国家自然科学基金(30371839)
- 作品数：18 被引量：127H指数：8
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- 脂联素对自发性2型糖尿病大鼠肝脏IRS-1磷酸化的影响及其可能机制被引量：4
- 2011年
- 目的探讨脂联素对自发性2型糖尿病(OLETF)大鼠肝脏胰岛素信号通路的影响及其分子信号机制。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠20只,同系健康对照LETO鼠10只。于8周和32周龄分别宰杀。检测空腹血糖、血浆胰岛素、脂联素、血脂水平,并以ELISA、免疫印迹和免疫组化法检测肝脏脂联素、胰岛素受体底物-1酪氨酸磷酸化水平(py-IRS-1)以及IKKβ和NFkB表达水平。结果 OLETF鼠血浆脂联素水平在8周龄和32周龄均显著低于LETO鼠(P<0.05)。32周龄时OLETF鼠血清胰岛素、TG、FFA、ISI均显著升高(P<0.05)。脂联素水平与FBG、血清胰岛素、TG、FFA、ISI数显著相关(P均<0.01)。OLETF鼠肝脏脂联素和py-IRS-1水平在8周龄和32周龄均显著低于LETO鼠,IKKβ和NFkB水平也显著升高(P<0.01)。py-IRS-1与肝组织脂联素、IKKβ和NFkB变化显著相关(P<0.01)。32周龄时脂联素水平与NF-κB和py-IRS-1显著负相关(P<0.05)。结论 OLETF鼠脂联素可能通过NFkB通路影响肝脏IRS-1酪氨酸磷酸化水平,导致肝脏的胰岛素信号传导障碍及糖、脂代谢紊乱,参与2型糖尿病的发生发展。
- 朱波李晨钟钱毅潘永华李佳张燕薛耀明
- 关键词：糖尿病脂联素胰岛素受体底物-1
- 胰岛β细胞凋亡在2型糖尿病中的作用研究进展被引量：9
- 2005年
- 朱波薛耀明
- 关键词：胰岛Β细胞凋亡2型糖尿病T2DM胰岛素抵抗发病因素发病过程
- OLETF鼠内脏脂肪沉积与脂肪组织脂联素mRNA水平的关系
- 2011年
- 目的探讨OLETF大鼠内脏脂肪沉积与脂肪组织脂联素(APN)mRNA水平的关系。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠20只,同系健康对照LETO鼠10只作为正常对照组。监测体质量,定期口服葡萄糖耐量试验(OGTT),于8、32和40周分批处死大鼠,检测血糖(BG)、胰岛素、血清甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、胆固醇(CHOL)和血浆APN水平。分离并称量腹部脂肪,并检测脂肪组织APN的mRNA水平。结果随病程进展,OLETF鼠体质量和内脏脂肪/体质量逐渐高于LETO组(P<0.05),并表现出糖耐量受损。血浆胰岛素、TG、FFA、CHOL显著高于LETO鼠(P<0.05),血浆APN水平不同周龄均显著低于LETO组(P<0.05)。脂肪组织APN的mRNA水平8周龄与LETO组无显著差异(P>0.05),在32和40周龄显著降低(P<0.01)。结论血浆APN水平可较好地反映OLETF鼠胰岛素抵抗和内脏脂肪含量。内脏脂肪APN转录水平降低不是初期血浆APN降低的主要原因。
- 朱波李晨钟钱毅潘永华张燕薛耀明
- 关键词：脂联素脂肪沉积
- 六味地黄丸对OLETF鼠胰岛素抵抗的影响被引量：25
- 2008年
- 目的观察六味地黄丸对自发性2型糖尿病大鼠模型OLETF鼠胰岛素抵抗的影响。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠40只,随机分为六味地黄丸干预组和对照组;LETO鼠10只作为正常对照组。干预组从8周龄起以六味地黄丸2.4mg/(kg.d)灌胃给药,其余两组以等量清水灌胃。定期OGTT试验,监测各组大鼠摄食及体重增长情况,每周称量大鼠体重和摄食量。于8,32和40周龄时分批宰杀大鼠。检测血浆胰岛素。结果对照组和干预组OLETF鼠摄食量显著高于LETO组(P<0.01)。对照组和干预组OLETF鼠体重从第6周开始显著高于LETO组(P<0.05)。干预组血浆胰岛素显著低于对照组(P<0.05),与LETO组相比差异无显著性(P<0.05)。结论六味地黄丸能够显著降低OLETF鼠血糖升高程度,延缓高血糖的出现;六味地黄丸能够显著降低血浆胰岛素。
