中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室
- 作品数：48 被引量：73H指数：5
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- 亚砷酸钠暴露对SVEC4-10细胞Nrf2信号通路的影响
- 2020年
- 目的探讨亚砷酸钠(NaAsO2)暴露对小鼠淋巴结血管内皮细胞系SVEC4-10细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路转录活性的影响。方法采用细胞体外培养方法,分别以不同剂量NaAsO2[0(对照)、2、5、10、20、50、100、150μmol/L]处理SVEC4-10细胞24 h,四唑化合物(MTS)法检测细胞活性。时间-效应关系研究分别以5μmol/L NaAsO2处理SVEC4-10细胞0(对照)、2、6、12 h。剂量-效应关系研究分别以0(对照)、2、5、10μmol/L NaAsO2处理SVEC4-10细胞6 h。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测Nrf2信号通路相关基因Nrf2、谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚单位(Gclc)、谷氨酰半胱氨酸连接酶修饰亚单位(Gclm)、醌氧化还原酶1(Nqo1)、金属硫蛋白1(Mt1)mRNA水平。采用SVEC4-10细胞建立Nrf2基因稳转沉默(Nrf2-KD)细胞,分别以0(对照)、10、20μmol/L NaAsO2处理干扰对照(scramble,SCR)细胞和Nrf2-KD细胞16 h,流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果MTS检测结果显示,对照组,2、5、10、20、50、100、150μmol/L NaAsO2处理组细胞活性分别为(100.00±19.53)%、(98.18±9.85)%、(96.09±30.04)%、(90.64±8.74)%、(59.75±12.09)%、(35.43±8.58)%、(26.35±5.89)%、(17.54±4.48)%,不同剂量组间细胞活性比较差异有统计学意义(F=18.30,P<0.05);且20、50、100、150μmol/L NaAsO2处理组细胞活性显著低于对照组(P均<0.05)。时间-效应关系研究结果显示,对照组,2、6、12 h处理组组间Nrf2、Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1 mRNA水平比较差异有统计学意义(F=56.69、85.28、90.82、80.46、758.60,P均<0.05);随着砷暴露时间的延长,Nrf2、Gclc、Gclm、Mt1 mRNA水平先上升后下降,Nqo1 mRNA水平不断上升;其中,Nrf2 mRNA水平在2 h达到峰值,Gclc、Gclm、Mt1 mRNA水平在6 h达到峰值,Nqo1 mRNA水平在12 h达到峰值。剂量-效应关系研究结果显示,对照组,2、5、10μmol/L NaAsO2处理组组间Nrf2、Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1 mRNA水平比较差异有统计学意义(F=68.39、72.26、30.41、397.00�
- 夏应驰吕航刘志远刘翠杰王惠惠皮静波
- 关键词：亚砷酸盐类核因子E2相关因子2
- 磷酸化蛋白质组学在三阴性乳腺癌诊治研究中的进展被引量：1
- 2024年
- 三阴性乳腺癌是乳腺癌中恶性程度最高的亚型,其治疗仍以化疗为主,但容易出现耐药,且患者预后较差。随着蛋白质组学技术的发展,磷酸化蛋白质组学研究取得了长足的进步,并在肿瘤发生发展机制和诊治研究中得到了广泛的应用。同样,磷酸化蛋白质组学在三阴性乳腺癌的发生发展、靶向治疗和耐药机制研究等方面也发挥着重要作用。本文主要对目前磷酸化蛋白质组学在三阴性乳腺癌中的研究进展进行综述,旨在为基于磷酸化蛋白质组学的三阴性乳腺癌发生发展机制和诊治研究提供指导和帮助。
- 史云蔚左涛徐平
- 关键词：蛋白质组学磷酸化蛋白质组学三阴性乳腺癌
- 柴油机尾气急性暴露对小鼠肺泡巨噬细胞炎症和抗氧化相关因子转录表达的影响被引量：2
- 2017年
