“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09311-003) 作品数:10 被引量:129 H指数:6 相关作者: 何立群 朱祎 王东 邹赟 唐英 更多>> 相关机构: 上海中医药大学 上海中医药大学附属曙光医院 更多>> 发文基金: “重大新药创制”科技重大专项 上海高校创新团队建设项目 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
丹酚酸A对慢性肾衰竭大鼠BMP-7/Smads/TGF-β1信号通路的调控作用 被引量:12 2017年 目的:观察丹酚酸A对5/6肾切除(Platt法)大鼠肾组织骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)/Smads信号通路的调节作用。方法:将40只大鼠随机分为:假手术组、模型组、丹酚酸A组、科素亚组,采用Platt法复制慢性肾衰竭大鼠模型,术后8周分别观察大鼠肾组织BMP-7、Smad6、TGF-β_1蛋白及基因的表达,p-Smad2/3、p-Smad1/5/8的蛋白表达。结果:各治疗组大鼠肾组织BMP-7、Smad6、p-Smad1/5/8的表达较模型组升高(P<0.01 or P<0.05),TGF-β_1、p-Smad2/3的表达较模型组明显减弱(P<0.01 or P<0.05)。结论:丹酚酸A可能是通过诱导BMP-7、Smad6、p-Smad1/5/8蛋白表达,抑制p-Smad2/3蛋白表达,调节BMP-7/Smads/TGF-β_1信号通路,抑制了TGF-β_1信号向细胞核内转导的通路,从而抑制细胞外基质增生,起到延缓肾纤维化的作用。 唐英 何立群 朱祎 张翼关键词:肾纤维化 丹酚酸A 右归丸对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化损伤的防护作用 被引量:2 2015年 目的:观察右归丸对四氯化碳(CCl4)诱导小鼠肝纤维化模型的作用。方法:C57雄性小鼠随机分为正常对照组,模型对照组,右归丸干预组(低剂量,中剂量,高剂量),共5组,CCl4复制肝损伤模型,于造模之日起开始右归丸干预组小鼠给予右归丸灌胃干预。造模结束后,摘眼球取静脉血清检测丙氨酸转氨酶(ALT),取其肝组织做天狼星红胶原染色以及羟脯氨酸(Hyp)含量测定。结果:与CCl4模型组比较,右归丸干预组小鼠肝组织胶原面积减小(<0.05);肝组织Hyp含量下降,血清ALT显著降低(<0.05),但没有剂量依赖差别。结论:右归丸对于CCl4小鼠肝纤维化有显著的防护作用。 叶聤杰 闫晓风 胡旭东 王晓玲关键词:四氯化碳 肝纤维化 小鼠 黄芪、丹参有效单体对慢性肾功能衰竭大鼠肾组织转化生长因子β1和结缔组织生长因子mRNA的影响 被引量:62 2014年 目的探讨黄芪、丹参有效单体黄芪甲苷和丹参多酚酸A干预慢性肾功能衰竭(CRF)的可能作用机制。方法 40只SD大鼠通过5/6肾切除建立CRF动物模型,根据血肌酐(Cr)值随机分为模型组、黄芪甲苷组、丹参多酚酸A组及科素亚组各10只,并设正常组10只。黄芪甲苷组给予黄芪甲苷1.4mg/(kg·d),丹参多酚酸A组给予丹参多酚酸A 17.1mg/(kg·d),科素亚组给予科素亚8.6mg/(kg·d)灌胃,模型组和正常组予等量蒸馏水灌胃。8周后测定各组大鼠血清Cr、尿素氮(BUN)水平,并检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA及结缔组织生长因子(CTGF)mRNA的表达。结果黄芪甲苷组、丹参多酚酸A组血清Cr、BUN较模型组显著降低(P<0.01)。黄芪甲苷组、丹参多酚酸A组、科素亚组肾组织TGF-β1、CTGF mRNA较模型组亦降低(P<0.05或P<0.01)。