国家自然科学基金(30860284)
- 作品数：9 被引量：18H指数：3
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- 增韧基团-姜黄素单脂增强对前列腺癌的抑瘤作用被引量：1
- 2013年
- 目的 探讨增韧基团-姜黄素单脂（叔丁氧羰基-苯丙氨酸酯姜黄素单酯）较姜黄素更增强对人前列腺癌的体内抑瘤作用的可行性.方法 建立人前列腺癌PC-3可移植性动物模型.裸鼠共40只,选取肿瘤体积接近的36只随机分成3组.A组（注射生理盐水）;B组（注射姜黄素）;C组（注射叔丁氧羰基-苯丙氨酸酯姜黄素单酯）.隔日1次,共15次.用药后24 h处死裸鼠,剥瘤体,称重并计算抑瘤率.对肿瘤组织行苏木素-伊红（HE）染色和原位末端转移酶标记（TUNEL）检测.结果 成功建立人前列腺癌可移植性动物模型.A、B、C组抑瘤率分别为0％、21.76％、55.18％,各组间差异有统计学意义（P＜0.05）.TUNEL检测结果显示,A、B、C组凋亡指数分别为（4.2±1.3）％、（26.6±7.8）％、（49.2±8.6）％,各组间差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 叔丁氧羰基-苯丙氨酸酯姜黄素单酯与姜黄素比较,对人前列腺癌移植瘤有更显著的抑制作用.
- 李海峰陈方敏石家齐李登宝严波任德帅张鹏陈煜陈程
- 关键词：前列腺癌
- 人端粒酶逆转录酶在良性前列腺增生、前列腺上皮内瘤及前列腺癌中的表达及其意义被引量：3
- 2012年
- 目的:探讨人端粒酶逆转录酶在良性前列腺增生、前列腺上皮内瘤及前列腺癌组织中的原位表达及其意义。方法:收集良性前列腺增生15例、前列腺上皮内瘤11例及前列腺癌17例。应用免疫组织化学法检测组织中人端粒酶逆转录酶的原位表达,分析良性前列腺增生、前列腺上皮内瘤及前列腺癌中的表达差异并探讨Gleason评分与人端粒酶逆转录酶表达强度的相关性。统计学分析采用Fisher确切概率法和Spearman秩相关分析。结果:人端粒酶逆转录酶的阳性表达率差异在良性前列腺增生组与前列腺癌组间有统计学意义(0%vs 88.24%,P<0.001);在前列腺上皮内瘤组与前列腺癌组间有统计学意义(36.36%vs 88.24%,P=0.01);在前列腺上皮内瘤组与良性前列腺增生组间也有统计学意义(36.36%vs 0%,P=0.022)。Gleason评分与人端粒酶逆转录酶表达强度呈正相关(P<0.05)。结论:人端粒酶逆转录酶在前列腺组织中的高表达,对于鉴别病变的良恶性具有重要意义;人端粒酶逆转录酶在前列腺癌中的表达强度随着Gleason评分的增加而呈现增强趋势;而人端粒酶逆转录酶在前列腺上皮内瘤中表达阳性的患者应列为密切的临床监控对象。
- 毕磊陈方敏石家齐严波肖峰范诗秋
- 关键词：人端粒酶逆转录酶良性前列腺增生前列腺上皮内瘤前列腺癌免疫组化
- 姜黄素-PLGA纳米粒的制备及对人前列腺癌PC-3细胞的体外研究
- 2017年
- 目的:制备姜黄素(curcumin,Cur)聚乳酸-羟基乙酸(poly lactic-co-glycolic acid,PLGA)纳米粒(Cur-PLGA-NPs),并考察其理化性质、体外释药特性及对PC-3细胞的体外影响。方法:运用乳化-溶剂挥发法制备Cur-PLGA-NPs,利用透射电镜观察纳米粒的外观形态;动态激光粒度仪分析其粒径大小及分布;超速离心法测定载药率和包封率;透析法观测体外释放效果;采用CCK-8比色法检测其对前列腺癌PC-3细胞的增殖抑制情况,流式细胞仪(FCM)进行细胞凋亡率检测,透射电镜观察细胞超微结构,并与单纯Cur进行比较。结果:透射电镜下姜黄素纳米粒呈圆形或椭圆形,平均粒径为(165.36±24.21)nm,包封率为(83.05±1.07)%,载药率为(10.87±0.58)%,体外药物释放试验显示,Cur-PLGA-NPs在最初的24 h内释放率超过44.02%,10 d累计释放率达84.81%。5~40μmol/L Cur及Cur-PLGA-NPs作用PC-3细胞24~72 h后细胞的抑制率(9.38%~83.62%vs.10.56%~89.53%)。浓度为20μmol/L和40μmol/L的Cur和Cur-PLGA-NPs组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。FCM显示同浓度实验组细胞凋亡率与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。透射电镜显示Cur-PLGA-NPs作用PC-3细胞后出现典型的细胞凋亡形态学特征。结论:Cur-PLGA-NPs具有良好的药物缓释特性,增强了Cur对PC-3细胞的体外杀伤和抑制增殖能力。
