国家自然科学基金(81371109)
- 作品数：8 被引量：95H指数：4
- 相关作者：刘大勇贾智王梅蕊赵梦明左志刚更多>>
- 相关机构：天津医科大学口腔医院天津医科大学首都医科大学附属北京口腔医院更多>>
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- 炎症细胞因子刺激下胰岛素样生长因子结合蛋白5对牙周膜干细胞成骨分化的积极效应被引量：4
- 2019年
- 背景:既往已有研究证实胰岛素样生长因子结合蛋白5(insulin-like growth factor-binding protein 5,IGFBP5)在牙源性干细胞中高表达,并通过激活多种信号通路发挥作用。然而,在炎症微环境条件下IGFPB5是否参与调控间充质干细胞骨向分化尚不清楚。目的:探讨IGFBP5在炎症微环境下对牙周膜干细胞成骨分化的影响及分子调控机制,为炎症微环境下牙周组织再生寻找治疗靶点。方法:(1)采用酶消化法分离培养人牙周膜干细胞,通过流式细胞术检测其表面抗原标志物;(2)分别以肿瘤坏死因子α、白细胞介素17模拟体内炎症微环境作用,并建立IGFBP5稳定敲低的细胞系,然后进行成骨诱导分化,检测碱性磷酸酶活性、成骨分化相关标志性基因及相关的组蛋白去甲基化酶的表达。该研究的实施符合天津医科大学口腔医院的相关伦理要求。结果与结论:(1)加入肿瘤坏死因子α、白细胞介素17后,牙周膜干细胞成骨能力降低,具体表现为碱性磷酸酶活性及成骨分化相关基因OCN、BSPmRNA表达显著降低;(2)基因沉默IGFBP5进一步加重了肿瘤坏死因子α、白细胞介素17对牙周膜干细胞的成骨抑制作用,表现在碱性磷酸酶活性及成骨分化相关基因OCN、BSP mRNA表达进一步降低;(3)炎症因子刺激及基因沉默IGFBP5同时影响了组蛋白去甲基化酶KDM2A、KDM3B、KDM5B、JMJD6 mRNA的表达;(4)结果提示IGFBP5在炎症微环境下对牙周膜干细胞的成骨分化过程可能起到积极作用。
- 刘大勇王颖铖谣孙瑞鑫刘凡贾智
- 关键词：牙周膜干细胞成骨分化肿瘤坏死因子Α白细胞介素17国家自然科学基金
- 曲古抑菌素A抑制炎症牙龈间充质干细胞炎症因子分泌的研究
- 目的 本研究探讨炎症微环境下,牙龈间充质干细胞乙酰化修饰的改变,并观察曲古抑菌素A(Trichostatin A,TSA)体外条件下抑制炎症牙龈间充质干细胞中IL-6、IL-8炎性因子的产生,为牙周炎药物治疗提供新的方法...
- 冯春月王月君刘大勇贾智
- 关键词：牙周炎曲古抑菌素A组蛋白去乙酰化酶
- 胰岛素样生长因子结合蛋白与骨组织发育及再生关系的研究进展
- 2014年
- 由于创伤、疾病等导致的骨组织缺损或畸形的发生率较高。骨组织缺损畸形及继发的功能障碍除造成运动功能障碍外，还可使脑、脊髓等组织失去保护，甚至危及生命，严重影响人类健康和生活质量。目前，生物材料、干细胞、组织工程等技术的发展，为治疗这些疾病提供了有效的手段。应用生物材料和组织工程等再生医学方法修复治疗骨、关节缺损畸形将成为包括生命科学与医学在内的多学科的强大发展动力，有重要的社会和经济效益。组织工程技术是利用可降解生物材料、各种类型的种子细胞及细胞因子相互复合，移植后可在宿主体内重建具有正常结构及功能的组织器官。细胞因子，如生长因子等也在组织工程化的骨组织再生过程中发挥重要作用。
- 王月君贾智刘大勇
- 关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白骨组织缺损再生过程可降解生物材料运动功能障碍缺损畸形
- 组蛋白去乙酰化酶在卵巢切除小鼠骨髓间充质干细胞中的表达被引量：2
- 2014年
- 背景:骨髓间充质干细胞的多向分化能力在骨代谢疾病中发挥重要作用,受激素、细胞因子等多种因素调节。目前骨髓间充质干细胞骨向分化的表观遗传学调控机制尚不明确,组蛋白去乙酰化酶与骨质疏松的关系尚需进一步探讨。目的:建立雌激素缺乏骨质疏松小鼠的实验动物模型,检测骨髓间充质干细胞组蛋白去乙酰化酶1,3,4 mRNA表达水平,探索卵巢切除小鼠骨组织形成障碍的表观遗传学机制。方法:昆明种小鼠30只随机等分为模型组和假手术组。小鼠适应性喂养7 d后,模型组小鼠切除双侧卵巢,造成雌激素缺乏骨质疏松实验动物模型,假手术组小鼠仅切除等量脂肪组织。结果与结论:模型组小鼠股骨骨小梁稀疏或断裂,骨小梁宽度变窄,骨小梁间距变宽,骨小梁占视野面积降低。与假手术组相比,模型组小鼠骨髓间充质干细胞中组蛋白去乙酰化酶3 mRNA表达水平显著降低,组蛋白去乙酰化酶1,4表达水平变化差异无显著性意义。提示雌激素缺乏导致骨髓间充质干细胞去乙酰化状态改变可能是骨形成障碍的重要原因之一。