- 目的探讨急性环境水平柴油机尾气颗粒物(diesel exhaust particles,DEP)处理对小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)炎症及抗氧化反应的影响。方法将对数生长期的MH-S细胞暴露于含终浓度为0(对照)、1、5、10、20、40、60、80、100、150、200μg/ml的DEP培养液处理24 h,检测细胞活力;对MH-S细胞予以不同时间(3、6、12、24 h)10μg/ml DEP急性处理或DEP预处理联合细菌脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)处理,并设溶剂对照。以RT-q PCR法检测细胞炎症和抗氧化相关基因mRNA水平。结果 20μg/ml以上DEP处理组细胞的存活率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。DEP处理组细胞炎症相关因子白介素(IL)-6、IL-1β、IL-8和IL-10的mRNA水平在处理12 h时高于对照组,抗氧化酶基因GCLM、GCLC的mRNA水平在处理6 h时高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。DEP预处理联合LPS处理组细胞的炎症因子IL-1β、IL-8 mRNA水平高于对照组和LPS处理组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论环境水平DEP处理可使MH-S细胞出现炎症和氧化应激反应,并可增强LPS诱导的肺巨噬细胞炎症反应。
- 孙汝武夏芳房昕胡玉鑫富景奇皮静波皮静波郑玉新
- 关键词：细菌脂多糖肺泡巨噬细胞
- 重庆市区23869名孕妇妊娠期糖尿病发病现况及危险因素分析被引量：9
- 2023年
- 目的 分析重庆市区2018―2021年孕妇妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)的发病现况及其相关危险因素,为GDM的防控提供依据。方法 收集2018年1月―2021年6月在重庆医科大学附属妇女儿童医院进行产前检查的孕妇临床资料,并采用logistic回归分析模型分析不同危险因素对GDM的影响。结果 本研究共纳入来自重庆市区23 869名孕妇为研究对象,确诊为GDM的患者有6 269例,占26.2%。2018―2021年GDM的发病率分别为27.3%、25.0%、26.4%和26.4%。多因素logistic回归分析模型分析结果表明,在调整相关变量之后,年龄(OR=1.47, 95%CI:1.41~1.54,P<0.001)、BMI (OR=1.74, 95%CI:1.65~1.83,P<0.001)和内分泌疾病史(OR=9.32, 95%CI:8.68~10.01,P<0.001)是导致GDM患病风险增加的危险因素。结论 本研究发现重庆市区GDM的发病率较高,且高龄孕妇、孕前超重或肥胖和内分泌疾病史是GDM的高危因素。重庆市区应加强系统性的产科护理,关注孕期这些危险因素的变化,以减少GDM的发生。
- 曾晓玲何子翼周妮娅黄巧陈卿曹佳皮静波
- 关键词：妊娠期糖尿病发病率
- 抗氧化剂对砷诱导人膀胱上皮细胞氧化应激相关通路的影响被引量：7
- 2016年
- 目的研究抗氧化剂对亚砷酸钠诱导的人膀胱上皮细胞系(SV-HUC-1)氧化应激相关通路的影响。方法取处于对数生长期的SV-HUC-1细胞,分别暴露于含终浓度为0(对照,F12K培养基)、4μmol/L亚砷酸钠及4μmol/L亚砷酸钠与丁硫氨酸亚砜亚胺(BSO,0.5 mmol/L)、褪黑素(0.5 mmol/L)或N-乙酰半胱氨酸(NAC,0.5 mmol/L)的培养基中,于培养16 h后,收集细胞进行转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NRF2)通路相关蛋白及其下游基因[血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO1)、醌氧化还原酶(NAD(P)H-quinone oxidoreductase 1,NQO1)]蛋白表达水平的检测;于培养1 h后,收集细胞进行丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)通路关键蛋白[p-细胞外信号调节激酶(p-ERK)、p-p38、p-c-Jun-N末端激酶(p-JNK)]表达水平的检测。结果与对照组比较,亚砷酸钠暴露SV-HUC-1细胞内NRF2、NQO1、HO1蛋白及p-ERK、p-p38、p-JNK蛋白的表达水平均较高;巯基耗竭剂BSO与亚砷酸钠联合暴露可加剧砷诱导的SV-HUC-1细胞内NRF2、NQO1、HO1和p-p38、p-JNK蛋白表达水平的升高,而抑制p-ERK的升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。褪黑素与亚砷酸钠组及亚砷酸钠+NAC组SV-HUC-1细胞内NRF2蛋白的表达水平明显低于对照组和亚砷酸钠组;NQO1蛋白的表达水平仅明显高于对照组;HO1蛋白的表达水平明显高于对照组,而明显低于亚砷酸钠组,差异均有统计学意义(P<0.05)。褪黑素+亚砷酸钠组SV-HUC-1细胞内p-ERK、p-p38蛋白的表达水平明显低于对照组和亚砷酸钠组;p-JNK蛋白的表达水平明显高于对照组和亚砷酸钠组,差异均有统计学意义(P<0.05)。亚砷酸钠+NAC组SV-HUC-1细胞内p-p38蛋白的表达水平明显低于对照组和亚砷酸钠组;p-JNK蛋白的表达水平仅明显高于对照组;p-ERK蛋白的表达水平明显高于对照组,而明显低于砷暴露组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论抗氧化剂能够抑制亚
