国家自然科学基金(81170187)
- 作品数：5 被引量：2H指数：1
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- 抑制磷酸二酯酶5的短发夹RNA重组腺病毒载体可改善小鼠心肌梗死后心力衰竭被引量：1
- 2014年
- 目的探讨抑制磷酸二酯酶5（PDE5）的短发夹RNA重组腺病毒载体（PDE5shRNA）对小鼠心肌梗死后心室重构和心力衰竭的影响。方法雄性10周龄C57BL／6J小鼠，随机分为假手术组（仅穿线不结扎左冠状动脉前降支，n=6）、PDE5shRNA组（结扎左冠状动脉前降支＋心肌注射PDE5shRNA，n=12）、普通腺病毒组（结扎左冠状动脉前降支＋心肌注射普通腺病毒，n=15）和DMEM组（结扎左冠状动脉前降支＋心肌注射DMEM，n=8）。4周后，统计各组小鼠存活情况，通过心脏超声检查和组织学染色的方法分别检测各组小鼠左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（LVFS）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、心肌梗死面积和心肌纤维化面积，以评价PDE5shRNA对小鼠心功能及心室重构的影响。同时采用免疫组织化学、ELISA、Westernblot等方法，检测血管密度以及PDE5、环磷酸鸟苷（cGMP）和蛋白激酶G（PKG）等蛋白的表达情况。结果（1）小鼠存活情况：4周后，假手术组小鼠全部存活（100％），DMEM组死亡3只（37％），PDE5shRNA组小鼠死亡1只（8％）与普通腺病毒组死亡5只（33％）比较差异无统计学意义（P=0．11）。（2）心功能和心室重构指标的检测结果：PDE5shRNA组小鼠心肌梗死面积显著小于普通腺病毒组和DMEM组[（25．44-2．9）％比（42．0±3．2）％和（43．4±2．6）％，P均〈0．05]，LVFS显著高于普通腺病毒组和DMEM组[（21．1l±3．72）％比（14．22±2．91）％和（14．22±2．91）％，P均〈0．05]，低于假手术组（41．3±1．8）％（P〈0．05），LVEF显著高于普通腺病毒组和DMEM组[（48．23±7．06）％比（34．59±6．23）％和（38．1±2．8）％，P均〈0．05]，低于假手术组（77．7±3．1）％（P〈0．05），LVEDD显著小于普通腺病毒组和DMEM组[（4．88±0．36）mm比（5．72±0．62）mm和（
- 张健刚丽金哲李龙虎于勤王美兰宋爱琳洪炳哲
- 关键词：心肌梗死RNA磷酸二酯酶5
- PDE5 shRNA对小鼠急性心梗后早期细胞凋亡的影响
- 2015年
- 目的:探讨磷酸二酯酶5(PDE5)shRNA对小鼠急性心梗后早期细胞凋亡的影响。方法:通过结扎小鼠左冠状动脉前降支建立小鼠心肌梗死模型,并将建立好的模型随机分为实验组(n=10):将携带有抑制PDE5的shRNA(PDE5 shRNA)重组腺病毒载体对小鼠心肌组织多部位注射;模型组(n=10):将没有插入PDE5 shRNA的普通腺病毒载体对小鼠心肌组织多部位注射。1周后,进行免疫组化和TUNEL分析检测梗死及梗死周边细胞凋亡情况,ELISA法检测环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,c GMP)和蛋白激酶G(protein kinase G,PKG)的表达,免疫蛋白印迹分析检测各组磷酸二酯酶5(phosphodiesterase5,PDE5)的表达情况。结果:心梗1周后,和模型组相比较,实验组小鼠梗死区及梗死周边区域细胞凋亡明显减少(P<0.05),实验组小鼠心肌PDE5表达明显减少,cGMP和PKG表达明显上调(P<0.05)。结论:PDE5 shRNA可以明显减少梗死区及梗死周边区细胞凋亡,可能与上调cGMP和PKG的表达密切相关。
- 智慧兰张健李龙虎金哲刘天卿王美兰于勤
- 关键词：短发夹RNA干预治疗磷酸二酯酶5抑制剂