- 刘大勇邰勇王梅蕊崔婷刘萍赵梦明贾智
- 关键词：干细胞骨髓干细胞骨代谢组蛋白去乙酰化酶骨髓间充质干细胞表观遗传学
- 阿奇霉素调节细胞凋亡和自噬促进炎症状态下牙周膜干细胞成骨分化及机制研究
- 目的： 牙周炎是以细菌感染，炎症浸润和组织破坏为特征的牙周支持组织慢性疾病，是牙齿缺失的主要原因之一。牙周炎与全身健康之间有着紧密的联系。研究表明，炎症和免疫反应在牙周炎的发生发展过程中发挥着重要作用。因此，控制宿主炎...
- 孟婷婷
- 关键词：牙周膜干细胞成骨分化阿奇霉素细胞凋亡炎症状态
- EZH2广谱抑制剂DZNeP对人牙周膜干细胞成骨分化的影响
- 2019年
- 目的观察人牙周膜干细胞(hPDLSCs)成骨分化规律,初步探讨EZH2抑制剂DZNeP对hPDLSCs成骨分化的表观遗传调控作用.方法分离和培养hPDLSCs,采用噻唑蓝比色法检测其在不同浓度DZNeP(0、1、2、5、10μmol/L)作用下的增殖情况,碱性磷酸酶(ALP)染色和茜素红染色观察DZNeP对hPDLSCs成骨分化的影响,免疫荧光染色检测DZNeP对hPDLSCs组蛋白H3K27三甲基化的影响.结果与对照组相比,hPDLSCs经1、2、5、10μmol/L的DZNeP作用48 h后,细胞增殖能力明显减弱(均P<0.05),且呈浓度依赖性.ALP染色和茜素红染色结果显示,DZNeP对hPDLSCs成骨早期标志物ALP的表达及成骨晚期矿化结节的形成均具有促进作用.免疫荧光染色结果显示,与对照组相比,DZNeP组hPDLSCs组蛋白H3K27三甲基化荧光强度明显减弱.结论 EZH2抑制剂DZNeP对hPDLSCs增殖有抑制作用,在体外可促进hPDLSCs向成骨方向分化,提示DZNeP可作为治疗牙周炎的潜在小分子药物用于临床转化.
- 刘大勇兰玲玲刘瑞琪贾智
- 关键词：表观遗传学EZH2人牙周膜干细胞成骨分化
- 三种正畸矫治器对牙周炎症及龈沟液炎性因子影响的长期研究被引量：72
- 2018年
- 目的:比较无托槽隐形矫形器、自锁托槽和传统金属托槽矫治器对患者口腔卫生的长期影响。方法:选择2015年3月～2015年12月我院正畸科就诊并行矫治的30例牙列拥挤患者,平均年龄(21.20±2.15)岁。患者彻底清理牙菌斑与牙结石后分别使用隐形矫治器(Invisalign,隐适美)、自锁托槽矫治器(DAMON Q)、传统金属托槽矫治器(Victory Series),在治疗开始后0、1、3、6、12、18、24个月采集患者牙龈指数、龈沟出血指数、牙石指数、软垢指数,并测量龈沟液中IL-1β和TNF-α的浓度。结果:基线时各组的性别、年龄、安氏分类与牙周指数差别均无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,各组的牙周指数均较基线时有所上升(P<0.05),除软垢指数外其他指数均未发现明显差异(P>0.05),6～12个月时自锁托槽与传统托槽组的牙周指数显著高于隐形组(P<0.05)。18个月后,3组的牙龈指数与龈沟出血指数差别无统计学意义(P>0.05)。0～9月3组的IL-1β和TNF-α表达均明显上升(P<0.05),9个月后隐形组的表达趋于稳定,差别无统计学意义(P>0.05),自锁托槽组、传统托槽组9～12月的表达最高,随后逐步下降,到24个月时与隐形组差别无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究观察了3种矫治器对口腔卫生的长期影响,证实无托槽隐形矫治器在矫正前期有助于口腔卫生保持,而正畸开始18个月后,3种矫治器对口腔卫生的影响差别不明显。
- 左志刚李洪发徐津郑朝武杰刘大勇
- 关键词：正畸自锁托槽牙周指数炎性因子
