美国中华医学基金(93583)
- 作品数：13 被引量：121H指数：7
- 相关作者：汤钊猷叶胜龙吴志全刘银坤马曾辰更多>>
- 相关机构：上海医科大学附属中山医院上海医科大学复旦大学更多>>
- 发文基金：美国中华医学基金国家自然科学基金“九五”国家科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 血小板衍化内皮细胞生长因子和血管内皮生长因子在肝细胞癌和门静脉癌栓中的表达被引量：7
- 2000年
- 目的 探讨肝细胞癌(HCC)门静脉癌栓的形成机制。方法 采用Northern印迹分析法 ,对手术切除的 2 8例HCC和 18例门静脉癌栓标本中血小板衍化内皮细胞生长因子 (PD ECGF)mRNA和血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)mRNA的表达水平进行相对定量研究。结果 PD ECGFmRNA在门静脉癌栓、HCC和癌周肝组织中的表达率分别为 77.8%、67.8%和 3 5 .7% ,VEGFmRNA则分别为 88.9%、75 .0 %和 17.9%。伴有门静脉癌栓的HCC中 ,PD ECGFmRNA和VEGFmRNA表达水平均高于不伴有门静脉癌栓者 (P <0 .0 5 )。HCC中PD ECGFmRNA和VEGFmRNA均表达者比两者均不表达或仅其中之一表达者更易形成门静脉癌栓 (P <0 .0 5 )。结论 PD ECGF和VEGF与HCC和门静脉癌栓形成密切相关。
- 周俭汤钊猷樊嘉吴志全刘银坤李晓明邱双健
- 关键词：肝细胞癌PD-ECGF门静脉癌栓
- MAGE-1修饰的树突状细胞体外诱导杀伤人肝癌细胞被引量：15
- 2001年
- 目的 通过观察肿瘤相关抗原基因 ＭＡＧＥ－１转导的树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ， ＤＣ）体外诱导对人肝癌细胞株ＳＭＭＣ７７２１的细胞毒作用，探讨基因工程ＤＣ诱导特异性抗肝癌免疫的能力及其作为新型肝癌瘤苗的可能性。方法用基因工程手段构建含ＭＡＧＥ－１基因的重组逆转录病毒。经包装后转染从人外周血单个核细胞（ＰＢＭＮＣ）诱导培养的ＤＣ， Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ方法鉴定ＭＡＧＥ－１基因的表达。用ＭＴＴ法检测转染及对照组ＤＣ体外诱导的对靶细胞的细胞毒作用，并计算杀伤率。结果 构建了一种含ＭＡＧＥ－１基因的重组逆转录病毒ＬＭＳＮ并转染了从人ＰＢＭＮＣ中诱导培养的ＤＣ。 Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ方法检测到外源ＭＡＧＫ－１基因在转染ＤＣ中的表达。 ＬＭＳＮ转染ＤＣ体外诱导的淋巴细胞在效靶比１０：１的情况下对靶细胞的杀伤率为７８．９％± ３．６％，ＬＸＳＮ转染ＤＣ诱导的杀伤率为３４． ７％±４．３％，而未转染ＤＣ诱导的杀伤率为３．９％±２１％。三组间的差别有显著性意义（Ｐ＜０．０１）。结论肿瘤相关抗原基因ＭＡＧＥ－１修饰的ＤＣ可在体外诱导出较强的对人肝癌细胞株ＳＭＭＣ７７２１的细胞毒作用。提示这种基因工程ＤＣ可能具诱导特?
