国家自然科学基金(81202637) 作品数:14 被引量:117 H指数:7 相关作者: 张蓉 杨云霜 李延晖 瞿彬 杨利丹 更多>> 相关机构: 中国人民解放军第二炮兵总医院 辽宁医学院 中国人民解放军火箭军总医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
从肾阴亏虚探讨核辐射损伤的中医病因病机 被引量:22 2014年 核能作为新能源的一种,应用于军事、经济等领域;与此同时,核泄漏所致放射性物质对人潜在的健康影响也不容忽视。目前,医学界对于核辐射的研究及治疗缺乏相关理论研究。中医药防治核辐射具有双向调节、不反弹等优点,但其致病的中医病因病机不明确,影响了中医中药在抗辐射中的推广应用。因此,本文结合项目前期动物实验结果、核辐射病理性质及致病特点,从水不济火,心火上炎;水不润金,肺肾阴亏;肾阴不足,后天失充;乙癸同源,水不涵木四方面探讨了核辐射损害的中医病因病机,结果显示核辐射其致病原因及防治均与肾阴亏虚密切相关。 张蓉 石鹏展 杨云霜 瞿彬 武晓寒关键词:肾阴亏虚 核辐射 中医病因病机 基于TLR4/MyD88/NF-κB通路探究桃红四物汤对糖尿病周围神经病变大鼠炎症反应的影响 被引量:6 2023年 目的:探究桃红四物汤对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠炎症反应及对Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子kappan B(NF-κB)通路的影响。方法:从45只SD大鼠中随机选取10只为对照组,其余35只大鼠建立DPN模型,3只大鼠建模失败,其余随机分为模型组,桃红四物汤低、高剂量组及α-硫辛酸组,每组各8只。桃红四物汤低、高剂量组分别给予4.5、18 g/(kg·d)的桃红四物汤,α-硫辛酸组给予α-硫辛酸20 mg/(kg·d),对照组及模型组给予等量的0.9%氯化钠溶液,均灌胃给药。连续给药8周后,检测大鼠血清炎症因子、血糖及血脂指标及神经传导情况,观察坐骨神经病理学变化,检测TLR4相关通路蛋白表达情况。结果:与对照组比较,模型组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-6(IL-6)水平升高,血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)及血清总胆固醇(TC)水平升高,感觉神经传导速度(SNCV)及运动神经传导速度(MNCV)水平降低,TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达上调(P<0.05);与模型组比较,桃红四物汤低、高剂量组及α-硫辛酸组血清TNF-α、IL-1β及IL-6水平降低,血糖、HbA1c、TG及TC水平降低,SNCV、MNCV水平升高,TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达下调(P<0.05);与桃红四物汤低剂量组比较,桃红四物汤高剂量组及α-硫辛酸组血清TNF-α、IL-1β及IL-6水平降低,血糖、HbA1c、TG及TC水平降低,SNCV、MNCV水平升高,TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达下调(P<0.05);与桃红四物汤高剂量组比较,α-硫辛酸组血清TNF-α、IL-1β及IL-6水平降低,血糖、HbA1c、TG及TC水平降低,SNCV、MNCV水平升高,TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达下调(P<0.05)。结论:桃红四物汤能够改善DPN大鼠炎症反应指标及血糖血脂水平,提高神经传导速度,对坐骨神经起到保护作用,其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路有关。 王三强 王磊 许敏光 杨田野 冯宝佺关键词:糖尿病周围神经病变 桃红四物汤 神经传导 TOLL样受体4 髓样分化因子88 中药对辐射致大鼠造血系统损伤的干预作用 被引量:3 2013年 目的观察不同方药对辐射造血系统大鼠的干预作用。