国家自然科学基金(81373179)
- 作品数：13 被引量：62H指数：5
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- 维生素D对系统性红斑狼疮鼠Peyer小结Tfh细胞微环境的影响被引量：3
- 2020年
- 目的研究维生素D(VitD)在系统性红斑狼疮(SLE)治疗中的作用机制。方法将6只C57/B6小鼠随机分为两组(组1、2),12只MRL/lpr小鼠随机分为四组(组3~6),每组3只,其中组1、6不做处理,组2:C57/B6小鼠+VitD[10 ng/(kg·d)];组3:MRL/lpr小鼠+VitD[10 ng/(kg·d)];组4:MRL/lpr小鼠+VitD[30 ng/(kg·d)];组5:MRL/lpr小鼠+VitD[10 ng/(kg·d)]+PA(0.8μg/kg,3/W)。灌胃6周后处死小鼠,收集Peyer小结,流式细胞仪测定活化及凋亡的Tfh细胞百分率,B淋巴细胞及浆细胞百分率,趋化因子CCL12、CXCL13、CCL19、CCL21的表达;Real-Time PCR测定IL-21、IL-4mRNA的表达;Western Blot测定IL-21、IL-4、Bcl-6、Blimp-1、XBP-1、Pax-5、BAFF蛋白的表达。结果与SLE鼠组相比,给予VitD可以降低Tfh细胞百分率但不能明显改变Tfh细胞的活化,减少细胞凋亡,降低B淋巴细胞和浆细胞百分率。同时可以下调IL-21、IL-4、Blimp-1、XBP-1、BAFF蛋白,细胞因子IL-21、IL-4mRNA和趋化因子CCL12、CXCL13、CCL19、CCL21的表达,上调Bcl-6、Pax-5蛋白的表达,且呈剂量依赖性,与PA联用效果更佳。结论VitD与其受体结合可能通过抑制Tfh细胞、相关因子及微环境、抑制自身免疫抗体的生成,从而对SLE产生治疗作用。
- 白玉芬徐洪涛尹太勇丁冬胜李琳聂国明邹敏书
- 关键词：维生素DSLE滤泡辅助性T细胞
- 维生素D水平与儿童哮喘发病的相关性分析被引量：6
- 2018年
- 目的研究血清维生素D(Vitamin D,VitD)水平与儿童哮喘发病的相关性,期望为VitD在儿童哮喘的应用提供一定的理论依据。方法选择支气管哮喘患儿90例,随机分为VitD治疗组和常规治疗组,选择同期30例年龄和性别相匹配的健康儿童作为对照组;采用电化学发光免疫法测定血清中的25羟维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]浓度,酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)的水平,荧光酶联免疫法测定血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(eosinophil cationic protein,ECP)、常规外周血嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS)计数,记录患儿住院天数,并随访1年内哮喘再次发作次数;并用Pearson相关分析探讨VitD水平与ECP、IgE水平及EOS计数的相关性。结果哮喘患儿血清25(OH)D的水平较对照组低,血清ECP、IgE水平及EOS计数较对照组高,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);VitD治疗后患儿血清25(OH)D水平增高,血清ECP、IgE水平及EOS计数降低,治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01);常规治疗组血清ECP、IgE水平及EOS计数较治疗前显著下降,治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01),而血清25(OH)D水平无显著变化。相较于常规治疗组,VitD治疗组血清25(OH)D水平升高,血清ECP、IgE水平及EOS计数降低,患儿平均住院天数缩短,1年内哮喘发病次数较常规治疗组显著减少,组间比较差异有统计学意义(P均<0.01)。哮喘患儿血清VitD水平与ECP、IgE水平及EOS含量高度负相关(r分别为-0.456,-0.369,-0.513,P均<0.01)。结论 VitD缺乏与儿童哮喘的发病密切相关,补充适量VitD可显著改善哮喘患儿生活质量。
- 秦晨光邹敏书张么成尹太勇彭晖李琳聂国明
