江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目(06-B-065)
- 作品数：16 被引量：50H指数：4
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- c-Jun氨基末端激酶在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用被引量：2
- 2011年
- 目的 评价c-Jun氨基末端激酶（JNK）在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用.方法 雄性成年SD大鼠80只,体重250～300 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组（n=20）：对照组（C组）、急性肺损伤组（ALI组）、SP600125组（S组）和二甲基亚砜组（D组）.ALI组、S组和D组尾静脉注射LPS 5 mg/kg,C组尾静脉注射等容量生理盐水;S组和D组给予LPS后,分别尾静脉注射JNK抑制剂SP600125 30 mg/kg或二甲基亚砜0.2 ml.于给予LPS后4 h时,各组处死10只大鼠,回收支气管肺泡灌洗液（BALF）并取肺组织,采用ELISA法检测BALF中TNF-α和IL-1β的浓度,计算肺组织湿重/干重比（W/D比）,观察肺组织病理学结果,并进行肺损伤评分.各组其余10只大鼠观察至给予LPS后48 h,记录大鼠生存情况.结果 与C组比较,其余各组BALF中TNF-α和IL-1β的浓度、肺组织W/D比和肺损伤评分升高,生存率降低（P〈0.05或0.01）;与ALI组比较,S组BALF中TNF-α和IL-1度、肺组织W/D比和肺损伤评分降低,生存率升高（P〈0.01）,D组差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 JNK的活化参与了大鼠内毒素性急性肺损伤的发生发展.
- 陈龙成勤陈西艳张岩张茂银张稳稳刘功俭左明章
- 关键词：JNK丝裂原活化蛋白激酶类内毒素血症
- 糖皮质激素通过抑制p38MAPK信号通路缓解大鼠内毒素性急性肺损伤被引量：3
- 2009年
- 目的:研究糖皮质激素对内毒素导致的急性肺损伤的影响及作用机制。方法:成年雄性SD大鼠被随机分为6组:对照组(control组,n=6);LPS组(n=24);地塞米松+LPS组(Dex+LPS组,n=24);糖皮质激素受体拮抗剂RU486组(RU486组,n=6);RU486+LPS组(n=24)以及RU486+Dex+LPS组(n=24)。除对照组和RU486组外,其余4组在注射LPS后1、3、6、12h又被分为4个亚组。分别检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α和IL-6的浓度,肺组织的病理变化,以及肺组织中p38MAPK的活化状态和MKP-1的表达情况。另外又分别比较了LPS组与RU486+LPS组、Dex+LPS组与RU486+Dex+LPS组大鼠48h的死亡率。结果:注射LPS后,BALF中TNF-α和IL-6的浓度明显升高(P<0.05),HE染色显示肺组织内广泛炎症反应。而这些现象在应用RU486后变得更加严重,并且RU486+LPS组的死亡率也明显高于LPS组(P<0.05)。地塞米松能明显缓解LPS导致的肺损伤,糖皮质激素受体(GR)参与此作用。另外,在注射LPS后,肺组织中磷酸化的p38MAPK的表达明显升高,而MKP-1的表达则明显受到抑制。地塞米松能显著降低p38MAPK的磷酸化,这一作用也是GR依赖的。结论:糖皮质激素活化GR诱导肺组织中MKP-1的表达,进而抑制p38MAPK的活化,从而发挥其抗炎作用,缓解LPS诱导的肺损伤。
- 刘苏唐元章王光磊封光刘功俭
- 关键词：糖皮质激素脂多糖类P38MAPK急性肺损伤
- 糖皮质激素受体在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用被引量：5