丹参多酚酸A组在降低BUN、Cr方面优于科素亚组(P<0.05或P<0.01)。结论黄芪甲苷、丹参多酚酸A可能通过抑制肾组织TGF-β1、CTGF mRNA的表达,降低血清Cr、BUN水平,从而延缓CRF肾功能衰竭的恶化。 唐英 朱祎 王东 何立群关键词:慢性肾功能衰竭 肾纤维化 黄芪甲苷 结缔组织生长因子 右归丸对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化损伤的防护作用 被引量:3 2014年 目的:观察右归丸对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的肝纤维化大鼠的防护作用。方法:Wistar雄性大鼠随机分为正常组,模型组,治疗组3组,除正常组外,其余两组大鼠以DMN复制肝损伤模型,于造模第2周开始,用右归丸给予治疗组大鼠灌胃治疗。动态记录各组大鼠体重,死亡情况,计算腹水率;肝组织做天狼星红胶原染色,羟脯氨酸(Hyp)含量测定及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)检测。结果:与DMN模型组比较,治疗组大鼠体重下降有所恢复,死亡率明显降低,腹水率减小,肝组织胶原面积减小(P<0.05);血清ALT显著降低(P<0.05)。结论:右归丸对于DMN诱导的大鼠肝纤维化有显著的防护作用。 叶杰 闫晓风 胡旭东 王晓玲关键词:肝损伤 二甲基亚硝胺 健脾清化方对肾衰大鼠磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶介导的炎症因子的调控作用 被引量:4 2013年 目的:研究中药复方健脾清化方对慢性肾衰肾纤维化大鼠磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)介导的炎症因子的调控作用,探讨其改善肾纤维化可能的作用机制。方法:用5/6肾切除(Platt法)建立慢性肾衰大鼠模型,分为假手术组、模型组、健脾清化方组和氯沙坦钾片(科素亚)组。治疗60 d后用免疫组化法测定各组肾组织TNF-α的表达,用ELISA法测定IL-10水平,用蛋白免疫印迹(Western blotting,WB)法检测p-p38MAPK蛋白表达。结果:与假手术组比较,各组大鼠肾组织TNF-α、IL-10及p-p38MAPK蛋白表达均明显增加(P<0.05);与模型组比较,健脾清化方组和科素亚组肾组织TNF-α、IL-10及p-p38MAPK蛋白表达均明显下降(P<0.05)。结论:健脾清化方可通过有效阻止p38MAPK信号通路的活化,继而动态调控致炎因子TNF-α与抑炎因子IL-10的表达,从而改善慢性肾衰炎症状态,延缓肾衰进程。 邹赟 朱祎 王东 何立群关键词:肾纤维化 健脾清化方 磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶 白介素-10 肿瘤坏死因子-Α 茵陈术附汤对小鼠和大鼠肝纤维化模型的影响 目的:茵陈术附汤是治疗阴黄证的经典名方,本研究观察茵陈术附汤对实验性小鼠和大鼠肝纤维化模型的影响,为进一步研发提供基础.方法:小鼠随机分为正常组、模型组(阴性对照组)、茵陈术附汤组(6g生药/kg)和N-乙酰半胱氨酸组(... 崔红燕 马越鸣 吴家胜 马秉亮 刘平 刘成海 王峥涛 陶艳艳关键词:茵陈术附汤 四氯化碳 二甲基亚硝胺 肝纤维化 胶原沉积 中性粒细胞弹性蛋白酶天然抑制剂及其筛选方法的研究进展 被引量:4 2012年 目的人中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE)和内源性人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂(HNEI)的失衡可引发许多以HNE为中介的疾病,因此HNE已作为众多研究的热点靶标,以寻求潜在有效的HNEI。