- 关键词：儿童哮喘嗜酸性粒细胞阳离子蛋白免疫球蛋白E嗜酸性粒细胞
- 3340例住院患儿血清25-羟维生素D水平的临床观察被引量：13
- 2017年
- 目的:了解3 340例住院患儿血清25-羟维生素D[25-(OH)D]的基线水平和儿科常见疾病谱、不同年龄段、不同性别及季节的25-(OH)D水平,并分析其与临床指标之间的相关性。方法:随机选取3 340例住院患儿,ELISA方法检测血清25-(OH)D的水平,并用Pearson相关分析探讨25-(OH)D水平与患儿临床指标如肝功能、心肌酶谱、免疫球蛋白、T淋巴细胞亚型、甲状腺功能的相关性。结果:3 340例患儿中男1 850例,女1 490例,平均血清25-(OH)D水平为(33.00±13.42)ng.m^(-1)。新生儿疾病患儿血清25-(OH)D水平最低,其次是原发性肾病综合征、过敏性紫癜及幼年类风湿性关节炎患儿。足月儿较早产儿血清25-(OH)D水平高。除新生儿外,随年龄增加,患儿血清25-(OH)D水平逐渐降低,不足百分比逐渐增加。不同年龄组男性、女性25-(OH)D水平无显著差异。住院患儿夏季25-(OH)D水平最高。25-(OH)D与体质指数(BMI)、ALT、AST、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、游离T_4(FT_4)、游离T_3(FT_3)呈正相关,与AKP、免疫球蛋白E(Ig E)、免疫球蛋白M(Ig M)呈负相关。结论:住院患儿维生素D不足发生率较高,不同疾病其不足程度不同,血清25-(OH)D水平与BMI、过敏、心肌受损、甲状腺功能可能有一定的相关性。
- 邹敏书聂国明余健徐洪涛尹太勇
- 关键词：维生素D肝功能心肌酶住院
- 维生素D对系统性红斑狼疮鼠外周血相关指标的影响
- 2020年
- 目的探究维生素D(vitamin D,VitD)对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)鼠外周血相关指标的影响。方法将6只C57/B6小鼠(普通小鼠)随机分为A组和B组,12只MRL/lpr小鼠(SLE模型鼠)随机分为C、D、E、F组,每组3只。其中A、F组给予100μl丙二醇溶液灌胃;B组小鼠以VitD 10 ng/(kg·d)灌胃;C组小鼠以VitD 10 ng/(kg·d)灌胃;D组小鼠以VitD 30 ng/(kg·d)灌胃;E组小鼠以VitD 10 ng/(kg·d)+帕立骨化醇0.8μg/kg灌胃,3次/周。灌胃6周后运用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组小鼠炎症指标:肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、新蝶呤(neopterin,Npt)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1);免疫指标:抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)、抗双链DNA抗体(anti-double-stranded DNA antibodies,dsDNA)、抗Sm抗体、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、补体C3;骨代谢指标:25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)。结果与A组比较,F组各项炎症指标显著上升;与F组比较,B、C、D、E组炎症指标显著降低,组间比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。与F组比较,C组ANA、dsDNA、抗Sm、补体C3水平降低,对IgG无明显影响;D组ANA、dsDNA、抗Sm水平进一步降低,增加IgG、补体C3表达;E组ANA、dsDNA、抗Sm水平降至最低,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。与F组比较,C、D、E组25(OH)D、PTH水平降低,FGF23水平增加,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论VitD能改善SLE小鼠的炎症状况、免疫及骨代谢,与帕立骨化醇联用效果更佳。
- 白玉芬邹敏书
- 关键词：维生素D系统性红斑狼疮炎症免疫骨代谢
