甘肃中医药大学甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室 作品数:89 被引量:514 H指数:13 相关作者: 李玲 卢志伟 王磊 更多>> 相关机构: 河西学院医学院 兰州大学化学化工学院 兰州大学化学化工学院功能有机分子化学国家重点实验室 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 甘肃省自然科学基金 教育部重点实验室开放基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
补阳还五汤含药血清对骨髓间充质干细胞增殖及细胞周期的影响 被引量:5 2017年 目的:研究补阳还五汤含药血清对骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖及细胞周期的影响。方法:以6.5,13,26 g·kg^(-1)补阳还五汤和等量蒸馏水连续灌胃SD大鼠1周,制备3种补阳还五汤含药血清和空白血清。将BMSCs分为补阳还五汤6.5 g·kg^(-1)组(用含10%6.5 g·kg^(-1)生药制备的血清培养),补阳还五汤13 g·kg^(-1)组(用含10%13 g·kg^(-1)生药制备的血清培养),补阳还五汤26 g·kg^(-1)组(用含10%26 g·kg^(-1)生药制备的血清培养),空白组(用含10%空白血清培养)。采用噻唑蓝(MTT)比色法检测各组BMSCs的增殖活性,流式细胞术检测细胞周期,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测磷脂酰肌醇-3羟基激酶(PI3K)和磷酸化丝(苏)氨酸蛋白酶(p-Akt)(Ser473)蛋白的表达。结果:13,26 g·kg^(-1)生药制备的补阳还五汤含药血清作用BMSCs 48,72 h后,细胞增殖活性较空白组明显升高(P<0.05);3种补阳还五汤含药血清作用48 h后,BMSCs在S期的细胞比率随着药物浓度的升高而升高,与空白组比较有统计学意义(P<0.05);13,26 g·kg^(-1)生药制备的补阳还五汤含药血清作用48 h后,PI3K和p-Akt(Ser473)蛋白表达较空白组显著增强(P<0.01)。结论:13,26 g·kg^(-1)生药制备的补阳还五汤含药血清可能通过活化PI3K/Akt信号通路促使细胞进入S期,增强BMSCs增殖活性。 黄勇 魏立姣 王小娥 舍雅莉关键词:补阳还五汤 骨髓间充质干细胞 增殖 细胞周期 慢性炎症与肿瘤发生中IL-6的作用 被引量:8 2019年 炎症与肿瘤关系密切,其中IL-6是参与炎症的主要细胞因子之一,在各种慢性炎症性疾病及肿瘤环境中高表达,在IL-6介导的IL-6/白细胞介素6受体(interleukin 6 recepter,IL-6R)/信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路中STAT3是炎症与肿瘤之间的桥梁分子,成为肿瘤发生、发展的关键节点。中医学认为炎症主要与虚、痰、瘀、毒等病理因素相关,在脏腑功能失调、气血郁滞的基础上,痰瘀亢盛,形成肿瘤。文章从中医药的角度,结合现代医学及计算机辅助药物设计技术,重点探讨慢性炎症与肿瘤发生中IL-6的作用,以期指导慢性炎症所致肿瘤的中医药预防及治疗。 冯彩琴 刘永琦 刘永琦 靳晓杰 石丹枫 李玲 李研关键词:白细胞介素6 炎症 肿瘤 中医药 黄芪多糖对X射线辐射所致BMSCs全基因组低甲基化的防护作用 2022年 目的研究黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)对多次X线电离辐射(ionizing radiation,IR)所致骨髓间充质干细胞(bone marrow stem cells,BMSCs)全基因组甲基化水平的影响。方法采用APS作用于5次每次2 Gy X射线辐射的BMSCs,将BMSCs分为对照组、APS组、IR组和APS+IR组。采用胞质分裂阻断法测定微核形成率;细胞染色体核型分析检测细胞核损伤;EPIGENTEK试剂盒检测各组BMSCs全基因组甲基化程度;Westernblotting检测各组BMSCs甲基转移酶DNMT3a、DNMT3b,甲基化CpG结合蛋白2(MeCP2)、甲基化CpG结合域蛋白2(MBD2)和各组BMSCs癌基因c-Myc、H-ras,抑癌基因P53、P16的蛋白表达水平。结果与对照组比较,IR组微核数目和染色体畸变明显增加(P<0.01),BMSCs全基因组甲基化程度明显降低(P<0.01);与IR组比较,APS+IR组微核数目和染色体畸变减少(P<0.05),BMSCs全基因组甲基化程度升高(P<0.01)。