- 2013年
- 目的评价糖皮质激素受体（GR）在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用及可能机制。方法成年雄性sD大鼠60只，体重180～230g，采用随机数字表法，将其随机分为4组：对照组（C组，n=6）、RU486组（GR特异性拮抗剂组，R组，n=6）、急性肺损伤组（ALI组，n=24）、RU486＋Au组（RA组，n=24）。Au组尾静脉注射内毒素（LPS）5mg／kg制备大鼠急性肺损伤模型，C组给予等容量生理盐水，R组皮下注射GR拮抗剂RU48620mg／kg，RA组注射RU48620mg／kg90min后注射LPS。ALI组及RA组分别于注射LPS后1、3和6h（T1-3）时，各组随机取8只大鼠，C组与R组于注射生理盐水、RU4861h后处死取肺，检测p-p38MAPK、丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1（MKP-1）的表达。T1时回收支气管肺泡灌洗液（BALF），测定蛋白和TNF-α的浓度；计算细胞凋亡指数；观察肺组织病理学结果。另取32只大鼠，体重180～230g，采用随机数字表法，将其随机分为2组（n=16）：急性肺损伤组（ALI1组）、RU486＋ALI组（RA，组），处理方法同上。观察48h内大鼠生存情况。结果与c组相比，ALI组、RA组BALF蛋白浓度和TNF—d浓度、细胞凋亡指数升高（P〈0．05）、病理学损伤加重；T1-3时p-p38MAPK表达上调，ALI组T2，时MKP-1表达下调，RA组T1-3，时MKP-1表达下调（P〈0．05）；与ALI组相比，RA组BALF蛋白浓度和TNF—α浓度、细胞凋亡指数增加，T1-3时p-p38MAPK表达上调（P〈0．05），T2，时MKP-1表达差异无统计学意义（P〉0．05），RA1组大鼠生存率低于ALI1组（P〈0．05）。结论GR参与大鼠内毒素急性肺损伤的发生发展，其机制与抑制p38MAPK信号转导通路，降低肺组织细胞凋亡有关。
- 成勤郁峰戴志华陈龙刘苏张茂银张稳稳刘功俭
- 关键词：内毒素类P38丝裂原活化蛋白激酶
- MLK3-MKK3／6-p38MAPK信号转导通路在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用
- 2010年
- 目的 探讨MLK3-MKK3/6-p38MAPK信号转导通路在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠78只,体重200～250 g,随机分为4组：对照组（C组,n=6）、急性肺损伤组（ALI组,n=24）、MLK3抑制剂K252a组（MK组,n=24）和p38MAPK特异性抑制剂SB203580组（MS组,n=24）.ALI组尾静脉注射内毒素5 mg/kg制备大鼠急性肺损伤模型,C组给予等容量生理盐水,MK组和MS组于注射内毒素前30 min经尾静脉分别注射K252a 75μg/kg、SB203580 10 mg/kg.ALI组、MK组和MS组于注射内毒素后1、3、6、12 h（1-4）时各组随机取6只大鼠,C组于给予生理盐水后即刻处死取肺,采用ELISA法测定支气管肺泡灌洗液中TNF-α浓度,称重后计算肺湿干重比,采用Western b1ot法测定p-MLK3、p-MKK3/6及p-p38MAPK的表达,观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,ALI组、MK组和MS组各时点支气管肺泡灌洗液中TNF-α浓度、肺湿干重比、p-MLK3、p-MKK3/6及p-p38MAPK的表达水平升高（P＜0.01）;与ALI组比较,MK组上述指标降低,MS组支气管肺泡灌洗液中TNF-α浓度、肺湿干重比、p-p38MAPK表达水平降低（P＜0.05）.病理学结果显示：MK组和MS组肺组织损伤较ALI组减轻.结论 MLK3-MKK3/6-p38MAPK信号转导通路在大鼠内毒素性急性肺损伤中起重要作用.