- 王惠惠朱佳玉陈锋孙贵范席淑华
- 关键词：亚砷酸钠丝裂原活化蛋白激酶N-乙酰半胱氨酸
- 核因子E2相关因子2在肝癌发生发展及治疗中作用的研究进展被引量：1
- 2016年
- 近年来肝癌发病率逐年上升,其发生与环境因素密切相关。氧化应激是环境性癌症的主要发病机制之一。核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)通过促进下游抗氧化基因及解毒酶基因表达,发挥抗氧化作用,可抑制肝癌发生。但最近的研究证据表明,肝癌中Nrf2处于高活性,且其抗氧化作用对癌细胞同样有保护作用。Nrf2持续活化介导的适应性抗氧化可参与肝癌细胞形成,促进癌症增殖、侵袭、血管形成,且参与肝癌的放化疗耐受性。该文对Nrf2在肝癌发生发展及治疗中的双重作用进行综述。
- 殷园园武夏芳武瑞瑞陈晨徐苑苑
- 关键词：NRF2肝肿瘤放疗氧化应激
- 活性氧通过MAPKs和PI3K/AKT通路激活Nrf2研究进展被引量：10
- 2016年
- 机体在应对过量活性氧(ROS)时能够通过一些细胞信号转导通路,增强细胞内许多保护性蛋白的表达。核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞对抗氧化应激的重要调控因子之一,在ROS诱导的抗氧化蛋白表达中具有重要作用。然而ROS激活Nrf2的具体机制并不完全清楚。有研究表明ROS可通过丝裂原活化的蛋白激酶(MAPKs)和磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)细胞信号通路激活Nrf2,以应对氧化应激对细胞造成的损伤。提示,MAPKs、PI3K/AKT 2个重要的信号通路在ROS诱导的Nrf2活化中具有重要作用。
- 陈晨殷园园武夏芳武瑞瑞徐苑苑
- 关键词：活性氧
- 有机化学品非动物替代风险评估组学研究进展
- 2024年
- 暴露评估是有机化学品风险评估的关键环节。准确评估有机化学品对动物或人体的危害程度能够有效降低其潜在风险。化学品风险评估的传统方法主要基于动物实验,然而相对于复杂的体内实验,体外细胞毒性实验具有经济、快速、易于量化和可重复的优势。基于人类细胞或细胞系的高通量检测和筛选方法,更有利于表征化学品的毒性效应,满足有机化学品管控的需求。随着生命科学步入后基因组学时代,研究的视角更加广泛,借助于基因组、转录组、蛋白质组、代谢组等组学工具,能够从基因表达的时空分布、蛋白质结构和功能的特性、蛋白质翻译后修饰以及代谢物的动态变化视角为化学品暴露风险评估提供多维度信息。本文从组学角度出发,系统地对近年来国内外有机化学品风险评估的研究进展、组学的研究策略以及组学在有机化学品风险评估中的应用进行了综述和展望,提出组学的联合应用将更加系统全面地探究化学品毒性机制,为我国非动物替代有机化学品暴露风险评估提供技术指引和参考。
- 孙翌李媛龙奇左涛徐平
- 关键词：有机化学品毒性测试组学技术
- 可穿戴医疗设备在慢性非传染性疾病防控中的应用被引量：2
- 2022年
- 新冠肺炎疫情加速了物联网、人工智能等数字化产业的进一步发展,也推动可穿戴设备在医疗领域的纵深发展,使慢性非传染性疾病(慢病)管理面临新的机遇和挑战。可穿戴医疗设备能动态监测慢病患者的生理指标,提高慢病管理的效率,增强患者自我管理的积极性、自觉性、依从性。如今,在慢病和疫情并重防控模式的转变下,可穿戴医疗设备应用于慢病管理和防控具有广阔的前景。本文阐述新冠肺炎对慢性病的影响、可穿戴医疗设备的发展现状、在慢病管理中的应用以及在疫情防控常态化背景下可穿戴医疗设备的发展趋势,旨在为可穿戴设备在慢病领域的研究方向和医疗实践提供参考依据。
- 谷翠英皮静波马亚楠
- 关键词：慢病管理
- 转录因子Nrf2参与3T3-L1细胞对抗亚砷酸钠的急性毒性
- 目的 观察急性砷暴露条件下,Nrf2 (Nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)在小鼠前脂肪细胞中的表达及其缺失对细胞增殖活性的影响；方法 通过Western blotting及R...
- 侯永永富景奇徐苑苑皮静波