方法将150只健康Wistar雄性大鼠完全随机分为空白对照组、辐射模型组、模型十八珍组、模型+六味组和模型+自拟方组,每组30只。除空白对照组外,其余4组均分别施予”co1射线全身照射,吸收剂量分别为7Gy。分别于照射后第1、14、30天取材,每组每次10只,10%水合氯醛腹腔麻醉,腹主动脉采血进行血常规测定,观察外周血网织红细胞微核;取大鼠股骨标本,制作骨髓切片,电镜观察骨髓标本病理形态学的变化,分析辐射对造血系统损伤及中药对辐射损伤干预作用。结果经放射线照射后,各实验组白细胞均下降,中性粒细胞比值上升。白细胞计数动态变化:照射1d后辐射模型组为(10只)(1.04±0.00)×10^9/L,模型+八珍组为(10只)(1.80±0.05)×10^9/L,模型十六味组(10只)(4.90±0.22)×10^9/L,模型+自拟方组(10只)(0.40±0.11)×10^9/L;14d后模型+八珍组(8只)(0.49±0.10)×10^9/L,模型+六味组(9只)(O.60±0.15)×10^9/L,模型+自拟方组(7只)(1.26±0.05)×10^9/L;30d后模型+八珍组(8只)(4.33±0.77)×10^9/L,模型+六味组(9只)(3.84±0.32)×10^9儿,模型+自拟方组(7只)(3.41±0.51)×10^9/L。中性粒细胞计数动态变化:照射1d后辐射模型组(10只)(95.40±0.00)%,模型+八珍组(10只)(95.55±1.48)%,模型+六味组(10只)(86.30±L42)%,模型+自拟方组(10只)(77.75±1.92)%;14d后辐射模型组(5只)(46.45±3.89)%,模型+八珍组(8只)(47.07±6.67)%,模型+六味组(9只)(43.10±6.79)%,模型+自拟方组(7只)(32.00±1.10)%。经”c叫射线全身照射后实验大鼠机体显示出现炎症反应,免疫力降低,� 瞿彬 张蓉 杨云霜 李延晖关键词:中药 骨髓 造血功能 中药对免疫器官抗核辐射损伤的实验研究 被引量:10 2013年 目的观察不同中药对辐射大鼠免疫器官的防护作用,筛选防护作用最强的中药方剂。方法分别给予模型组及模型中药干预组大鼠一次性7Gy 60COγ-射线照射,观察各组大鼠一般体征、体重及胸腺指数、脾脏指数的动态变化。结果辐射后大鼠精神萎靡,体重减轻,胸腺、脾脏萎缩,辐射后第1天,各组大鼠胸腺指数与空白对照组相比均具非常显著的统计学差异(P<0.01),脾脏指数与正常组相比均具显著的统计学差异(P<0.05);在辐射后第14天和30天六味地黄丸组胸腺、脾脏恢复最快,胸腺、脾脏指数与辐射后第1天相比有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论补气益血八珍汤、滋阴补肾六味地黄丸、扶正解毒自拟方均能降低辐射损伤,保护免疫器官,其中,六味地黄丸防护作用最为显著。 杨云霜 张蓉 李延晖 瞿彬 王争 陈星宇关键词:核辐射 免疫器官 中药 补肾解毒方对辐射所致造血系统损伤的防护作用研究 被引量:7 2017年 目的研究补肾解毒方对辐射所致造血系统损伤的防护作用。方法将C57BL/10J小鼠(TLR4+/+)及TLR4基因敲除小鼠(TLR4-/-)随机分为空白对照组、辐射模型组、补肾解毒方组。分别于辐射后第1、14、30d取材,观察小鼠一般情况,检测各组小鼠红细胞数、白细胞数、血小板数;取小鼠股骨标本,制作骨髓切片,观察骨髓标本病理形态学变化。结果与空白对照组比较,辐射后1d小鼠白细胞、红细胞、血小板均下降或呈下降趋势。辐射后14d小鼠红细胞和血小板下降显著(P<0.01,P<0.05);TLR4+/+补肾解毒方组白细胞、血小板数目高于其他2组(P<0.01,P<0.05)。辐射后30d小鼠红细胞、血小板与空白对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),TLR4+/+补肾解毒方组血小板与正常值最为接近。白细胞明显回升,但与空白对照组,比较差异仍有统计学意义(P<0.01),TLR4+/+补肾解毒方组白细胞恢复最快;除TLR4+/+补肾解毒方组外,光学显微镜观察辐射后其他小鼠骨髓结构均遭到不同程度破坏。结论补肾解毒方能通过TLR4信号通路减轻辐射所致的造血系统损伤,起到显著的辐射防护作用。 