国家自然科学基金(81100524)
- 作品数:2 被引量:1H指数:1
- 相关作者:张冰莹丁小强方艺邹建洲刘春凤更多>>
- 相关机构:复旦大学第二军医大学上海市第一人民医院更多>>
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- 晚期缺血预适应(IPC)联合半乳糖凝集素-9通过上调调节性T细胞减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤被引量:1
- 2014年
- 目的研究晚期缺血预适应(ischemic preconditioning,IPC)联合半乳糖凝集素-9(galectin-9,Gal-9)对小鼠肾脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤的预防作用及可能的机制。方法 75只雄性C57BL/6N小鼠随机分为5组。(1)IR组:d1仅分离两侧肾蒂,不进行预缺血,d5夹闭两侧肾蒂造成缺血35min。(2)IPC-IR组:d1夹闭两侧肾蒂造成18min预缺血,d2~d5每天PBS皮下注射,d5给药后立即夹闭两侧肾蒂造成缺血35min。(3)IPC-Gal9-IR组:d1夹闭两侧肾蒂造成18min预缺血,d2~d5每天给予Gal-9 5μg皮下注射,并于d5给药后夹闭两侧肾蒂造成缺血35min。(4)IPC-Gal9-PC61-IR组:d1夹闭两侧肾蒂造成18min预缺血,d2~d5每天给予Gal-9 5μg皮下注射,d3和d5分别给予调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)特异性拮抗剂PC61腹腔注射200μg,并在d5给药后夹闭两侧肾蒂造成缺血35min。(5)sham-sham组:不进行预适应,不给药,不给予IR损伤。以上5组于IR或第2次sham术后24h、72h和7天取样评价肾功能,并采用流式细胞术比较外周血、脾脏和肾脏中Treg的表达量和肾脏固有免疫系统反应程度及炎性因子的分泌。结果缺血再灌注24h及72h小鼠血肌酐IPC-IR组显著低于IR组(P〈0.01),同时IPC-Gal9-IR组显著低于IPC-IR组(P〈0.05),而给予Treg特异性拮抗剂的IPC-Gal9-PC61-IR组与IR组差异无统计学意义(P〉0.05)。缺血再灌注24h肾小管间质损伤指数IPC-IR组显著低于IR组(P〈0.05),同时IPC-Gal9-IR组显著低于IPC-IR组(P〈0.05)。IPC-Gal9-IR组肾脏局部中心粒细胞浸润减轻(P〈0.05)且CD4+T细胞分泌的IFN-γ减少(P〈0.05)。IPCGal9-IR组外周血、脾脏和肾脏Treg占CD4+T细胞的比例较IR组显著升高(P〈0.05)。结论晚期IPC联合Gal-9干预对小鼠缺血再灌注肾损伤的保护作用优于单纯缺血预适应,可能与系统上调Treg表达有关。
- 张冰莹方艺焦晓燕刘春凤储以微邹建洲丁小强
- 建立简化取样模型估算服用肠溶型霉酚酸钠的肾移植患者的曲线下面积
- 2016年
- 霉酚酸(mycophenolic acid,MPA)是目前了临床上广泛应用于各类实体器官移植患者中的免疫抑制剂,通过抑制T、B淋巴细胞中肌苷单磷酸盐脱氢酶(inosine monophosphate dehydrogenase,IMPDH)的活性来发挥免疫抑制作用。第一代含有霉酚酸的成品药是霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF),MMF与钙调磷酸酶抑制剂激素联用已成为目前肾移植术后的首选用药方案。
- 马峥尧邬升超郭玮许明王立明韩澍邱建新潘柏申
- 关键词:霉酚酸酯曲线下面积肾移植患者钙调磷酸酶抑制剂肠溶服用