- 张茂银刘功俭张稳稳刘苏封光
- 关键词：成人内毒素血症
- PTEN抑制剂对大鼠内毒素性急性肺损伤的保护作用被引量：7
- 2010年
- 目的研究PTEN抑制剂phen对内毒素导致的急性肺损伤的作用及其可能机制。方法取32只成年♂SD大鼠,随机分为LPS组与phen+LPS组(n=16),比较两组大鼠48h的死亡率。另取60只成年♂SD大鼠随机分为4组:对照组(control组,n=6),LPS组(n=24),phen+LPS组(n=24)以及phen组(n=6)。其中LPS组和phen+LPS组在注射LPS后1、3、6、12h又被分为4个亚组。分别检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白、TNF-α和IL-6的浓度,观察肺组织的病理变化,以及肺组织中p-Akt的表达情况。结果 phen+LPS组死亡率明显低于LPS组(P<0.05)。LPS组大鼠BALF中的蛋白、TNF-α和IL-6的浓度明显升高(P<0.05),肺组织破坏明显,可见肺泡内出血、肺间质水肿、肺泡萎陷及大量炎性细胞浸润,p-Akt表达明显受抑。与LPS组比较,phen+LPS组肺组织损伤程度轻,BALF中的蛋白渗出、TNF-α和IL-6的释放减少(P<0.05),肺组织p-Akt表达增多(P<0.05)。结论 PTEN抑制剂phen能明显缓解LPS诱导的急性肺损伤。
- 葛东建刘功俭
- 关键词：PI3KAKTPTEN脂多糖类急性肺损伤信号转导
- p38MAPK信号转导通路在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用被引量：3
- 2011年
- 目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号转导通路在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用.方法 成年雄性SD大鼠60只,体重180～230 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为4组：对照组（C组,n=6）、急性肺损伤组（ALI组,n=24）、p38MAPK特异性抑制剂SB203580＋ALI组（SB＋ALI组,n=24）和SB203580组（SB组,n=6）.ALI组尾静脉注射内毒素5 mg/kg制备大鼠急性肺损伤模型,C组给予等容量生理盐水,SB＋ALI组于注射内毒素前30 min经尾静脉注射SB20358010 mg/kg.ALI组和SB＋ALI组于注射内毒素后1、3、6 h（T1-3）时随机取8只大鼠,C组和SB组分别于给予生理盐水、SB203580后1 h处死取肺组织,检测磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）蛋白表达.T3时回收支气管肺泡灌洗液（BALF）,测定蛋白浓度.计算细胞凋亡指数,观察肺组织病理学结果.另取32只大鼠,采用随机数字表法,将大鼠随机分为2组（n=16）：ALI组和SB＋ALI组,观察48 h内大鼠生存情况.结果 与C组相比,ALI组和SB＋ALI组BALF中蛋白浓度、细胞凋亡指数、肺组织p-p38MAPK蛋白表达水平升高（P＜0.05）;与ALI组相比,SB＋ALI组上述指标降低（P＜0.05）.SB＋ALI组病理学损伤程度较ALI组明显减轻.ALI组大鼠生存率较SB＋ALI组降低（P＜0.01）.结论 p38MAPK信号转导通路参与了大鼠内毒素性急性肺损伤的发生和发展,可能与肺组织细胞凋亡有关.
- 成勤陈龙刘功俭
- 关键词：P38丝裂原活化蛋白激酶类内毒素血症
- 大鼠急性肺损伤过程中STAT-3的活化对caspase-3表达的影响
- 2011年
- 目的 探讨大鼠急性肺损伤（ALI）过程中信号转导和转录活化因子-3（STAT-3）的活化对caspase-3表达的影响.方法 60只成年雄性SD大鼠随机分为4组：对照组（n=6）,脂多糖组（LPS组,n=24）,酪氨酸蛋白激酶（JAK）抑制剂 AG490组（n=6,AG490用0.4%二甲亚砜溶解）,AG490＋LPS组（n=24）;LPS、AG490＋LPS组在注射LPS后1、2、4、6 h又被分为4个亚组（每组n=6）.分别采用Western blotting检测各组大鼠肺组织中磷酸化STAT-3（pSTAT-3）的表达并采用免疫组织化学法测定caspase-3的表达情况.结果 注射LPS1、2、4、6 h后STAT-3被明显活化（P〈0.05）,而相对应的AG490＋LPS组中STAT-3活性较LPS组减弱（P〈0.05）.同时LPS组中caspase-3表达较相应的AG490＋LPS组明显减少（P〈0.01）.结论 大鼠ALI过程中STAT-3通路的激活可减低caspase-3的表达.
