南方医科大学中心实验室
- 作品数:75 被引量:275H指数:8
- 相关作者:安连兵周俊岭马晓东马晓冬陈炼波更多>>
- 相关机构:广州中医药大学中药资源科学与工程研究中心中山大学新华学院华南农业大学测试中心更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金广东省自然科学基金广州市科技计划项目更多>>
- 相关领域:医药卫生文化科学生物学自动化与计算机技术更多>>
- 端粒功能对肝细胞增殖分化的影响及机制
- 2020年
- 端粒是线型染色体末端的特殊DNA,由简单的非编码重复序列组成,保护染色体免受损伤。细胞每次发生分裂后,端粒会缩短。最终端粒不能再缩短之时,细胞不再分裂。对于端粒的实验观察始于Hayflick和Moorhead培养人成纤维细胞时发现。他们发现这些体外培养的细胞不会无限增殖,在大约60~80次分裂后增殖停止。这种细胞进入衰老前的分裂次数被称为Hayflick极限[1]。
- 汪艳
- 关键词:细胞增殖分化人成纤维细胞无限增殖端粒
- 酪氨酸羟化酶与钩藤碱抑制甲基苯丙胺依赖小鼠条件性位置偏爱的关系研究被引量:3
- 2018年
- 目的研究酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)与钩藤碱抑制甲基苯丙胺依赖小鼠条件性位置偏爱(condition place preference,CPP)作用的关系。方法实验分为5组:空白对照组、模型组、钩藤碱低剂量组(40 mg·kg^(-1))、钩藤碱高剂量组(80 mg·kg^(-1))、氯胺酮组(15 mg·kg^(-1))。腹腔注射甲基苯丙胺后,进行小鼠条件性位置偏爱训练,建立小鼠甲基苯丙胺CPP依赖模型,分析各组小鼠在CPP箱中的活动,以及各组小鼠脑内TH的表达情况。结果给予甲基苯丙胺4 mg·kg^(-1)后,甲基苯丙胺依赖小鼠CPP模型成功建立。与空白组相比,模型组小鼠在伴药箱中的时间明显增加;与模型组相比,钩藤碱组小鼠在伴药箱中的时间明显减少。与空白组相比,模型组小鼠脑内TH阳性细胞数明显增加;在给予钩藤碱干预后,小鼠脑内TH阳性细胞数明显减少。与空白组比较,模型组小鼠脑内TH蛋白表达明显增强,给予钩藤碱干预后,TH蛋白表达减弱。结论钩藤碱在一定程度上可以抑制甲基苯丙胺诱导的小鼠CPP效应,其作用机制可能与TH的表达有关。
- 朱晨刘伟李璟李婵房淼陈志杰周玉婷罗超华莫志贤
- 关键词:钩藤碱甲基苯丙胺条件性位置偏爱药物依赖酪氨酸羟化酶氯胺酮
- 肝线粒体在非酒精性脂肪性肝病临床进程中的代谢功能变化
- 2023年
- 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球最常见的慢性肝病病因,但目前发病机制尚未完全明确,临床治疗措施有限。近年来,肝线粒体相关变化作为NAFLD病理生理机制中的重要角色受到关注,营养代谢负荷持续增加引起的肝线粒体代谢功能障碍、生物发生异常等成为NAFLD疾病进展的重要表现。本文主要对NAFLD临床病程中肝线粒体代谢功能变化的研究进展进行综述。
- 张明明张明明
- 关键词:非酒精性脂肪性肝病
- 双歧杆菌的完整肽聚糖对小鼠腹腔巨噬细胞细胞骨架的影响被引量:1
- 2008年
- 目的探讨双歧双歧杆菌的完整肽聚糖(WPG)对巨噬细胞细胞骨架的影响。方法首先分离培养昆明小鼠腹腔巨噬细胞,然后以WPG刺激巨噬细胞后,用荧光标记的鬼笔环肽染液染色,最后采用激光共聚焦显微镜技术检测巨噬细胞的细胞骨架。结果和对照组相比,WPG刺激巨噬细胞后,其胞内肌动蛋白减少且排列更加紊乱,同时胞膜荧光强度减弱,胞外放射状荧光物质减少,甚至消失。结论双歧双歧杆菌的WPG在激活巨噬细胞的过程中可影响其细胞骨架。
- 荀安营王立生李迎雪曾位森马晓冬朱惠明罗深秋
- 关键词:双歧杆菌完整肽聚糖巨噬细胞细胞骨架
- 双歧杆菌的完整肽聚糖对小鼠腹腔巨噬细胞缝隙链接的影响被引量:2
- 2008年
- 目的探讨双歧杆菌的完整肽聚糖(WPG)对巨噬细胞缝隙连接介导的细胞间通讯(GJIC)的影响。方法首先分离培养昆明小鼠腹腔巨噬细胞,然后以WPG刺激巨噬细胞,再用脂荧光探针标记细胞,最后采用激光共聚焦显微镜结合激光漂白后荧光恢复技术检测反映GJIC变化的荧光恢复程度。结果和对照组相比,以WPG刺激巨噬细胞后,其GJIC的平均荧光恢复率明显增加(P<0.01)。结论双歧杆菌的WPG可提高巨噬细胞的缝隙连接介导的细胞间通讯。
- 李迎雪王立生荀安营魏晓霞朱惠明马晓东
- 关键词:双歧杆菌完整肽聚糖巨噬细胞
- 内质网应激与非酒精性脂肪性肝病肝损伤被引量:2
- 2023年