- 维生素C促进根尖牙乳头间充质干细胞组蛋白去甲基化酶KDM2B和KDM5C表达的研究被引量：7
- 2015年
- 目的:研究维生素C是否具有调节根尖牙乳头间充质干细胞组蛋白去甲基化酶相关基因表达的功能。方法:利用不同剂量的维生素C刺激人根尖牙乳头间充质干细胞;采用qRT-PCR(real time reverse transcriptionpolymerase chain reaction,实时定量RT-PCR)在mRNA水平检测组蛋白去甲基化酶相关基因的表达。结果:qRT-PCR结果显示组蛋白去甲基化酶KDM2B(Lysine(K)-specific demethylase 2B)和KDM5C(Lysine(K)-specific demethylase 5C)在10μmol/L维生素C刺激后2、4和8h表达明显升高,其表达升高程度与维生素C的作用具有时依赖性;qRT-PCR结果显示与未刺激组相比,5、10和20μmol/L维生素C在作用8h后都能促进KDM2B和KDM5C的表达,其表达升高程度与维生素C的作用具有剂量依赖性的关系。结论:在根尖牙乳头间充质干细胞中维生素C可以促进组蛋白去甲基化酶KDM2B和KDM5C的表达。
- 王月君刘大勇范志朋贾智
- 关键词：维生素C组蛋白去甲基化酶
- 脂多糖干预卵巢切除小鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化能力被引量：4
- 2014年
- 背景:骨平衡被打破造成的绝经后骨质疏松往往是由炎症因子的升高造成的,在牙周组织中,炎症致病菌可产生破坏宿主组织的毒性因子,如脂多糖、菌毛、凝集素等。目的:通过建立卵巢切除小鼠骨质疏松的模型,观察脂多糖刺激下骨髓间充质干细胞成骨分化能力的改变,初步探讨雌激素缺乏患者易患牙周炎的细胞分子生物学机制,为绝经后妇女牙周炎的防治提供实验基础。方法:30只雌性昆明小鼠随机均分为卵巢切除组和对照组。取两组小鼠的骨髓间充质干细胞进行成骨诱导,同时加入不同质量浓度脂多糖(0,10,100μg/L)刺激,检测碱性磷酸酶染色、茜素红染色以及碱性磷酸酶活性;RT-PCR之后检测成骨相关分子Runx2、Ocn、Alp的表达。结果与结论:成骨诱导7 d后可表达碱性磷酸酶,21 d后茜素红染色阳性,可形成矿化结节。检测发现成骨相关分子Ocn、Runx2、Alp的mRNA在成骨诱导后均有表达;3种目的基因在100μg/L脂多糖作用下表达显著下降(P<0.05),卵巢切除小鼠骨髓间充质干细胞在脂多糖作用下3种基因表达较对照组下降显著(P<0.05)。卵巢切除小鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化能力下降;脂多糖使骨髓间充质干细胞的成骨分化能力下降,卵巢切除组小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化能力在脂多糖作用下明显减弱,这可能是雌激素缺乏导致牙周炎易感性增加的细胞分子学机制之一。
- 刘大勇王梅蕊兰玲玲赵梦明贾智
- 关键词：骨髓间充质干细胞成骨诱导昆明小鼠卵巢切除碱性磷酸酶染色
- 丝素改性聚乳酸-羟基乙酸共聚物多孔微球作为牙龈间充质干细胞递送载体的研究被引量：6
- 2019年
- 利用复乳-溶剂挥发法合成适合细胞三维培养的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)多孔微球,并对其表面进行丝素改性,利用扫描电子显微镜、能谱、红外光谱和X射线衍射等对改性前后PLGA多孔微球的理化特性进行表征.原代培养人牙龈间充质干细胞并进行成骨(茜素红染色)成脂(油红O染色)分化鉴定.通过负压混悬法将牙龈干细胞负载于丝素改性的PLGA多孔微球上进行5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)细胞增殖及成骨分化研究.结果表明,原代培养的牙龈干细胞具有多向分化潜能,负载在丝素改性的PLGA多孔微球上的细胞有利于细胞增殖.丝素改性的PLGA多孔微球是良好的细胞递送载体,为进一步修复牙槽骨缺损提供了科学依据.
- 刘垚杉吴海林贾智杜博刘大勇周志敏
