靶向蛋白降解(targeted protein degradation,TPD)是一项具有前景的蛋白质稳态调控技术。在过去的二十年中,各种通过细胞内机制来降解具有挑战性的可溶性蛋白的技术得到了迅速发展,其中最具代表性的是基于泛素化-蛋白酶体系统的蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimera,PROTAC)技术。尽管以PROTAC为代表的TPD展现出广阔的治疗潜力,但这些TPD技术大多无法作用于在蛋白质组中同样重要的胞外蛋白及膜蛋白。随着近几年对蛋白降解途径的进一步拓展与应用,对于胞外蛋白及膜蛋白的干预技术不断涌现。本文作者将对目前已报道的膜蛋白及胞外蛋白靶向降解策略的作用机制和特点进行综述,并介绍几类新兴技术的研究进展、优势和不足,以期为膜蛋白稳态调控策略的进一步发展提供参考。