- 钟思文姜锡男陈方敏石家齐李登宝陈绪龙唐帅陈程
- 关键词：姜黄素纳米粒聚乳酸-羟基乙酸前列腺癌
- 姜黄素引入酯键增韧基团对膀胱癌T24细胞靶向作用的体外研究被引量：3
- 2012年
- 目的:探讨姜黄素引入酯键增韧基团成为姜黄素前体化合物后靶向诱导膀胱癌T24细胞凋亡,为膀胱癌靶向治疗提供依据。方法:取不同浓度姜黄素前体化合物:叔丁氧羰基-苯丙氨酸酯姜黄素单脂(boc-phenylalanine-curcumin,BPC)及相同浓度的姜黄素对膀胱癌T24细胞及人主动脉平滑肌细胞(people aortic smooth muscle cells,HASMC)作用后,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,透视电镜观察BPC 20、40μmol/L处理T24细胞后细胞超微结构的改变。结果:5～40μmol/L BPC及姜黄素母体作用于膀胱癌T24细胞6～24 h后均明显抑制其增殖,呈时间剂量依赖,抑制率BPC:5.31%～59.34%(P<0.05);姜黄素:7.33%～63.59%(P<0.05);对正常二聚体细胞HASMC的抑制作用BPC较姜黄素组明显降低(1.41%～12.34%vs 5.34%～36.59%),差异有统计学意义(P<0.05);流式细胞仪分析5～40μmol/L BPC及姜黄素作用于膀胱癌T24细胞24 h后,BPC诱导凋亡率:16.97%～47.12%(P<0.05),姜黄素:19.21%～48.92%(P<0.05);而对HASMC作用则较姜黄素明显减弱,BPC诱导凋亡率为:0.94%～3.27%,姜黄素组为:4.69%～11.35%,差异有统计学意义(P<0.05)。透视电镜显示:经BPC作用后,T24细胞出现典型细胞凋亡的形态学特征。结论:姜黄素酯前体化合物BPC明显抑制膀胱癌T24细胞增殖、诱导其凋亡,而对正常二倍体细胞HASMC抑制作用降低,为姜黄素酯对肿瘤的靶向治疗研究提供新的依据。
- 肖峰陈方敏石家齐任德帅毕磊姜锡男严波杨艳汤磊常傲霜
- 关键词：膀胱癌姜黄素细胞凋亡
- 增韧基团-姜黄素酯协同二甲双胍对前列腺癌PC-3细胞凋亡的影响被引量：6
- 2013年
- 目的探讨姜黄素酯协同二甲双胍抑制雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3增殖的影响及其机制。方法细胞免疫组织化学法初步鉴定原代与传代PC-3细胞中CD133、CD44的表达。3种浓度的叔丁氧羰基一苯丙氨酸酯姜黄素单酯（BPC）联合二甲双胍作用于人前列腺癌Pc-3细胞，与单独使用作比较。采用噻唑蓝（MTT）比色法检测上述10组细胞生长活性，流式细胞术检测细胞凋亡和比率。结果原代PC-3细胞CD44、CDl33阳性表达强度（56．5±1．0）％、（50．7±4．0）％明高显于传代Pc-3细胞（23．1±1．1）％、（18．5±2．5）％（P〈0．05）；二甲双胍（5mmol／L）组、不同浓度BPC（10、20、40μmol／L）组、二甲双胍（5mmol／L）联合不同浓度BPC组分别作用原代PC-3细胞24h后细胞生长抑制率分别为（20．3±1．7）％、（15．3±1．1）％～（49．3±2．0）％、（50．9±1．0）％-（68．4±3．2）％；二甲双胍（5mmol／L）、BPC40μmol／L、二甲双胍＋BPC（5mmol／L，40μmol／L）作用于PC-3细胞24h后的细胞凋亡率为（21．02±2．10）％、（28．04±1．40）％、（45．03±2．80）％，联合用药组与相应对照组间细胞抑制率及凋亡率差异有统计学意义（P〈0．05）。二甲双胍（5mmol／L）作用于传代前列腺癌Pc-3细胞24h后细胞增殖抑制率为（4．95±1．20）％，细胞凋亡率为（5．02±1．70）％，较原代细胞抑制率及凋亡率均降低差异有统计学意义（P〈0．05）。结论增韧基团姜黄素酯可与二甲双胍协同抑制激素非依赖性前列腺癌Pc-3细胞的增殖。其协同机制可能为：增韧基团姜黄素酯靶向杀伤前列腺癌PC-3细胞中的癌细胞，而二甲双胍靶向杀伤前列腺癌PC-3细胞中的肿瘤干细胞。
- 张鹏陈方敏石家齐任德帅严波汤磊李登宝陈煜李海峰陈程
- 关键词：前列腺癌二甲双胍干细胞脱噬作用
- 酯键链接增韧基团增强姜黄素对肿瘤细胞靶向性作用
- 2011年
