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华南理工大学生物科学与工程学院生物力学研究所: 作品数：37 被引量：29H指数：5; 相关作者：刘黎刘晓玲童洁更多>>; 相关机构：南方医科大学基础医学院人体解剖学教研室广东省医学生物力学重点实验室南方医科大学基础医学院人体解剖学教研室南方医科大学基础医学院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金国家教育部博士点基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学自动化与计算机技术机械工程更多>>

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流体剪应力作用下VWF-A1A2A3介导的血小板P-选择素的原位表达被引量：9: 2017年; 目的探讨流体剪应力(fluid shear stress,FSS)对VWF-A1A2A3介导的血小板表面P-选择素表达的影响。方法利用平行平板流动腔实验系统,以CD62P:FITC作为血小板表面P-选择素表达的指示剂,采用荧光显微镜观察分析在不同FSS条件(0、1、2 Pa)下,血小板经由VWF-A1A2A3特异介导黏附后P-选择素表达随时间的变化过程,提取特征参数。结果 FSS扣动了血小板激活并产生P-选择素表达的扳机,激活比率受FSS大小和持续时间的正向调节,在1 Pa和2 Pa时的最高激活比率分别为9.42%和14.59%;P-选择素表达水平随FSS作用时间的延长先提高后降低,呈现一个"双相"的变化过程,最佳作用时间为7.5 min;P-选择素表达的荧光峰值随剪应力的增加而上升。结论血小板P-选择素表达受FSS和VWF-A1A2A3的协同调控,表达水平与力信号的持续时间相关。; 刘思璐刘晓玲吴建华方颖; 关键词：血小板P-选择素血管性血友病因子流体剪应力血小板活化

不同狭窄率的动脉硬化易损斑块受力的数值分析: ＜正＞引言:近年来,脑栓塞,心肌梗死、周围动脉血栓、深静脉血栓、肺栓塞等一系列血栓栓塞疾病严重威胁着人类健康。许多栓塞疾病主要由血管硬化造成的易损斑块在血流冲刷下破裂并脱落,形成血液中的血栓栓子部分或完全堵塞下游血管分支...; 劳永华罗湘玲付博宇吴建华; 文献传递

力调控talin-F0结构域与Rap1b相互作用的分子动力学模拟被引量：1: 2021年; 目的Talin通过其F0结构域与锚定在细胞膜上的Rap1b相互作用,帮助talin被招募到细胞膜上并解除talin的自抑制,进而介导整合素活化,调控血栓形成、细胞黏附和癌症转移等过程。作为一种力敏感蛋白,talin与Rap1b的相互作用的力学调控机制尚未阐明。通过MD模拟,研究并揭示力对talin与Rap1b结合亲和力的调节及其分子结构基础。; 余哲方颖吴建华; 关键词：细胞黏附癌症转移分子动力学模拟整合素

循环血流中血小板与白细胞相互作用的力学生物学: 循环血小板在趋向并稳定黏附于血管破损部位,并最终实现其凝血功能的这一过程,由血管性血友病因子VWF、血小板糖蛋白GPlbα与血管性血友病因子裂解蛋白酶ADAMTS13等介导,受到血流动力学环境的调控。表达于血管壁上的VW...; 吴建华方颖; 文献传递

GPIbα-A1复合物的拉伸分子动力学模拟: ＜正＞引言:动脉粥样硬化斑块的破裂,是动脉血栓这一严重威胁人类健康的心血管疾病的主要诱因。斑块破裂,将导致血管内皮下胶原暴露,与血液中的假性血友病因子（VWF）之 A3结构域结合,介导血小板在受损部位的滚动,促使血小板的...; 刘广建方翔吴建华; 文献传递

基底硬度对Collagen-VWF相互作用之影响的分子动力学模拟: 2021年; 目的在血管受损部位,锚定于胶原之上的血管性血友病因子VWF,将受到循环血流的作用而伸展激活,再结合血小板表面受体GPIbα,募集血小板到受损部位,启动凝血过程。胶原与VWF的相互作用,不仅与所处血流动力学环境相关,而且还可能受到胞外基质硬度的调节。采用MD模拟技术,研究基底硬度对胶原与VWF-A3结构域相互作用的影响。; 谢旭斌方颖吴建华; 关键词：凝血过程血管性血友病因子胞外基质分子动力学模拟