- 刘彬彬叶胜龙贺平郑宁赵燕孙瑞霞汤钊猷
- 关键词：树突细胞MAGE-1体外诱导
- 原发性肝癌来源的肿瘤浸润淋巴细胞的生物学特性分析被引量：4
- 1999年
- 目的：通过对肝癌来源的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）生物学特性的分析，了解肝癌与机体之间的相关性，为进一步增强TIL的抗肿瘤作用提供一定的实验依据。材料与方法：取我所26例肝癌手术切除标本，分离培养淋巴细胞，用流式细胞仪对细胞表型进行测定，并以裸鼠为实验动物，观察TIL的抗肿瘤作用。结果：经rIL－2体外扩增后，大多为成熟的CD3+T细胞，百分比为86.31％±13.08％，CD4+／CDS+的比率小于1。TIL中CDlla阳性细胞比例为7454％±16,93％，而LAK细胞的CD11a阳性细胞比例为26.72％±15.73％，两者差异有显著性。在体内外实验中均观察到TIL的抗肿瘤作用。结论：1）肝癌TIL有肿瘤导向的相对特异性，细胞毒作用参与TIL杀伤肿瘤细胞；2）TIL易与靶细胞密切接触为TIL杀伤活性强的因素之一。
- 陈敏叶胜龙吴志全樊嘉邱双健孙瑞霞薛琼郑宁赵燕汤钊猷
- 关键词：肿瘤浸润淋巴细胞肝癌生物学特性
- 血小板衍化内皮细胞生长因子在肝癌中的表达及干预治疗被引量：12
- 2000年
- 目的 了解血小板衍化内皮细胞生长因子 (PD ECGF)在肝癌中的表达 ,探讨与其相关的卡培他滨 (capecitabine ,CAP)治疗对肝癌生长和转移的作用。方法 用免疫组织化学法检测 6 1例肝细胞癌 (HCC)患者肝组织中PD ECGF蛋白水平。应用NorthernBlot法对其中 2 8例HCC组织中PD ECGFmRNA水平作相对定量分析。用 2 4只裸鼠人肝癌高转移模型LCI D2 0 ,于肿瘤种植后第 3天分别采用不同剂量CAP治疗。停药后第 3天处死裸鼠 ,测量肿瘤的长短径 ,并用HE染色检测肺转移。结果 6 1例HCC和癌周组织中PD ECGF蛋白表达阳性率分别为 70 .5 %和 47.5 % ,37例高TNM分期组 (Ⅲ期和Ⅳ期 )HCC组织中PD ECGF蛋白表达阳性率 (81.1% )明显高于 2 4例低TNM分期组 (Ⅰ期和Ⅱ期 )表达率 (5 4.2 % ) ,两者差异有显著意义 (P <0 .0 5 )。NorthernBlot分析 ,HCC组织的PD ECGF蛋白水平表达与其相应mRNA水平变化一致。CAP 2 .10mmol·kg-1·day-1和 3.15mmol·kg-1·day-1治疗组裸鼠肝癌体积 (2 40mm3± 119mm3 和 2 0 9mm3± 15 0mm3)明显小于对照组 (4 47mm3± 15 9mm3) (P<0 .0 5 )。裸鼠肺转移率随CAP剂量的增加而下降 (P <0 .0 5 )。结论 PD ECGF在HCC组织中高表达 ,与肝癌TNM分期相关。CAP能抑制HCC的生长和转移。
- 周俭汤钊猷樊嘉吴志全纪元鲍卫华王鲁叶胜龙
- 关键词：肝癌血小板衍化内皮细胞生长因子
- 碱性成纤维细胞生长因子是预测肝细胞癌根治性切除术后转移复发的潜在指标被引量：3
- 2000年
- 牛旗汤钊猷陈俐马曾辰钦伦秀张连海
- 关键词：肝细胞癌碱性成纤维细胞生长因子肿瘤转移
- β肽防治肝癌转移复发的研究被引量：6
- 2000年
- 目的 观察 β肽对SMMC 772 1肝癌细胞株侵袭粘附能力和对裸鼠移植人肝癌切除术后转移复发的影响。方法 以细胞侵袭实验观察β肽对SMMC 772 1细胞侵袭运动能力及对已与FN粘附的 772 1细胞脱落的影响。以MTT法测量 β肽对 772 1细胞与FN(fibronectin)粘附的影响。以细胞粘附实验观察 β肽对 772 1 772 1细胞 ,772 1 内皮细胞之间粘附的影响。以LCI D2 0裸鼠人肝癌转移模型为材料 ,观察 β肽对早期和晚期肝癌切除术后癌转移复发的影响。 结果 772 1细胞膜ICAM 1(inter cellularadhesionmolecule 1)表达对照组为 15 31± 2 0 9,β肽组为 5 71± 14(P <0 0 1)。实验中止时 772 1细胞粘附于FN的细胞OD值为阳性对照组 5 7± 9,β肽组 13± 9(P <0 0 5 )。 