张箫月 杨云霜 杜磊 刘刃 杨利丹 张云静 张蓉关键词:造血功能 补肾解毒方抗核辐射损伤作用机制研究 2021年 目的:探讨补肾解毒方辐射防护作用的靶点及其作用机制,为补肾解毒方作为防治辐射损伤药物使用提供实验基础。方法:将138只TLR4_(+/+)小鼠随机分为TLR4_(+/+)空白对照组18只、TLR4_(+/+)辐射模型组60只、TLR4_(+/+)补肾解毒方组60只;将138只TLR4_(-/-)小鼠随机分为TLR4_(-/-)空白对照组18只、TLR4_(-/-)辐射模型组60只、TLR4_(-/-)补肾解毒方组60只。空白对照组、辐射模型组给予生理盐水灌胃,补肾解毒方组予中药灌胃,并于第11天对辐射模型组与补肾解毒方组进行6Gy全身照射。检测并比较各组CD_(14)、TLR4受体、MD_2和CD_4~+CD_(25)~+Treg细胞水平。结果:CD_(14)检测结果显示辐射后第14天,TLR4_(+/+)辐射模型组与补肾解毒方组均高于空白对照组,且补肾解毒方组高于辐射模型组(P<0.01)。辐射后第30天,两组CD_(14)水平下降,TLR4_(+/+)补肾解毒方组高于辐射模型组和空白对照组(P<0.01)。CD_4~+CD_(25)~+Treg检测显示辐射后第14天,TLR4_(+/+)补肾解毒方组高于辐射模型组和空白对照组(P<0.01);辐射后第30天,TLR4_(+/+)补肾解毒方组高于空白对照组(P<0.01)。上述指标同时间点的TLR4_(-/-)补肾解毒方组与辐射模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:补肾解毒方可通过TLR4信号通路发挥辐射损伤防护作用。 杨云霜 赵雪 杜磊 李延晖 石鹏展 张蓉关键词:核辐射 免疫机制 TLR4信号通路 辨证论治 补肾解毒方对辐射损伤小鼠胸腺、脾脏的影响 被引量:11 2016年 目的观察补肾解毒方对辐射损伤小鼠的防护作用及其可能作用机制。方法将TLR4基因敲除(TLR4-/-)小鼠和未敲除(TLR4+/+)小鼠随机分为空白对照组、辐射模型组、中药组。适应性喂养7天后,各空白对照组、辐射模型组小鼠均给予0.2ml生理盐水,中药组给予补肾解毒方13.50g/(kg·d),连续灌胃10天,第11天除TLR4十/+和TLR4-/-空白对照组外,其余各组小鼠进行一次性60Coγ射线6Gy剂量照射,照射后第2天各组继续以上剂量灌胃14天。观察各组小鼠辐射后存活情况,记录各组小鼠辐射后第1、14、30天的体重、胸腺及脾脏质量,计算胸腺系数、脾脏系数。结果TLR4+/+小鼠辐射模型组在辐射后第2-14天共计死亡41只,中药组辐射后第7-10天共计死亡15只;TLR4-/-小鼠辐射模型组辐射后第5-13天共计死亡39只,中药组小鼠在辐射后第4~13天共计死亡38只。与同鼠种空白对照组相比,辐射模型组和中药组辐射后第1天小鼠胸腺系数、脾脏系数均有不同程度的降低(P〈0.05或P〈0.01)。TLR4+/+和TLR4-/-小鼠中药组辐射后第14、30天胸腺系数、脾脏系数较本组辐射后第l天明显升高(P〈0.05或P〈0.01)。TLR4+/+小鼠中药组辐射后第14、30天胸腺系数较辐射模型组明显升高(P〈0.05或P〈0.01);而TLR4-/-小鼠中药组与辐射模型组比较胸腺系数、脾脏系数差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论补肾解毒方可能通过TLR4信号途径显著减轻核辐射损伤,保护免疫器官,有较理想的辐射防护作用。 杨利丹 杨云霜 杜磊 刘长坯 张箫月 张云静 石鹏展 张蓉补肾解毒方影响辐射小鼠TLR4信号通路下游炎性因子表达的机制研究 被引量:6 2016年 目的:观察补肾解毒方对^(60)Coγ射线辐射后小鼠TLR4(Toll like receptor-4)信号转导通路下游相关炎性因子表达的影响并探讨其作用机制。方法:将背景为C57BL/10J的小鼠(TLR4^(+/+))完全随机分为TLR4^(+/+)空白对照组、TLR4^(+/+)辐射模型组、TLR4^(+/+)中药组,同等背景下TLR4基因敲除小鼠(TLR4^(-/-))完全随机分为TLR4^(-/-)空白对照组、TLR4^(-/-)辐射模型组、TLR4^(-/-)中药组。除TLR4^(+/+)空白对照组、TLR4^(-/-)空白对照组外,其余四组小鼠均一次性接受^(60)Coγ射线6Gy剂量的全身照射,观察存活情况;记录各组小鼠辐射后第1、14、30天脾脏IL-6、IL-10、IL-17、IL-18、IFN-γ、TGF-β1的数值。