- 朱敏李俊芳刘功俭
- 关键词：急性肺损伤CASPASE-3
- p38MAPK对内毒素致大鼠急性肺损伤的保护被引量：2
- 2009年
- 目的研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)在内毒素引起急性肺损伤中的作用。方法60只SD大鼠随机分生理盐水(NS)组、内毒素(LPS)组、SB203580+LPS(SB+LPS)组和SB203580+NS(SB+NS)组。ELISA法检测不同时间点大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6浓度,HE染色检测肺组织病理学变化,Western blot法检测肺组织中磷酸化p38 MAPK、核因子-κB(NF-κB)、p65和NF-κB抑制蛋白(IκBα)的表达。结果LPS组大鼠BALF中TNF-α、IL-6的浓度明显升高(P<0.05),肺组织破坏明显,磷酸化p38 MAPK及胞核中NF-κB p65表达显著增多,胞浆中IκBα表达显著减少。SB+LPS组肺组织损伤程度轻,BALF中TNF-α、IL-6的释放显著受抑(P<0.01),肺组织NF-κB活化及胞浆中IκBα的降解均明显受抑(P<0.01)。结论p38 MAPK在LPS诱导的急性肺损伤中发挥重要作用,p38 MAPK可能参与NF-κB的活化过程。
- 刘苏唐元章王光磊封光刘功俭
- 关键词：内毒素急性肺损伤核因子-ΚB
- 利多卡因对急性肺损伤中肺组织细胞凋亡的抑制作用
- 2011年
- 目的 观察利多卡因对大鼠急性肺损伤（acute lung injury,ALI）模型肺组织细胞凋亡的抑制作用.方法 成年雄性SD大鼠48只,随机分为4组：生理盐水组（n=6）、脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）组（n=18）、利多卡因＋LPS组（n=18）、利多卡因组（n=6）.取材后进行肺组织石蜡切片苏木精-伊红染色,观察肺组织病理变化.并且应用TUNEL法进行肺组织细胞凋亡的检测.最后LPS组和利多卡因＋LPS组分别取15只大鼠进行生存率的分析.结果 LPS组苏木精-伊红染色结果显示肺泡腔广泛的炎性粒细胞以及红细胞渗出,肺泡正常结构破坏,肺泡间隔增厚以及部分肺不张.TUNEL染色则观察到肺组织上皮细胞大量凋亡.而这些改变在利多卡因＋LPS组则得到明显改善.利多卡因组和生理盐水组,肺组织形态学无明显异常,显微镜下几乎没有找到TUNEL染色阳性的细胞.结论 利多卡因减少LPS诱导的ALI过程中肺组织上皮细胞的凋亡,减轻ALI的程度,改善大鼠的生存率.
- 李俊芳朱敏李丹赵林林刘功俭
- 关键词：急性肺损伤凋亡利多卡因
- 糖皮质激素受体对内毒素性急性肺损伤大鼠的保护作用及机制被引量：1
- 2010年
- 目的 探讨糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor,GR）在内毒素急性肺损伤（acute lung injury,ALI）中的作用及机制.方法 SD雄性大鼠84只,随机数字表法分为5组：Control组,仅注射生理盐水;脂多糖（lipopoIysaccharide,LPS）组,经尾静脉注射LPS 5 mg/kg;地塞米松（dexamethasone,DEX）＋LPS组,注射LPS前30 min腹腔注射Dex 6 mg/kg;米非司酮（RU486）组,皮下注射GR拮抗剂RU486 20 mg/kg,90 min后经尾静脉注射生理盐水;RU486＋Dex＋LPS组,按照上述顺序分别注射RU486、Dex和LPS.Control组和RU486组6 h后,其余3组分别在1、3、6 h各时间点处死.检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液（brobehoalveolar lavage fluid,BALF）中蛋白浓度,肺水系数（1ung index,LI）,肺组织的病理变化,凋亡指数（apoptosis index,AI）以及肺组织中p38MAPK的活化状态及表达.结果 与Control组BALF中蛋白浓度（49±5）g/L、LI（2.36±0.14）、AI（12.0±1.7）%相比,LPS组分别为（77±9）g/L、5.93±0.44、（43.9±3.1）%（P＜0.05）,HE染色显示肺组织炎症和损伤严重.与LPS组相比,Dex＋LPS组分别为（54±4）g/L、3.77±0.48、（32.7±2.7）%（P＜0.05）,且肺组织损伤程度减轻,应用GR抑制剂RU486后,Dex的肺保护作用消失.另外,LPS组肺组织中磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）的表达与Control组相比显著升高（P＜0.05）;与LPS相比,Dex＋LPS组p-p38MAPK表达下调（P＜0.05）,而RU486＋Dex＋LPS组的表达上调（P＞0.05）.结论 糖皮质激素受体在内毒素导致的急性肺损伤中发挥着重要的作用.激素活化的GR可能通过抑制p38MAPK的活化/磷酸化抑制肺组织细胞的凋亡,缓解肺损伤的程度.
- 成勤刘苏张茂银陈龙张稳稳刘功俭
- 关键词：受体内毒素P38MAPK急性肺损伤