在蛋白表达上,与对照组比较,IR组DNMT3a和MeCP2均明显降低(P<0.01),c-Myc、H-ras的表达明显升高,P53、P16的表达显著降低(P<0.01);与IR组比较,APS+IR组DNMT3a和MeCP2明显升高(P<0.01或P<0.05),c-Myc、H-ras的表达降低(P<0.01),P53、P16的表达显著升高(P<0.01)。结论黄芪多糖能够防治多次X线辐射所致BMSCs全基因组甲基化水平,降低BMSCs的恶化风险。 李洋洋 王磊 张利英 张苡铭 何进鹏 周婷 周谷城 牛帆 刘永琦关键词:黄芪多糖 电离辐射 归芪白术方对放射性脾损伤大鼠的防护作用 2021年 目的探讨中药复方归芪白术方对大鼠放射性脾损伤的防护作用机制。方法用随机数字表法将大鼠分为3组:正常组、模型组和实验组,每组13只。用6 Gy X线全身照射制作大鼠放射性脾损伤模型。造模前14 d,实验组给予归芪白术方8.4 g·kg-1灌胃,正常组和模型组给予等量的生理盐水灌胃,1次/天。在照射后3 d动物取材,苏木精-伊红染色法观察脾组织的形态变化,免疫组化检测脾组织中核因子κB p56(NF-κB p65)的表达,蛋白质印迹法检测脾组织肿瘤坏死因子受体-1(TNFR1)、核因子κB抑制物激酶β(IKKβ)和环氧合酶-2(COX-2)蛋白表达水平(平均光密度值)。结果模型组大鼠脾组织可见明显的炎性细胞浸润;实验组大鼠脾组织中炎性细胞浸润减少。正常组、模型组和实验组的病理学评分分别为(2.53±0.16),(0.62±0.08)和(1.65±0.11)分;这3组的NF-κB p65蛋白表达水平分别为0.17±0.01,0.26±0.03和0.19±0.01;这3组的TNFR1蛋白表达水平分别为0.15±0.01,0.39±0.01和0.21±0.01;这3组的IKKβ蛋白表达水平分别为0.69±0.01,0.82±0.01和0.68±0.01;这3组的COX-2蛋白表达水平分别为0.55±0.01,0.68±0.01和0.44±0.01。上述指标:模型组与正常组相比,差异均有统计学意义(均P<0.0001);实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.0001)。结论归芪白术方通过抑制炎症反应发挥对放射性脾损伤的防护作用。 李洋洋 张苡铭 张利英 周婷 何进鹏 周谷城 牛帆 刘永琦关键词:炎症反应 黄芪多糖对甲醛染毒人骨髓间充质干细胞DNA损伤的保护作用 被引量:4 2019年 目的研究黄芪多糖(APS)对甲醛染毒人骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)DNA损伤的保护作用及潜在机制。方法体外培养人BM-MSCs,随机分为对照组、模型组(甲醛)和APS 40、100、400 μg/mL组。利用MTT法检测细胞增殖活性,彗星实验检测DNA断裂,KCl-SDS沉淀实验检测DNA-蛋白交联(DPCs),qRT-PCR和Western blotting检测着色性干皮病基因A(XPA)、着色性干皮病基因C(XPC)、DNA修复切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、复制蛋白A1(RPA1)、复制蛋白A2(RPA2)mRNA和蛋白表达水平。结果与模型组比较,APS 40、100、400 μg/mL作用后,细胞增殖活性显著升高(P<0.01),DNA断裂和DPCs形成显著减少(P<0.01),XPA、XPC、ERCC1、RPA1、RPA2 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05、0.01),其中APS 100 μg/mL组效果最明显。结论 APS可以保护甲醛诱导的人BM-MSCs DNA损伤,APS 100 μg/mL保护作用最为明显,其机制可能与上调XPA、XPC、ERCC1、RPA1和RPA2基因表达,促进DNA修复有关。 舍雅莉 舍雅莉 孙少伯 刘永琦 李威 孙少伯 李亚玲关键词:黄芪多糖 甲醛 骨髓间充质干细胞 DNA损伤 DNA修复 当归多糖对镉染毒大鼠肝损伤及免疫损伤的影响 被引量:19 2018年 目的观察当归多糖对镉染毒大鼠肝功能和免疫功能的影响,分析中药对镉染毒大鼠的保护作用和可能机制。方法采用腹腔注射氯化镉(1.5mg·kg^(-1),每周5次,连续5周)建立大鼠镉染毒模型,同时模型大鼠灌胃给予当归多糖(20mg·kg^(-1)),每天1次,连续5周;末次给药24h后处死大鼠,计算胸、脾、肝指数。脾淋巴细胞的转化功能和NK细胞的杀伤活性检测采用MTT法,血清AST、ALT、LDH活性检测采用分光光度法,血清IL-2和TGF-β1含量测定采用ELISA法,肝组织镉含量采用火焰原子吸收光谱法、Bcl-2和Bax的蛋白表达采用免疫组化法。