- 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝脏脂质蓄积为主要特征的多因素疾病。脂质异常累积可造成肝细胞内质网(ER)功能涉及的蛋白平衡紊乱。当ER中未折叠或错误折叠蛋白累积时,细胞启动自身防御保护机制,出现ER应激,引起未折叠蛋白质反应(UPR),诱导蛋白质合成阻断、ER伴侣表达和错误折叠蛋白降解;这一过程主要涉及肌醇需要酶1(IRE1)、蛋白激酶R(PKR)样ER激酶(PERK)和激活转录因子6(ATF6)等信号通路的激活。值得注意的是,并非所有ER应激反应都加剧NAFLD肝损伤;轻度或中度ER应激可触发“适应性/细胞保护性”UPR,减轻NAFLD肝病理表现,恢复ER稳态;但是强烈或持续的ER应激可出现“适应不良的/不受限的/终末的”UPR,细胞启动内部凋亡机制。另外,慢性或急性ER应激也可引起不同的NAFLD肝损伤结局。因此,设计以UPR作为靶点的ER靶向递药系统,可为NAFLD治疗新药研发提供线索。
- 曾伟兰汪艳
- 关键词:非酒精性脂肪性肝病内质网应激未折叠蛋白反应肝脂肪变肝损伤
- 双歧杆菌的完整肽聚糖对小鼠腹腔巨噬细胞线粒体膜电位的影响被引量:1
- 2008年
- 为探讨双歧杆菌的完整肽聚糖(WPG)对小鼠腹腔巨噬细胞线粒体膜电位的影响,首先分离培养昆明小鼠腹腔巨噬细胞,然后以WPG刺激巨噬细胞,用四甲基罗丹明乙酯(TMRE)标记线粒体膜电位,最后用激光共聚焦显微镜检测巨噬细胞内荧光强度的变化。和对照组相比,WPG刺激巨噬细胞后,巨噬细胞内反映线粒体膜电位的荧光强度明显增强。双歧杆菌的WPG在激活巨噬细胞的过程中可提高其线粒体膜电位。
- 王立生李迎雪魏晓霞荀安营曾位森马晓冬朱惠明罗深秋
- 关键词:双歧杆菌完整肽聚糖巨噬细胞线粒体膜电位
- 应用深度学习网络实现肾小球滤过膜超微病理图像的语义分割被引量:4
- 2020年
- 肾小球滤过膜包含内皮细胞、肾小球基底膜和足细胞3层超微结构,其形态改变是诊断肾小球疾病的重要指标之一。准确的滤过膜语义分割有助于病理医生识别和判断滤过膜细微的病理改变,为相关的病理诊断提供帮助。由于肾小球滤过膜的超微病理图像不仅结构复杂而且灰度分辨率很低,传统的分割算法均只能对其中形态最简单的基底膜部分进行分割,分割精度也难以保证。本文提出基于深度学习网络DeepLab-v3的肾小球滤过膜自动语义分割算法,应用空洞卷积扩大感受野,控制图像的特征分辨率,再通过空洞空间金字塔池化来获得多尺度的图像信息,最终将肾小球滤过膜的3个组成部分同时分割出来,并均能达到较好的分割效果。本文通过对重要参数进行实验探究,使得平均分割准确度达到0.776,是目前效果相对较好的模型。
- 温佳圆林国钰张逸文周志涛曹蕾冯琴昌
- 关键词:肾小球滤过膜
- LSM 880 with Airyscan激光扫描共聚焦显微镜高级功能和管理被引量:9
- 2019年
- Zeiss LSM 880 with Airyscan是一款多功能、高分辨率、高效率的激光扫描共聚焦显微镜(以下称激光共聚焦显微镜)。结合使用和管理的经验,本文对激光共聚焦显微镜的原理、LSM 880 with Airyscan的高级功能及日常维护管理等内容进行详细介绍。列举了Airyscan、长时间多视野拍摄、Experiment Designer、荧光漂白后恢复(FRAP)、光谱扫描/拆分、荧光能量共振转移(FRET)、Tile Scan和Line Scan快速成像技巧等高级功能,供管理人员或同行使用者借鉴参考。
- 林曼娜向承林李建军徐江平程玉芳
- 关键词:激光共聚焦显微镜LSM
- 肾小球超微结构分割算法:基于区域级对比学习的深度模型被引量:1
- 2023年
- 目的为了提高深度模型对电子显微镜图像中肾小球超微结构的分割性能,提出了一种基于超微结构语义相似性的区域级自监督对比学习方法USRegCon。方法USRegCon使用大量无标记数据对模型进行预训练,该预训练过程包括3个步骤:(1)模型对图像中超微结构信息进行编码和解码,并根据超微结构的语义相似性自适应地将图像划分为多个区域;(2)依据所划分的区域,使用区域池化操作提取出每个区域的一阶灰度区域表示和深度语义区域表示;(3)对于一阶灰度区域表示,构建了灰度损失函数,目标为最小化区域内的灰度差异和最大化区域间的灰度差异。对于深度语义区域表示,构建了语义损失函数,目标为最大化表示空间中正区域对的相似性和负区域对的差异性。这两个损失函数将联合对模型进行预训练。结果基于私有数据集GlomEM,USRegCon在肾小球滤过屏障三层超微结构的分割任务中,对基底膜、内皮细胞和足细胞均获得了良好的分割结果,Dice系数分别为85.69±0.13%、74.59±0.13%和78.57±0.16%。该结果优于现有的多种图像级、像素级和区域级自监督对比学习方法,并逼近基于大规模标记数据集ImageNet的全监督预训练方法。结论USRegCon促进模型从大量无标记数据中学习有益的区域表示,弥补了标记数据不足的缺陷,提升了模型对肾小球超微结构的识别和边缘分割能力。
- 林国钰张桢泰路艳蒙耿舰周志涛路利军曹蕾
- 关键词:电子显微镜