结果:TLR4^(+/+)辐射模型组小鼠的脾脏IL-6、IL-17、IL-18、IFN-γ在辐射后第1d、第14d与空白对照组相比均有不同程度的增加,而TLR4^(+/+)辐射模型组小鼠的IL-10和TGF-β1与空白对照组相比则有明显减少。TLR4^(+/+)中药组小鼠的IL-6和IL-10在辐射后第1d均较模型组明显恢复,IL-17、IL-18在第14d部分恢复,TGF-β1在第14d明显恢复。TLR4^(-/-)辐射模型组小鼠的各炎性细胞因子相对空白对照组亦有不同程度的变化,但TLR4^(-/-)中药组小鼠的炎性细胞因子表达相对辐射模型组无明显统计学意义。结论:补肾解毒方通过TLR4信号途径能显著减轻核辐射损伤,影响各炎性细胞因子的表达。 李延晖 张蓉 杨云霜 杨利丹关键词:炎性因子 信号通路 八珍汤、六味地黄丸、自拟扶正解毒方剂对^(60)Coγ-射线致大鼠生殖系统损伤的防治作用 被引量:12 2014年 目的观察中药八珍汤、六味地黄丸、自拟扶正解毒方剂对60Coγ-射线致大鼠生殖系统损伤的防治作用。方法 150只Wistar雄性大鼠,随机分为空白对照组、辐射组、辐射八珍汤组、辐射六味地黄丸组、辐射自拟扶正解毒方剂组,各30只。后三组每天上午8:00分别给予八珍汤、六味地黄丸、自拟扶正解毒方剂灌胃2.5 m L,前两组给予等容积生理盐水灌胃,连续10 d,第11天辐射组、辐射八珍汤组、辐射六味地黄丸组、辐射自拟扶正解毒方剂组分别接受一次性7 Gy的60Coγ-射线照射,空白对照组不接受照射,之后继续上述方法灌胃14 d。观察各组大鼠一般体征、体质量、睾丸指数、精子相对计数、血清LH、T水平及睾丸组织结构变化。结果与空白对照组相比,辐射模型组体质量、睾丸指数及精子相对计数明显下降(P均<0.01);与辐射组相比,辐射八珍汤组、辐射六味地黄丸组、辐射自拟扶正解毒方剂组上述各项指标升高,其中辐射自拟扶正解毒方剂组睾丸指数及精子相对计数升高显著(P<0.01)。辐射组睾丸间质细胞分布稀疏,胞质减少,细胞核皱缩,染色质浓集、深染,辐射八珍汤组、辐射六味地黄丸组、辐射自拟扶正解毒方剂组睾丸间质细胞较辐射组有所恢复,辐射自拟扶正解毒方剂组睾丸间质细胞形态接近正常。结论八珍汤、六味地黄丸、自拟扶正解毒方剂对60Coγ-射线辐射对大鼠生殖系统的损伤均有防治作用,自拟扶正解毒方剂的作用最为显著。 李延晖 张蓉 邹练 杨云霜 瞿彬 魏会珍 刘晓晨关键词:八珍汤 六味地黄丸 生殖器疾病 补肾解毒方对辐射小鼠外周血白细胞及脾脏NF-κBp65的影响 被引量:5 2015年 目的:初步探讨中药方剂补肾解毒方对辐射小鼠外周血白细胞及脾脏NF-κBp65的影响.方法:将背景为C57BL/10JTLR4+/+及TLR-/-小鼠均随机分为空白对照组、辐射模型组、补肾解毒方组,除空白对照组外,其余小组小鼠均接受一次性6Gy^(60)Coγ-射线的全身照射,观察各组小鼠辐射后基本情况;同时在辐射后第1 d、第14 d、第30 d各组取部分存活小鼠眼球采血,应用全自动生化仪检测各组小鼠白细胞数;并取其脾脏利用Western Blot检测蛋白NF-κBp65的含量,观察蛋白含量差异.结果:(1)与空白对照组相比,辐射后1 d小鼠白细胞呈下降趋势;辐射后14 d,TLR4+/+补肾解毒方组白细胞数高于其他3组(P<0.01或P<0.05);辐射后30 d,TLR4+/+补肾解毒方组白细胞恢复最快但与空白对照组比较仍有显著性差异(P<0.05).(2)与TLR4+/+空白对照组相比,TLR4+/+辐射模型组NF-κBp65蛋白含量增加(P<0.05),而TLR4+/+补肾解毒方组NF-κBp65蛋白含量首先高于TLR4+/+空白对照组(P<0.05),后与TLR4+/+空白对照组蛋白含量水平保持基本一致(P>0.05).(3)与TLR4-/-空白对照组相比,TLR4-/-辐射模型组和TLR4-/-补肾解毒方组NF-κBp65蛋白含量增加,而TLR4-/-补肾解毒方组NF-κBp65蛋白含量与TLR4-/-辐射模型组无显著性差异(P>0.05).结论:补肾解毒方通过TLR4信号通路减轻辐射所致的白细胞损伤,调节NF-κBp65蛋白含量,提高机体免疫力,有较理想的辐射防护作用. 张云静 杨云霜 杨利丹 张箫月 杜磊 张蓉