- 钱毅薛耀明李佳朱波潘永华张燕
- 关键词：2型糖尿病六味地黄丸胰岛素抵抗
- 脂联素对自发性2型糖尿病大鼠肝脏脂代谢的影响被引量：1
- 2011年
- 目的探讨脂联素（APN）对自发性2型糖尿病大鼠肝脏脂代谢的影响及其分子信号机制。方法自发性2型糖尿病大鼠20只（糖尿病组），同系健康对照鼠10只（对照组）。于8、32和40周分批处死。检测不同鼠龄空腹血糖、血浆胰岛素和血脂水平。肝组织甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）含量以酶法检测，反转录-PCR检测肝组织乙酰辅酶A羧化酶（AAC）和固醇调节元件结合蛋白-1（SREBP-1）mRNA水平，ELISA法检测血浆和肝组织内APN蛋白水平。免疫沉淀后行Western印迹法检测肝组织胰岛素受体底物_2磷酸化（PY—IRS2）表达水平。结果32周开始糖尿病组大鼠表现出明显的胰岛素抵抗和脂代谢紊乱特征。糖尿病组大鼠肝组织TG和TC含量随鼠龄增加有增高趋势，显著高于对照组[40周TG（1．88±0．11）mmol／L比（0．51±0．07）mmol／L，TC（0．94±0．17）比（0．69±0．14）mmol／L，P〈0．01]。糖尿病组大鼠肝组织AAC和SREBP．1mRNA水平在各鼠龄均显著高于对照组（P〈0．05）。糖尿病组大鼠血浆APN水平在8周龄显著低于对照组[（2．38±0．23）ng／ml比（3．1±0．17）ng／ml，P〈0．05]，随鼠龄增加而升高[32周（1．51±0．05）ng／ml比（2．84±0．34）ng／ml，40周（1．24±0．04）ng／ml比（2．54±0．49）ng／ml，P〈0．01]。肝组织APN在不同鼠龄均显著低于对照组[8、32和40周分别为（2．24±0．18）μg／g比（2．68±0．1S）μg／g，（2．04±0．19）μg／g比（2．51±0．14）tLg／g，（1．76±0．12）μg/g比（2．47±0．21）μg/g，P〈0．05]。肝组织PY—IRS2表达水平显著低于同龄对照组（P〈0．05）。肝组织APN水平与PY-IRS2呈正相关（r=0．542，P〈0．001），与肝组织ACC、SREBP-1mRNA、TG、TC含量呈负相关（r=-0．431，-0．396，-0．353，-0．349，P〈0．05）。结论APN可能通过调控糖球炳大鼠肝脏IRS-2磷酸化水平影响肝组织的胰岛素信�
- 朱波李晨钟潘永华张燕曾艳梅薛耀明
- 关键词：糖尿病脂联素胰岛素受体底物-2脂代谢
- 六味地黄丸对自发性糖尿病大鼠胰腺的保护作用被引量：10
- 2010年
- 目的通过观察六味地黄丸对自发性2型糖尿病OLETF大鼠胰腺形态学的影响,探讨六味地黄丸预防糖尿病的可能机制。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠40只,随机分为六味地黄丸干预组和对照组,LETO鼠10只作为正常对照组。干预组从8周龄起以六味地黄丸2.4 mg.kg-1.d-1灌胃给药,其余两组以等量清水灌胃。定期OGTT试验。于8、32和40周龄时分批宰杀大鼠。分离胰腺。HE染色观察胰岛结构;Masson三色染色观察胰岛纤维化程度。结果随着周龄的延长,对照组大鼠胰岛逐渐出现纤维化,萎缩;干预组的胰岛结构保存明显好于对照组。通过Masson染色,可见干预组胰岛纤维化程度明显轻于同周龄对照组。LETO组大鼠胰腺结构随着周龄延长无明显变化。干预组从30周龄开始出现糖尿病,至40周糖尿病发病率28.6%,显著低于对照组(P<0.01)。结论六味地黄丸早期干预能明显保护OLETF大鼠胰岛结构减少其纤维化,可能是其预防糖尿病的机制之一。
- 李佳薛耀明钱毅朱波潘永华张燕
- 关键词：六味地黄丸胰腺组织学
- 六味地黄丸对OLETF大鼠脂肪组织脂联素mRNA转录水平的影响被引量：4
- 2011年
