国家自然科学基金(30371841) 作品数:17 被引量:149 H指数:8 相关作者: 张维东 贾青 王朝霞 王兆朋 张月英 更多>> 相关机构: 山东省医学科学院 山东省医药生物技术研究中心 青岛市人民医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 山东省自然科学基金 山东省科技发展计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
环氧化酶-2与前列腺癌研究进展 被引量:1 2006年 环氧化酶-2(COX-2)是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶,在人类许多肿瘤中过表达。近年来研究表明,COX-2通过促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤血管生成以及降低机体免疫力等机制在前列腺癌变过程中发挥着重要作用。现就其研究新进展作一综述。 张月英 张维东关键词:前列腺肿瘤 前列腺素内过氧化物合酶 同工酶类 蝎毒多肽提取物对小鼠S_(180)肉瘤和H_(22)肝癌血管生成抑制作用的实验研究 被引量:28 2005年 目的 :在器官和体内水平观察东亚钳蝎蝎毒的多肽提取物 (PESV)的抗血管生成活性和对肿瘤生长的抑制作用。方法 :①观察PESV对鸡胚尿囊膜 (CAM )新生血管生成的影响。②观察皮下注射PESV(0 .3mg/kg)对S180 肉瘤和H2 2 肝癌荷瘤小鼠肿瘤生长和肿瘤血管生成的影响。③用免疫组化的方法观察PESV对S180 肉瘤和H2 2肝癌荷瘤小鼠肿瘤组织血管内皮细胞生长因子VEGF和bFGF表达的影响。结果 :0 .5mg/CAM和 0 .8mg/CAM的PESV能明显抑制CAM新生血管的形成。PESV能明显抑制小鼠S180 肉瘤和H2 2 肝癌的肿瘤生长和血管生成水平 ,并降低肿瘤组织内血管生成相关因子VEGF和bFGF的表达。结论 :PESV具有良好的体内和体外抗肿瘤血管生成活性 ,并藉此抑制肿瘤的生长。 张维东 崔亚洲 贾青 宋守芹 王朝霞 董强关键词:血管生成 鸡胚尿囊膜 肉瘤 肝癌 uPA系统与胰腺癌侵袭及转移的关系 被引量:1 2008年 张力冰 张维东关键词:胰腺肿瘤 尿纤溶酶原激活物 细胞外基质 蝎毒多肽提取物对前列腺癌细胞侵袭力影响的体外研究 被引量:9 2008年 目的:观察蝎毒多肽提取物(PESV)对前列腺癌DU-145细胞侵袭力的影响,并探讨其可能作用机制。方法:前列腺癌DU-145细胞经PESV处理后,用MTT法检测其生长与增殖的变化;Transwell小室法观察其体外侵袭能力的变化;免疫组织化学方法及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法研究其基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的蛋白水平和mRNA水平表达的变化。结果:经PESV处理后,DU-145细胞的增殖受抑制。体外侵袭实验结果显示,对照组每100倍视野穿过的细胞数平均为(51.29±7.56)个,而5、10和20μg/mLPESV作用24h后,每100倍视野穿过的细胞数分别为(20.43±1.51)、(12.29±2.75)和(5±1.73)个,不同浓度组比较差异有统计学意义,F=38.933,P=0.000。PESV组侵袭细胞数目较对照组明显减少,P值均为0.000;免疫组化及RT-PCR结果显示,经PESV处理后,MMP-9表达下调,TIMP-1表达上调。结论:PESV抑制DU-145细胞侵袭力的作用可能与其下调MMP-9,上调TIMP-1的表达有关。 王燕 张维东 贾青 王兆朋 宋守芹 王朝霞 张月英关键词:侵袭性 基质金属蛋白酶类 金属蛋白酶组织抑制剂 蝎毒多肽提取物对前列腺癌细胞增殖的影响 被引量:5 2006年 目的观察蝎毒多肽提取物(PESV)对非激素依赖性前列腺癌DU-145和PC-3细胞的生长与增殖、细胞周期及cyclinE和p27蛋白表达的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测PESV对前列腺癌细胞PC-3和DU—145生长与增殖的影响,流式细胞术观察药物对细胞周期的影响,免疫组织化学法检测药物干预后,cyclinE和p27蛋白水平表达的变化。