- 维生素D在儿童哮喘发病中的作用研究被引量：7
- 2018年
- 维生素D是人体重要的维生素及激素,其缺乏常见于佝偻病、骨质疏松,亦被认为在高血压、糖尿病、自身免疫性疾病、肿瘤及过敏性疾病等多种疾病中扮演角色。维生素D可通过调控单核-巨噬细胞、
- 覃燕莉秦晨光尹太勇张么成邹敏书聂国明
- 关键词：维生素D儿童哮喘免疫1,25-二羟维生素D3维生素D受体
- 武汉市PM 2.5浓度与儿科呼吸道疾病就诊量的相关性分析被引量：5
- 2018年
- 目的:观察2017年2~6月武汉市PM2.5浓度与儿科呼吸道疾病就诊量之间的相关性。方法:从武汉市气象局获取武汉市2017年2~6月的大气污染数据(PM2.5与PM10)及同期气象数据(温度与湿度)资料,从解放军武汉总医院医疗就诊系统中统计出同时期儿科呼吸道疾病就诊量数据(包括普通门诊量及急诊量),应用SPSS 17.0软件分析,在剔除温度与湿度等混杂因素的基础上检验PM2.5与儿科呼吸道疾病就诊量的相关性。结果:(1)研究期间武汉市PM2.5平均浓度为53.79μg/m3,最大值为230.10μg/m3;(2)PM2.5与PM10、温度、湿度均有相关性,相关系数分别为0.892、-0.390、-0.257,均有统计学意义(P<0.05);(3)温度、湿度与就诊量之间也存在相关性,相关系数分别为0.724(P<0.01)、-0.024(P=0.775);(4)在控制温度和湿度的影响下,PM2.5和PM10浓度均与就诊量呈正相关,相关系数为0.185和0.023,但PM10与就诊量相关性无统计学意义(P=0.786),而PM2.5浓度与就诊量相关性具有统计学意义(P<0.05)。结论:大气中PM2.5浓度会增加儿科呼吸道疾病的门诊就诊量,应采取防护措施,减少PM2.5对儿童呼吸道疾病的影响。
- 陈继珍余健邹敏书覃燕莉张宇骋
- 关键词：PM2.5儿童呼吸道疾病
- PM_(2.5)对呼吸道免疫机制的影响被引量：3
- 2018年
- 近年来大气污染已成为大众与专业人士共同关注的热点问题,2016年国际癌症研究机构确认将空气中的微粒,包括空气动力学直径≤2.5μm（PM（_2.5））的微粒,纳入1类致癌物。目前国内外大量流行病学研究证实了大气颗粒物对人类的致病性,PM（_2.5）作为大气污染物中的最主要的致病物质与人体各系统疾病（呼吸、心血管、神经、免疫等）密切相关,尤其是呼吸系统疾病。
- 陈继珍覃燕莉余健邹敏书张宇骋
- 关键词：PM2.5免疫机制肺泡巨噬细胞核因子-ΚB
- 维生素D对高糖诱导足细胞胰岛素抵抗的保护作用被引量：5
- 2014年
- 目的观察维生素D(VitD)对高糖诱导足细胞胰岛素抵抗的保护作用及其机制。方法体外分化培养的小鼠永生化足细胞随机分为:足细胞+5 mmol/L葡萄糖(A组),足细胞+5 mmol/L葡萄糖+1 nmol/L丙二醇(B组),足细胞+30mmol/L葡萄糖+1 nmol/L丙二醇(C组),足细胞+30 mmol/L葡萄糖+1 nmol/L丙二醇+1 nmol/L VitD(D组)。培养48 h测定足细胞凋亡百分率,MTT法测定足细胞活性,RT-PCR测定足细胞维生素D受体(VDR)及胰岛素受体底物蛋白1(IRS1)的表达,Western blotting检测IRS1、肌醇依赖蛋白激酶(Akt)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)的表达及其磷酸化水平。结果 4组间足细胞凋亡及活力,VDR和IRS1基因表达水平,信号蛋白IRS1、ERK1/2磷酸化水平的差异均有统计学意义(P均<0.05),Akt磷酸化水平的组间差异无统计学意义(P>0.05)。与A、B和D组相比,C组足细胞凋亡百分率升高,足细胞活力降低,VDR和IRS1 mRNA表达下调,IRS1磷酸化水平下降,ERK1/2磷酸化水平升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);而A、B、D三组间p-IRS1/IRS1、p-ERK1/2/ERK1/2水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 VitD-VDR系统减轻高糖诱导的足细胞凋亡,活化胰岛素信号通路,拮抗胰岛素抵抗信号,改善足细胞胰岛素抵抗。
- 邹敏书余健聂国明罗莉漫徐洪涛尹晓玲周建华
- 关键词：维生素D足细胞高糖胰岛素
- 421例住院新生儿血清25羟维生素D水平的临床观察被引量：6
- 2017年