在对内源性和化学合成HNEI进行简单介绍的同时,主要对可以抑制HNE的活性或释放的天然化合物进行综述,并总结了国内外研究者筛选天然HNEI的主要研究方法。 冯丽 李医明关键词:HNE 抑制剂 基于关联算法的肝纤维化方药的筛选研究 被引量:7 2015年 目的:筛选中医治疗肝纤维化的方药,研究中医治疗肝纤维化的临床用药规律。方法:采用关联规则算法,分析肝纤维化与中医疾病、症状、药物等要素间的对应关系。结果:筛选出与肝纤维化相关的中医病名、症名、方剂、中药及其病症药之间的对应关系。结论:关联算法能有效筛选防治肝纤维化相关方药,肝纤维化疾病以脏腑癥积类、虚劳类疾病为主,主要的药对有莪术与三棱、青皮与陈皮、槟榔与川木香、川芎与当归、茯苓与白术等。 李明 周强 杨丽娜 朱邦贤关键词:数据挖掘 肝纤维化 黄芩素对大鼠肾间质纤维化的干预作用及对肾组织中TGF-β1和Smad-2表达的影响 被引量:15 2012年 目的:探讨黄芩素对单侧输尿管结扎致大鼠肾间质纤维化的干预作用及机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、科素亚(阳性药)治疗组20 mg/(kg.d)、黄芩素高剂量组200 mg/(kg.d)、黄芩素低剂量组100 mg/(kg.d)。采用单侧输尿管结扎手术,术后10 d处死大鼠。观察肾功能的变化,测定肾组织中羟脯氨酸含量,HE和天狼星红染色光镜下观察肾组织的病理变化,免疫组化法检测肾组织TGF-β1和Smad-2的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血肌酐、尿素氮和羟脯氨酸含量显著升高;光镜下发现模型组出现明显的纤维化;模型组较假手术组TGF-β1和Smad-2表达显著升高;各给药组较模型组纤维化程度有所降低。结论:黄芩素可改善肾脏损伤,对肾脏有一定保护作用。 王文玉 郭孜 孙淑军 戴建业 曹慧娟 郑宁宁 房军伟 苟小军 陆雄 张永煜关键词:单侧输尿管结扎 肾纤维化 黄芩素 健脾清化方对5/6肾切除大鼠ATⅡ/NADPH氧化应激通路的干预作用 被引量:16 2013年 目的:研究中药复方健脾清化方对慢性肾衰竭肾纤维化大鼠ATⅡ/NADPH氧化应激通路的影响,初步探讨其发挥疗效的作用机制。方法:用5/6肾切除(Plat法)建立慢性肾衰竭大鼠模型,分为假手术组、模型组、健脾清化方组和氯沙坦组。治疗60 d后测定血清肌酐、尿素氮水平;测定各组肾组织中SOD和MDA水平;Western印迹检测各组肾组织AT1蛋白表达;RT-PCR检测各组肾组织p47phox mRNA表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清肌酐和尿素氮均有明显上升,肾组织匀浆中SOD活性降低,MDA含量升高,肾组织中AT1蛋白表达显著上调,p47phox mRNA表达显著增加,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,健脾清化方组和氯沙坦组血清肌酐和尿素氮含量降低,肾组织匀浆中SOD活性上升,MDA含量下降,肾组织中AT1蛋白表达显著下调,p47phox mRNA表达显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与氯沙坦组比较,健脾清化方组肾组织SOD活性明显升高,(P<0.05),肾组织中AT1蛋白及p47phox mRNA表达下降趋势明显,但差异无统计学意义(P>0.05),血清BUN,SCr水平和肾组织中MDA含量两组间比较差异也无统计学意义(P>0.05)。结论:健脾清化方可通过降低ATⅡ及NADPH氧化酶的表达,从而改善慢性肾衰竭大鼠的氧化应激反应,延缓肾纤维化进程。 邹赟 朱祎 邵命海 王东 黄迪 谢婷婷 何立群关键词:肾纤维化 健脾清化方 NADPH氧化酶