- 目的:以酯键链接增强基团,制备姜黄素前体,观察其对前列腺癌细胞和正常二倍体细胞生长活性影响的差异。方法:叔丁氧羰基(Boc)-苯丙氨酸酯姜黄素单酯(BPC)作用于人前列腺癌DU-145细胞6～24 h后,MTT试验检测细胞生长活性,流式细胞术检测细胞凋亡率。计数法测定1～7天细胞生长曲线。人主动脉平滑肌(people aortic smooth muscle cells,HASMC)细胞作为对照组。结果:10～40μmol/L的BPC作用于DU-145细胞6～24 h后,DU-145细胞生长抑制率为7.37%～66.87%(P<0.05),呈浓度﹑时间依赖性;部分细胞出现凋亡形态学改变,FSC-SSC散点图可见24 h DU-145细胞凋亡比率为37.84%～47.12%(P<0.05)。对照组HASMC细胞凋亡比率为0.94%～4.23%(P<0.05),较同浓度姜黄素降低。结论:BPC能在体外有效诱导人前列腺癌DU-145细胞凋亡,对正常二倍体细胞的抑制作用较低,为深入研究泌尿系肿瘤靶向性治疗提供了新的途径。
- 任德帅陈方敏石家齐严波汤磊杨燕常傲霜李登宝肖锋
- 关键词：前列腺癌姜黄素细胞凋亡
- 姜黄素-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒对前列腺癌PC-3细胞的研究被引量：1
- 2015年
- 姜黄素（Cur）已被发现具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗氧化剂和伤口愈合等作用。然而由于Cur具有较低的口服生物利用度、水溶性差和容易迅速降解等缺点，限制了其临床适用性。纳米粒（NPs）是一种人工制造的、直径不超过100nm的微型颗粒。我们以生物可降解性高分子材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为载体材料，制备了姜黄素纳米粒（Cur—PLGA—NPs），观察其对前列腺癌PC-3细胞的体外影响。
- 钟思文陈方敏石家齐李登宝杨锦瑜杨昊唐帅陈程
- 关键词：聚乳酸-羟基乙酸共聚物前列腺癌PC-3细胞纳米粒姜黄素生物可降解性口服生物利用度
- 增韧基团——姜黄素酯对前列腺癌细胞体外靶向影响被引量：5
- 2012年
- 目的以酯键链接增强基团，制备姜黄素前体，观察其对前列腺癌细胞和正常二倍体细胞生长活性影响的差异。方法叔丁氧羰基（Boc）-苯丙氨酸酯姜黄素单酯作用于17组人前列腺癌DU-145细胞6～24h后，噻唑蓝（MTT）药物敏感实验检测细胞生长活性，流式细胞术检测细胞凋亡和比率，透射电镜观察细胞超微结构改变。1～7d后，采用计数法测定细胞生长曲线。同法作用于人主动脉平滑肌（HASMC）细胞，作为对照组。结果10～40umol／L的Boc-苯丙氨酸酯姜黄素单酯作用于人前列腺癌DU-145细胞6～24h后，DU-145细胞生长抑制率为7．37％～66．87％（P〈0．05），呈浓度、时间依赖性；部分细胞出现凋亡形态学改变，FSC—SSC散点图可见24hDU-145细胞凋亡比率分别为37．84％～47．12％（P〈0．05）。对照组HASMC细胞凋亡比率为0．94％～4．23％（P〈0．05），较同浓度姜黄素降低。结论姜黄素前体化合物能在体外有效诱导入前列腺癌DU-145细胞凋亡，对正常二倍体细胞的抑制作用较低。
- 陈方敏任德帅石家齐严波汤磊杨燕常傲霜李登宝
- 关键词：前列腺癌姜黄素脱噬作用
- 人端粒酶逆转录酶基因反义核酸结合位点的筛选被引量：2
- 2011年
- 目的筛选人端粒酶逆转录酶（hTERT）基因的反义核酸结合位点。方法合成20mer随机寡核苷酸文库，与体外转录的全长hTERTcRNA杂交，RNaseH切割后，经引物延伸、放射自显影，筛选出26个反义结合位点（AAS）。结合RNAstructure软件分析，选定具有显著茎环结构的7个位点作为最佳反义结合位点，合成其反义寡核苷酸（AS-ODN），转染前列腺癌细胞PC-3，运用噻唑蓝（MTT）比色及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）分别对前列腺癌细胞生长抑制及hTERTmRNA表达情况进行检测。结果AS—ODN1—7转染前列腺癌细胞PC-3后，细胞生长受到明显抑制，其中AS-ODN3的抑制作用最明显（40．6±1．0）％，与各组抑制率差异有统计学意义（P〈0．05），hTERTmRNA表达水平亦受到明显抑制，亦以AS—ODN3的抑制作用最明显（35．8±1．2）％，与各组抑制率差异有统计学意义（P〈0．05）。结论筛选hTERT基因AAS并合成AS-ODN能有效封闭目的基因。
- 严波陈方敏石家齐任德帅李登宝陈煜
- 关键词：人端粒酶逆转录酶基因反义寡核苷酸引物
