国家自然科学基金(30630073) 作品数:39 被引量:324 H指数:11 相关作者: 杜冠华 秦海林 王月华 贺晓丽 高敬振 更多>> 相关机构: 中国医学科学院北京协和医学院 山东师范大学 清华大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 协和青年科研基金 卫生行业科研专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 轻工技术与工程 生物学 更多>>
匹诺塞林对脑线粒体呼吸功能的促进作用 被引量:11 2011年 匹诺塞林是一种广泛存在于蜂胶和植物中的黄酮类天然化合物,具有抗菌、抗炎、抗氧化、神经保护等多种药理作用。本实验利用大鼠全脑缺血模型(4-vessel occlusion,4-VO),评价了匹诺塞林在体内对4-VO大鼠脑线粒体功能的保护作用。结果表明,匹诺塞林能显著提高4-VO大鼠脑线粒体的ADP/O比值、V3以及RCI、OPR等参数,保护线粒体结构完整性;体外实验表明,匹诺塞林能显著提高分离的脑线粒体的ADP/O、V3、RCI、OPR,降低V4,保护线粒体结构完整性;同时,匹诺塞林在体外条件下促进脑线粒体ATP的生成;在细胞水平,匹诺塞林能促进SH-SY5Y细胞的ATP生成。本研究发现,匹诺塞林通过保护线粒体结构完整性,降低NADH呼吸链的电子漏流,提高氧化磷酸化效率,促进线粒体呼吸功能,提升线粒体ATP合成能力等起到脑缺血保护作用。 时丽丽 强桂芬 高梅 张恒艾 陈柏年 于晓彦 玄昭红 王巧云 杜冠华关键词:全脑缺血 线粒体 ATP SH-SY5Y 小续命汤有效成分组中防己诺林碱和粉防己碱在大鼠体内药动学研究 被引量:5 2009年 目的:对防己诺林碱与粉防己碱两种化合物在大鼠体内的药动学及复方给药的影响进行研究。方法:采用高效液相色谱-质谱联用技术,建立了防己诺林碱与粉防己碱的血药浓度检测方法,并对单体给药与小续命汤有效成分组给药两种情况下两个化合物的药动学参数进行对比。结果:与有效成分组给药相比,单体给药防己诺林碱与粉防己碱的Tmax显著延长,其余参数没有大的差异。结论:有效成分组中其他成分减慢了二者在体内的吸收速度,与单体给药相比,有效成分组给药时防己诺林碱与粉防己碱的生物利用度不变。 李忠红 樊夏雷 蔡美明 杨志宏 应剑 强桂芬 杜冠华关键词:有效成分组 防己诺林碱 粉防己碱 药动学 小续命汤有效成分对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力及病理损伤的影响 被引量:23 2012年 目的:观察小续命汤有效成分对大鼠慢性脑缺血损伤的保护作用。方法:采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立慢性脑缺血大鼠模型,将造模成功的大鼠分为模型组、银杏叶提取物组和低、中、高剂量小续命汤有效成分组。另设假手术组作为对照。Morris水迷宫法检测大鼠学习记忆能力,激光多普勒血流仪测定脑组织血流量及脑血管反应性,Nissel染色观察海马CA1区及大脑皮层的神经元结构,Klüver-Barrera染色观察脑白质变化,免疫组织化学染色观察脑组织星形胶质细胞的活化情况。结果:小续命汤有效成分可显著改善慢性脑缺血导致的大鼠认知能力下降。与慢性脑缺血模型组大鼠比较,小续命汤有效成分组大鼠在训练期和空间探索实验中到达平台的时间均缩短,中剂量组尤为明显(P<0.05);低剂量和中剂量小续命汤有效成分对慢性脑缺血大鼠脑血管储备功能降低具有显著的改善作用(P<0.05);各剂量小续命汤有效成分还可显著改善慢性脑缺血导致的脑部损伤,改善慢性脑缺血引起的神经元数目减少及形态和分布的异常;低剂量和中剂量小续命汤有效成分可显著减轻慢性脑缺血引起的脑白质病变(P<0.05,P<0.01);高、中、低剂量小续命汤有效成分均可降低星形胶质细胞的活化。结论:小续命汤有效成分对慢性脑缺血损伤具有显著的改善作用。 王月华 贺晓丽 杨海光 秦海林 杜冠华关键词:植物提取物 病理 神经胶质原纤维酸性蛋白质 均匀设计-高通量筛选技术在中药丹参多成分配比研究中的应用 被引量:10 2009年 目的以丹参有效成分组合活性评价为切入点,建立一种多因素多水平的均匀设计-高通量筛选(UD-HTS)中药研究新的模式。方法选择具有药理活性的丹参有效成分11种(其中脂溶性成分4种,水溶性成分7种),通过均匀设计,进行各种成分及不同浓度之间相互作用的组合,以DPPH氧化法评价各种有效成分组合对药效的影响。结果经过初筛和复筛,初步得到了丹参最佳水溶性配伍、水溶性+脂溶性配伍及优化组合配伍的组合样品。结论均匀设计-高通量筛选技术是适用于传统多因素多水平组合特点的大规模药效筛选研究新方法。 张丹参 张天泰 杜冠华关键词:丹参 慢性脑缺血大鼠脑组织线粒体蛋白质组与能量代谢相关性研究 被引量:8 2012年 目的探讨慢性脑缺血大鼠脑组织线粒体蛋白质组与能量代谢相关性,以期揭示慢性脑缺血疾病的线粒体机制。方法通过差速离心分离大鼠脑线粒体,检测脑线粒体能量代谢相关的氧化磷酸化指标,应用凝胶电泳技术构建大鼠脑线粒体蛋白质组表达图谱;通过结扎大鼠双侧颈总动脉建立大鼠慢性脑缺血模型,分析比较慢性脑缺血时脑线粒体蛋白质表达谱的改变,从脑线粒体蛋白质组角度阐述慢性脑缺血与能量代谢的关系。结果实验发现,与正常对照组相比,慢性脑缺血大鼠脑线粒体ADP/O及氧化磷酸化效率明显降低,蛋白质组结果显示慢性脑缺血大鼠NADH脱氢酶复合体亚基、细胞色素C氧化酶亚基、丙酮酸脱氢酶(硫辛酰胺)β、乙酰辅酶A乙酰转移酶、烯醇化酶、醛缩酶C等表达量降低,而3-含氧酸辅酶A转移酶、4-氨基丁酸转氨酶等表达量增加。