腺和脾指数,并上调胸腺T淋巴细胞增殖反应以及产生的IL-2水平;在Cy诱导的DTH反应增强小鼠模型,儿茶素60,120 mg.kg^-1可显著下调其增高的耳肿胀、胸腺和脾指数,儿茶素30,60,120 mg.kg-1可显著抑制其增强的胸腺T淋巴细胞增殖反应以及产生的IL-2水平。儿茶素体外在25~200 mg.L^-1浓度时能增强Cy诱导的DTH反应降低的小鼠胸腺T淋巴细胞增殖和IL-2水平;儿茶素在12.5~200 mg.L^-1浓度时能降低Cy诱导的DTH反应增强的小鼠胸腺T淋巴细胞增殖和IL-2水平。结论：儿茶素对小鼠的细胞免疫具有调节作用。
- 杨宇清魏伟
- 关键词：儿茶素迟发性超敏反应T淋巴细胞白介素-2
- 芍芪多苷对胶原性关节炎大鼠单核巨噬细胞的影响被引量：2
- 2008年
- 目的:研究芍芪多苷(SQDG)在炎症不同时期对胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠单核巨噬细胞功能的影响。方法:建立鸡Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎模型,Ficoll密度梯度离心法分离外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC);贴壁法分离PBMC中的单核巨噬细胞(monocyte/macrophage,Mo/Mφ),吞噬中性红方法检测Mo/Mφ的吞噬功能;小鼠淋巴细胞增殖法检测IL-1活性;MTT法检测T淋巴细胞增殖功能。结果:SQDG(21.25、42.5、85mg/kg)ig给药能增强正常大鼠Mo/Mφ的吞噬功能;抑制CIA大鼠过强的Mo/Mφ的吞噬功能,并使其分泌增高的IL-1水平降至正常范围内;体外试验SQDG(10、20、40、80、160mg/L)使正常大鼠的Mo/Mφ的吞噬功能增强,对IL-1的产生无影响;SQDG作用后的Mo/Mφ对T淋巴细胞增殖功能无明显影响。d7体外给予SQDG可使CIA大鼠增强的Mo/Mφ的吞噬功能降低;分泌升高的IL-1水平降低;和SQDG作用后的Mo/Mφ对T淋巴细胞增殖功能无明显影响;d15、d23体外给予SQDG可使CIA大鼠Mo/Mφ明显增强的吞噬功能降低;升高的IL-1水平降低;和SQDG作用后的Mo/Mφ使增强的T淋巴细胞增殖反应降低。结论:SQDG可能通过调节单核巨噬细胞的功能,调节CIA大鼠异常的免疫功能。
- 魏芳魏伟陈根林陈靖宇王萌
- 关键词：芍芪多苷单核巨噬细胞胶原性关节炎炎症