结果MTT显示,PBSV在浓度40-200μg/ml时对前列腺癌细胞毒性作用明显(40μg/ml时,DU—145细胞抑制率为30.5%,PC-3细胞抑制率为33.1%,与阴性对照组相比,P〈0.05),且随剂量加大作用增大,浓度在200μg/ml时,100%抑制,呈明显剂量效应关系;流式细胞术显示,PESV干预后G0/G1细胞的百分比增多,S期的前列腺癌细胞减少(DU-145细胞和PC-3细胞S期的比例分别为34.1%和17.1%,与阴性组比较,P〈0.01);免疫组化显示,PBMV干预后,DU-145和PC-3细胞cyclinE蛋白表达水平下调,p27蛋白表达水平上调。结论PESV对前列腺癌细胞增殖具有抑制作用。对前列腺癌治疗具有潜在价值。 王兆朋 张维东 张捷 黄山英 贾青关键词:蝎毒多肽提取物 前列腺癌细胞 增殖 PESV对荷Lewis肺癌小鼠血流变学的影响的实验研究 被引量:2 2006年 目的观察蝎毒多肽提取物(PESV)抑制荷Lewis肺癌C57/B16小鼠肺癌生长及对荷瘤小鼠血流变学的影响。方法将0.2mL Lewis肺癌细胞悬液给C57/B16小鼠尾静脉注射,8d后将小鼠随机分组,治疗组用PESV腹腔注射,对照组用0. 9%生理盐水腹腔注射,隔日1次,共10次。第30d取全血做血流变学分析,并处死小鼠,取小鼠肺脏,进行分析。结果 PESV抑制荷Lewis肺癌小鼠肺转移作用明显(治疗组和对照组肺肿瘤数为3.2±1.2和13.5±5.3,P<0.01),血流变学分析显示,与对照组相比,PESV组血流变学指标均有不同程度的降低,尤其是全血低切表观粘度、全血高切表观粘度、 Casson粘度、Casson屈服应力,其指标明显低于对照组(P<0.01)。结论 PESV对荷Lewis肺癌的C57/B16小鼠肺转移具有抑制作用,可能通过降低血液粘度实现对Lewis肺癌的抑制作用。 贾金秋 王兆朋 张维东 贾青 黄山英关键词:蝎毒多肽提取物 LEWIS肺癌细胞 血流变学 蝎毒及其提取物免疫调节及抗肿瘤免疫作用 2007年 蝎毒及其提取物对多种肿瘤具有抗肿瘤作用,近年来研究资料表明,蝎毒提取物对机体具有免疫调节作用,并能提高肿瘤机体的抗肿瘤免疫反应。 朱波 王兆朋 韩金祥 张维东关键词:肿瘤 免疫 淋巴细胞 树突细胞 蝎毒多肽提取物抑制DU-145细胞COX-2和MMP-9表达的研究 被引量:12 2006年 目的:研究蝎毒多肽提取物(peptide extract from scorpion venom,PESV)对雄激素非依赖性人前列腺癌细胞株DU-145COX-2和MMP-9表达的影响,进一步探讨其抗血管生成的分子机制,为抗前列腺癌骨转移提供有效的治疗手段。方法:采用免疫组只化学方法检测PESV对COX-2、MMP-9蛋白表达的影响,应用RT-PCR检测PESV对MMP-9在mRNA水平表达的影响。结果:蝎毒多肽提取物(40μg/mL)作用于前列腺癌细胞后,COX-2、MMP-9蛋白表达水平明显下调(P<0.05),进一步检测发现MMP-9在mRNA水平亦明显下降(P<0.05)。结论:蝎毒多肽提取物(PESV)通过抑制前列腺癌细胞血管生成因子COX-2的表达而发挥其抗血管生成作用,具有临床应用价值。 张月英 张维东 贾青 王兆朋 黄山英 宋守琴 王朝霞关键词:蝎毒多肽提取物 前列腺癌 COX-2 MMP-9 基质金属蛋白酶与前列腺癌侵袭及转移的关系 被引量:1 2007年 王燕 张维东关键词:基质金属蛋白酶类 前列腺肿瘤 肿瘤侵袭 蝎毒多肽提取物对肿瘤生长和细胞免疫功能的影响 被引量:30 2007年 目的:观察蝎毒多肽提取物(PESV)对大鼠W256癌肉瘤抑制作用及其对荷瘤大鼠细胞免疫功能的影响。方法:将30只Wistar荷瘤大鼠,随机分为模型组、5-FU治疗组和蝎毒治疗组,连续灌胃给蝎毒多肽提取物7 d,处死,计算各组抑瘤率;流式细胞术(FCM)检测外周血T淋巴细胞亚群变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清中细胞因子INF-γ和IL-4含量。结果:蝎毒治疗组抑瘤率为55.21%。与模型组相比较,蝎毒治疗组荷瘤大鼠外周血中CD4+T细胞比例明显提高,CD8+T细胞明显降低,CD4+T/CD8+T值明显增高,差异均具有统计学意义(P<0.05);血清中细胞因子INF-γ含量明显升高,而IL-4含量显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:蝎毒多肽提取物对W256荷瘤大鼠肿瘤有明显抑制作用,通过提高细胞免疫功能,逆转荷瘤机体Th1/Th2漂移,改变荷瘤机体免疫抑制状态,发挥抗肿瘤作用。 张维东 张月英 王朝霞 王兆朋 贾青关键词:免疫活性 TH1/TH2漂移