结论实验表明,慢性脑缺血大鼠能量代谢功能及能量代谢相关酶发生了很大变化,慢性脑缺血疾病机制与线粒体具有密切关系。 贺晓丽 毕明刚 杜冠华关键词:慢性脑缺血 线粒体 蛋白质组 双侧颈总动脉结扎 能量代谢 谷胱甘肽转移酶抑制剂的高通量筛选 被引量:9 2008年 To identify the inhibitor of glutathione S-transferase(GST),a high-throughput screening method was established in a 384-well microplate with total 35 μL volume,and the absorbance at 340 nm is detected.The concentrations of substrates,CDNB and GST were determined by chromatometry.The optimal enzyme kinetics reaction time and temperature are 2 h and 30 ℃,respectively.The established model was evaluated by NaOCl,a known GST inhibitor,and the parameter Z′ was 0.77,which showed a high feasibility and stability of the assay.A total of 31 098 compounds were screened,of which 4 compounds were shown to inhibit GST activity,high inhibiting activity for their IC50 of GST inhibition was 3.94,4.05,74.85,and 77.41 mg·L-1,separately.The results indicated that the colorimetric method by using CDNB and GSH as substrate is stable,sensitive,reproducible and also suitable for high throughput screening. 张丹参 张天泰 李韶菁 杜冠华关键词:谷胱苷肽转移酶 高通量筛选 中药注射剂的评价与研究方向 根据中药注射剂相关的不良反应的报道,讨论中药注射剂产生不良反应的原因,探讨中药注射剂的实质和存在的问题,提出对中药注射剂认识的误区和概念的错误,提出中药注射剂发展需要理论创新、技术创新,最终实现在合理理论指导下,研发出符... 杜冠华关键词:中药注射剂 有效成分组 文献传递 二部图λ_3最优性的充分条件 被引量:1 2009年 本文给出了二部图λ3最优性的一些充分条件,它们在网络可靠性分析中有一定应用. 李鑫 高敬振人参皂甙Rg1对快速老化小鼠肝脏线粒体的保护作用 被引量:5 2009年 目的探讨人参皂苷Rg1防治阿尔茨海默病的作用机制。方法将8.5月龄快速老化小鼠(SAMP8)随机分为SAMP8对照组、SAMP8给Rg1 10 mg/kg组、SAMP8给Rg1 30 mg/kg组,每组10只。同月龄SAMR1 10只作为对照组。给药65 d后提取肝脏线粒体,测定线粒体呼吸功能、线粒体肿胀度和线粒体膜电位。线粒体于-20℃/20℃反复冻融3次破坏线粒体膜,测定线粒体内MDA含量、SOD活性和LDH含量。结果与SAMR1相比,SAMP8肝脏线粒体呼吸功能显著降低,表现为线粒体3态呼吸显著降低,4态呼吸改变不明显,呼吸控制指数和磷氧比值显著降低;SAMP8小鼠线粒体膜肿胀度显著增高,线粒体膜电位显著降低。此外,SAMP8线粒体MDA含量显著增多、SOD活性显著升高、LDH显著增高。与SAMP8对照组相比,Rg1 10和30 mg/kg均可显著改善这些线粒体结构和呼吸功能障碍,改善线粒体内生化功能的改变。结论人参皂苷Rg1可改善快速老化小鼠线粒体结构和功能障碍。 王月华 贺晓丽 李晓秀 杨海光 毕明刚 杜冠华关键词:阿尔茨海默病 快速老化小鼠 线粒体 融斑通脉颗粒对鹌鹑动脉粥样硬化治疗作用的实验研究 被引量:2 2009年 目的:观察融斑通脉颗粒对鹌鹑动脉粥样硬化(AS)的治疗作用。方法:将鹌鹑分为正常对照组和高脂组,高脂喂养至12周后,正常组随机解剖3只,高脂组随机解剖8只,经病理学检查确定AS形成后,将高脂组分为模型对照组,舒降之0.004 g.kg-1剂量组,融斑通脉颗粒3,6,12 g.kg-1剂量组;换喂普通饲料,同时灌胃给药,于实验前、给药前、给药4周、给药8周、给药12周测定血液中血脂(TC,TG,HDL-C,LDL-C)水平,实验结束时,取主动脉、左右头臂动脉及心脏进行病理学检查,并测定肝脏组织脂质(TC,TG)含量、MDA含量及SOD活性。结果:融斑通脉颗粒明显加速AS模型鹌鹑血清TC,LDL-C,VLDL-C水平及TC/HDL-C趋于正常,对肝脏TG和MDA含量有明显降低作用,明显减少斑块面积和厚度。结论:融斑通脉颗粒具有降低血脂、减轻脂质过氧化的作用,同时在一定程度上抑制AS病变的发展,并促使其消退。 林成仁 王敏 马雪瑛 刘建勋关键词:融斑通脉颗粒 动脉粥样硬化 血脂