流体剪切力下趋化因子CXCL12诱导Jurkat T细胞的钙响应机制被引量：2: 2020年; 目的探究流体剪切力(fluid shear stress,FSS)条件下趋化因子诱导Jurkat T细胞钙响应的力-化学耦合调控机制。方法通过流动腔系统与荧光显微镜结合,在静止或流场条件下,观察分析有或无胞外Ca2+时固定化趋化因子CXCL12诱导的Jurkat T细胞钙响应过程,提取相应特征参数。结果 CXCL12可以介导Jurkat T细胞的稳定黏附且呈现浓度依赖性;力是细胞钙响应的开关,当FSS从0提高到20 mPa时,钙响应激活比率从约4%提高到约75%;在20 mPa FSS下,胞外Ca2+可以通过缩短延迟时间(缩短约23 s)加快钙响应,增加爬坡时间(约7 s)和半衰期(约20 s)提高钙响应强度。结论 FSS和胞外Ca2+协同作用,加快、加强CXCL12介导的Jurkat T细胞钙响应,提示一条依赖机械敏感钙离子通道的"外钙内流-内质网钙库释放"的快速通路。研究结果有助于深入理解T细胞的活化过程,为相应病理和药物研究提供参考。; 胡兵吴建华凌颖琛方颖; 关键词：流体剪切力

流体动力学环境中嗜中性粒细胞在固定血小板上的滚动黏附被引量：3: 2020年; 目的在流体剪切应力条件下,探究力学微环境对嗜中性粒细胞在活化血小板上滚动黏附的影响。方法实验在平行平板流动腔中进行。流动腔底板通过吸附v WF-A1而功能化,黏附于功能化底板的血小板通过灌注PBS施加1 Pa壁面剪切应力(wall shear stress,WSS)刺激,力学刺激时间分别为0、2.5和7.5 min。利用高速摄像机观察和记录WSS=50 m Pa条件下白细胞在活化血小板上的滚动黏附行为,提取黏附事件数、细胞拴缚停留时间及滚动速度等参数。结果中性粒细胞能特异性的结合到v WF-A1介导的稳定黏附于流动腔底部的血小板上;白细胞在血小板上的拴缚停留时间不依赖于力学刺激,但力学刺激会显著促进白细胞在血小板上的黏附,降低白细胞在血小板上的滚动速度。结论力学刺激血小板将显著提高血小板捕获循环白细胞的能力,促进白细胞在血小板上的滚动黏附。; 潘雨平冯晶晶蒋笑嫣凌颖琛吴建华; 关键词：细胞黏附血管性血友病因子

抗体复合物6B4-GPIbα的受力解离的SMD模拟: ＜正＞引言:血小板细胞表面糖蛋白 GPIbα与 VWF（假性血友病因子）的 A（?）domain 间的结合是血栓形成的关键步骤。靶向 GPIbα抗血栓单克隆抗体6B4能较好地阻断 GPIbα与 A（?）之间的相互作用。...; 方翔刘广建吴建华; 文献传递

力依赖的β2整合素-FLNa相互作用与THR758磷酸化: 2023年; 目的探究β2整合素/FLNa相互作用的力学调控机制、磷酸化效应与分子结构基础。方法β2整合素/FLNa-WT和T758P晶体结构取自蛋白质数据库(protein data bank,PDB),进行分子动力学(molecular dynamics,MD)模拟,采用MM/PBSA方法计算复合物结合自由能变化,并分析构象演化与残基相互作用等数据。结果β2整合素THR758磷酸化修饰后,复合物的结合自由能下降,拉力累积降低。单纯的力学信号刺激下,β2整合素/FLNa复合物的解离呈现出双相力依赖特性,而磷酸化后复合物的结合解离过程存在单纯的滑移键机制。结论磷酸化将通过减弱M762-G2269残基相互作用,下调β2整合素/FLNa复合物的结合亲和力,张力将双相调节复合物的解离。研究结果有助于加深对炎症反应过程的认识,并为相关药物靶点的发现和抗体设计提供有益参考。; 邵鑫姬彦儒黄文华方颖吴建华; 关键词：Β2整合素细丝蛋白A 分子动力学模拟磷酸化

华南理工大学生物科学与工程学院生物力学研究所

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