- 目的观察住院新生儿25羟维生素D[25(OH)D]水平,并分析其与临床指标之间的相关性。方法随机选取421例住院新生儿,ELISA方法检测血清25(OH)D的水平,并用Pearson相关分析探讨25(OH)D水平与临床指标如肝肾功能、电解质及心肌酶谱等的相关性。结果 421例新生儿血清25(OH)D水平为15.31±8.36 ng/m1。早产儿(71例)、ABO溶血症(24例)、新生儿高胆红素血症(215例)、新生儿窒息(14例)、新生儿肺炎(22例)、新生儿湿肺(25例)血清25(OH)D水平分别是13.93±7.60、14.48±8.68、14.84±7.41、16.58±6.56、17.42±9.43、18.71±8.67ng/ml。与早产儿、ABO溶血症、高胆红素血症组相比,正常足月新生儿及新生儿湿肺组血清Vit D水平明显升高(P<0.05)。不同性别、不同出生体重新生儿血清25(OH)D水平无显著性差异。足月儿血清25(OH)D水平较早产儿明显升高。夏秋季出生的新生儿血清25(OH)D水平较春冬季出生的新生儿明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。秋季出生的新生儿总蛋白、球蛋白较春冬季出生的新生儿明显降低,而白蛋白/球蛋白较春冬季出生的新生儿明显升高,血钙在秋季出生的新生儿中最高。新生儿血清25(OH)D水平缺乏或不足比率较高,占73.1%。新生儿血清25(OH)D水平与母体25(OH)D水平高度相关(r=0.365,P=0.000);与白蛋白、血钙呈正相关(r分别为0.123、0.221,P=0.009、0.000);与体重、总胆红素呈负相关(r=-0.103、-0.148,P=0.036、0.002);与胎龄、肾功能、心肌酶、白细胞计数、C反应蛋白无相关性。结论不同疾病、胎龄、季节出生的新生儿血清25(OH)D水平不同,住院新生儿血清25(OH)D水平缺乏或不足非常普遍,血清25(OH)D水平与母体Vit D水平、白蛋白、血钙、体重、总胆红素有一定的相关性。
- 邹敏书宋秋菊徐洪涛尹太勇张么成余健聂国明
- 关键词：维生素D新生儿住院肝功能心肌酶
- 维生素D对糖尿病大鼠的保护作用被引量：10
- 2014年
- 目的探讨维生素D（VitD）对糖尿病（DM）大鼠的保护作用，及其与细胞核因子κB（NF—κB）表达及胰岛素抵抗（IR）的关系。方法Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立DM模型，随机分为模型组、VitD治疗组（治疗组），另设对照组。治疗组给予VitD治疗8周。检测24h尿蛋白（24hUP）、空腹快速血浆葡萄糖（FPG）、血浆胰岛素（p-Ins）、血浆脂联素（p-Adi）、血浆胰高血糖素（p-Gln）水平。肾皮质匀浆检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、白细胞介素石（IL-6）炎症因子水平。电泳迁移率测定NF—κB活性。反转录-聚合酶链反应检测肾皮质葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、GLUT4mRNA的表达。Western blot检测肾皮质NF-κBp65、NF—κB抑制蛋白（IκB）α亚单位（IκBα）、胰岛素受体底物蛋白1（IRS1）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）的磷酸化水平。结果与对照组相比，模型组24hUP、FPG、p-Ins、p-Gln均显著升高，肾皮质炎症指标升高，GLUT1表达增加，差异均有统计学意义（P均〈0．01）；NF—κB活性升高，差异有统计学意义（P〈0．01）；NF—κBp65、p38MAPK磷酸化升高，差异均有统计学意义（P均〈0．01）；IκBα、IRS1、PI3K磷酸化降低，差异均有统计学意义（P均〈0．05、0．01）。VitD治疗可改善DM大鼠尿蛋白，增加p-Adi，减轻肾皮质炎症指标及NF—κB活性，与模型组比较差异均有统计学意义（P均〈0．01），增加GLUT1的表达，对GLUT4表达无明显影响，显著降低NF—κBp65、p38MAPK的磷酸化，增加IκBα、IRS1、PI3K的磷酸化，与模型组比较差异均有统计学意义（P均〈0．05，0．01）。结论VitD对DM的保护作用与抑制NF—κB的活性、减轻胰岛素抵抗有关。
- 邹敏书余健聂国明罗莉漫徐洪涛
- 关键词：维生素D糖尿病核因子ΚB胰岛素抵抗