结果当归多糖可以增加胸脾指数(P<0.05);明显增强脾淋巴细胞转化能力和NK细胞杀伤能力(P<0.01);明显增加血清IL-2含量、明显降低血清TGF-β1含量(P<0.01);明显降低血清AST、ALT、LDH活性(P<0.05或P<0.01);明显降低肝组织镉含量(P<0.01);明显增强肝组织Bcl-2蛋白表达,降低Bax的蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论当归多糖对镉染毒大鼠的免疫损伤和肝损伤具有明显的保护作用,其机制可能与增强免疫功能、调节酶活性和细胞凋亡相关蛋白有关。 刘永琦 颜春鲁 安方玉 伍志伟 苏韫 王鹏 刘冬梅关键词:镉 当归多糖 免疫损伤 肝损伤 基于胃癌相关微生态变化探讨“脾胃-肠”轴的交互作用 被引量:16 2017年 肿瘤已成为目前威胁人类健康最主要的疾病之一,其中胃癌的发病率在某些地方已居于肿瘤的首位。目前,有研究认为胃癌的发病与肠道微生态紊乱有关,胃肠道微生态系统是维系小肠、大肠正常功能的核心要素和机体重要"功能器官",也是反映机体内环境稳定的"一面镜子"。反之,若肠道菌群异常及菌群移位与胃癌等肿瘤、糖尿病、多器官功能障碍综合征(MODS)及化疗、手术等重大创伤性疾病的发生发展密切相关。中医认为"脾胃互为表里""脾为后天之本""脾与小肠相关",故调控胃肠微生态平衡是中医药提高胃癌患者疗效的重要途径之一。 李玲 伍志伟 刘永琦 刘永琦 骆亚莉 王凤梅 任春贞 卢志伟关键词:胃癌 微生态 脾胃 从阴阳平衡角度探讨炎性信号通路失衡对间充质干细胞恶性转化的影响 被引量:2 2017年 近年来具有低免疫原性、多向分化潜能的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)成为了干细胞抗肿瘤研究中的"明星细胞",但有研究证实MSCs因炎性信号通路失衡在理化因素诱导或肿瘤微环境中具有促瘤或致瘤性,使其在临床使用过程中有安全隐患。中医"未病先防,既病防变"的理念对细胞稳定性的维持和恶性转化的预防具有很好的临床指导意义,文章主要从中医阴阳平衡角度探讨MSCs因炎性信号通路失衡而发生恶性转化的可能中医理论机制。 张艳辉 刘永琦 刘永琦 王磊 许小敏 冯彩琴关键词:阴阳平衡 MSCS 当归多糖防护X线辐射对大鼠肝脏损伤的研究 被引量:19 2017年 目的研究当归多糖对X线辐射所致大鼠肝脏损伤的防护作用。方法将40只雄性SD大鼠常规饲养14 d后随机分为对照组,模型组,当归多糖高、中、低剂量(254、127、63.5 mg/kg)组,药物组ig给予不同质量浓度的当归多糖,对照组和模型组ig给予等量蒸馏水,每日1次,每次2 m L,连续给药7 d,从第8天起,除对照组外其余各组大鼠均用X线仪进行全身照射,连续照射2 d,辐射总剂量为6.0 Gy,末次照射后72 h股动脉采血并处死大鼠。检测血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)的活性,以及肝脏组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及过氧化脂(LPO)的量;HE染色观察肝脏组织的形态变化;Western blotting法检测大鼠肝脏组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白的表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠血清中AST、ALT的活性升高,MDA和LPO量明显升高,SOD和GSH-Px活性明显降低,Nrf2蛋白表达上调(P<0.05);HE染色可见肝细胞核缩小、部分消失以及肝细胞浆空泡样变性。与模型组比较,当归多糖高、中、低剂量组大鼠血清中AST、ALT活性降低,肝脏组织中MDA和LPO量降低、SOD和GSH-Px活性增加,Nrf2蛋白表达下调(P<0.05),HE染色可见肝细胞核萎缩以及细胞浆空泡样变性减轻。结论当归多糖对X线辐射导致SD大鼠的肝脏损伤具有保护作用,可能是通过减少肝脏组织中自由基的形成,并提高肝脏组织对自由基的清除能力实现的。 王磊 许小敏 卢志伟 刘永琦 刘永琦 丁楠 丁楠 何进鹏 李程豪关键词:当归多糖 核因子E2相关因子2 天冬氨酸转氨酶 丙氨酸转氨酶 中医药预防辐射氧化损伤的研究进展 被引量:2 2017年 辐射造成的损害十分严重,氧化应激损伤作为辐射的主要损害之一,其危害已不容忽视。因此,研究开发预防辐射损伤的药物,特别是中医中药抗辐射损伤的活性成分具有非常重要的现实意义。就此从单味中药以及中药复方等方面介绍中医中药预防辐射氧化损伤的研究进展。 许小敏 王磊 卢志伟 刘永琦 刘永琦 闫娟关键词:中医药