- 目的:研究六味地黄丸对自发性2型糖尿病大鼠脂肪组织脂联素的影响。方法:OLETF鼠40只,分为干预组和对照组,LETO鼠10只作为正常对照组。干预组于8周龄起以六味地黄丸灌胃给药。监测不同周龄体质量、血糖、血浆胰岛素水平,并于8、32和40周分批宰杀大鼠,检测其脂肪组织脂联素mRNA。结果:8周龄OLETF鼠和LETO鼠脂肪组织脂联素mRNA水平差异无显著性,32和40周时OLETF鼠脂肪组织脂联素mRNA水平显著低于LETO鼠(均P<0.01)。六味地黄丸可显著升高32和40周龄的OELTF鼠脂肪组织脂联素水平(均P<0.05)。OLETF鼠胰岛素敏感指数在32和40周龄显著低于LETO鼠(均P<0.01),六味地黄丸可显著增高胰岛素敏感指数(ISI)(均P<0.05)。各周龄OLETF鼠脂肪组织脂联素mRNA水平与ISI显著相关(P<0.01)。结论:OLETF鼠脂肪组织脂联素mRNA水平与胰岛素敏感性呈正相关。六味地黄丸早期干预能显著增加OLETF鼠脂脂肪组织脂联素mRNA水平,改善OLETF鼠胰岛素抵抗。
- 郭煜朱波李晨钟潘永华张燕薛耀明
- 关键词：胰岛素抵抗脂联素六味地黄丸
- 罗格列酮对OLETF大鼠胰岛β细胞凋亡水平的影响被引量：7
- 2007年
- 目的探讨罗格列酮对2型糖尿病(T2DM)OLETF大鼠胰岛β细胞凋亡的影响。方法OLETF大鼠40只,随机分为罗格列酮干预组和对照组各20只,LETO大鼠10只为正常对照组。干预组从8周龄起以罗格列酮3mg·kg-1·d-1灌胃,其余两组以等量清水灌胃。定期行OGTT,分批宰杀,HE染色观察胰岛结构,TUNEL+免疫组化法检测β细胞凋亡率。结果干预组高血糖出现延迟,程度减轻,胰岛结构明显好于对照组。在32和40周龄时对照组β细胞凋亡率分别为0·28%±0·03%、0·26%±0·03%,干预组为0·18%±0·02%、0·17%±0·04%。同周龄干预组β细胞凋亡率显著低于对照组(P<0·01)。结论罗格列酮能显著降低OLETF大鼠β细胞凋亡率。
- 朱波薛耀明李晨钟张燕潘永华
- 关键词：凋亡罗格列酮
- 自发性2型糖尿病大鼠血浆低脂联素血症导致胰岛素抵抗被引量：6
- 2011年
- 目的观察自发性2型糖尿病大鼠血浆脂联素(APN)与胰岛素抵抗的关系。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠20只,同系健康对照LETO鼠10只作为正常对照组。饲养13和40周后,行口服葡萄糖耐量试验;于8、32和40周分批宰杀,检测血糖、血浆脂联素、胰岛素、血清甘油三酯、游离脂肪酸和胆固醇水平。结果 8周龄时OLETF鼠血浆APN水平显著低于LETO组(P<0.05),并进行性降低。32周龄和40周龄时OLETF组大鼠血浆胰岛素水平和甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸显著高于LETO组(P<0.01)。结论 OLETF鼠血浆APN水平与胰岛素抵抗显著负相关,且先于胰岛素抵抗和葡萄糖耐量受损发生;低脂联素血症可能是导致胰岛素抵抗的重要原因。
- 郭煜朱波李晨钟潘永华张燕薛耀明
- 关键词：2型糖尿病胰岛素抵抗脂联素OLETF大鼠
- 六味地黄丸对自发性糖尿病OLETF鼠脂代谢的影响被引量：6
- 2009年
- 目的观察六味地黄丸对自发性2型糖尿病大鼠模型OLETF鼠脂代谢的影响。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠40只,随机分为六味地黄丸干预组和对照组,LETO鼠10只作为正常对照组。干预组从8周龄起以六味地黄丸2.4mg/(kg·d)灌胃给药,其余两组以等量清水灌胃。定期OGTT试验。于8、32和40周龄时分批宰杀大鼠。检测血清三酰甘油、血清胆固醇、血清游离脂肪酸。结果干预组的发病率显著低于同时期对照组(P<0.01)。LETO组无IGT或糖尿病发生。干预组血清三酰甘油、胆固醇和血清游离脂肪酸显著低于对照组(P<0.05),与LETO组相比差异无显著性(P<0.05)。结论六味地黄丸可显著降低OLETF鼠2型糖尿病的发病率,有效预防糖尿病的发生;六味地黄丸能够显著降低血清三酰甘油、胆固醇和血清游离脂肪酸。
- 李佳薛耀明潘永华朱波张燕
- 关键词：2型糖尿病六味地黄丸脂代谢