772 1 772 1,772 1 内皮细胞粘附率在实验中止时分别为对照组 (6 0 8± 10 1) %、(96 2± 11 1) % ,β肽组〔(15 9± 2 5 ) % ,P <0 0 1〕、〔(2 2 6± 9 1) % ,P <0 0 1〕。动物实验 :肝内癌转移灶数目、癌转移灶累及肝叶数、切缘复发癌直径分别为 :早期肝癌切除术后对照组 7 2± 2 3、3 7± 0 6、(1 1± 0 2 )cm ,β肽组 0 0± 0 0 (P <0 0 1)、0 0±0 0 (P <0 0 1)、〔(0 9± 0 6 )cm ,P >0 0 5〕 ;晚期肝癌切除术后对照组 8
- 孙婧璟周信达刘银坤汤钊猷
- 关键词：肝细胞癌肿瘤转移复发裸鼠
- 抗肿瘤血管形成剂抑制肝癌生长及转移的实验研究被引量：15
- 2002年
- 目的 研究α干扰素 (IFN α)对肝癌生长及转移的抑制作用及其是否通过抑制一氧化氮合酶 (Ⅱ型 ,iNOS)和血管内皮生长因子 (VEGF)进而减少肝癌血管形成起作用。方法 应用裸鼠人肝癌转移模型LCI D2 0 ,于肿瘤移植后第 2天每只开始皮下注射不同剂量IFN α(3× 10 5U/d ,6×10 5U/d) ,每天 1次 ,对照组注射相同体积的生理盐水。每组治疗 35d后处死部分裸鼠 ,测量移植瘤大小 ,观察肺转移情况 ;剩余裸鼠继续用药观察IFN α对其生存时间的影响。LCI D2 0肿瘤组织移植到裸鼠角膜建立角膜微囊移植模型 ,检测IFN α对肝癌肿瘤血管形成的抑制作用。免疫组织化学方法检测治疗前后肝癌组织iNOS ,VEGF及肿瘤微血管密度变化。结果 对照组裸鼠肺转移率为10 0 % (10 /10 ) ,移植瘤大小为 8475± 2 6 36mm3,生存时间为 45± 4d ;IFN α 3× 10 5U/d治疗组分别为 5 0 % (4/8)、76 9± 2 87mm3 和 81± 6d ,与对照组比较移植瘤大小及生存时间差别有统计学意义 (P<0 0 1) ;而二者之间肺转移率无统计学差别 (P >0 0 5 ) ;IFN α 6× 10 5U/d治疗组则分别为 0 (0 /8)、13± 9mm3 和 10 5± 2 4d ,与对照组比较差别有统计学意义 (P <0 0 1)。应用裸鼠角膜微囊移植模型检测LCI D2
- 王鲁汤钊猷孙惠川钦伦秀纪元薛琼吴志全刘银坤叶胜龙
- 关键词：Α干扰素肿瘤转移肝癌
- 血清基质金属蛋白酶-2与肝细胞癌根治性切除术后转移复发的关系被引量：16
- 2001年
- 目的检测肝细胞癌（ＨＣＣ）患者术前血清基质金属蛋白酶－２（ＭＭＰ－２）水平以确定其与ＨＣＣ根治性切除术后转移复发的关系。方法采用 Ｃｏｘ风险分析模型对影响预后的；临床指标进行分析以确定影响 ＨＣＣ切除术后生存时间的临床指标。同时，应用 ＥＬＩＳＡ方法检测 ＨＣＣ患者术前血清 ＭＭＰ－２水平及 ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｏｌｔ方法对２４例相应肿瘤组织ＭＭＰ－２ ｍＲＮＡ表达水平进行定量分析。结果 Ｃｏｘ风险分析模型显示肿瘤大小及肿瘤是否存在肝内播散是影响 ＨＣＣ切除术后生存时间的显著因素（Ｐ＝ ０．０２２和 Ｐ＝ ０．０４０），并以此划分为高和低转移复发倾向组。根治性切除术后高转移复发倾向组ＨＣＣ患者术前血清ＭＭＰ－２显著高于根治切除术后低转移复发倾向组［（２６．３９ ± ２．６４）ｎｇ／ｍｌ对（２４．８６ ±１．９５）ｎｇ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５］。非根治性切除组ＨＣＣ患者术前血清ＭＭＰ－２水平也显著高于根治性切除组 ＨＣＣ患者， （２．４３ ± ３．１２） ｎｇ／ｍｌ对（２５．７２ ± ２．４５） ｎｇ／ｍｌ， Ｐ＜ ０．０１。 Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ显示， ＨＣＣ患者血清ＭＭＰ－２水平变化与其对应肿瘤组织ＭＭＰ－２ ｍＲＮＡ表达变化相一致。
- 牛旗汤钊猷马曾辰钦伦秀鲍卫华张连海
- 关键词：肝细胞基质金属蛋白酶-2肿瘤转移
- 碱性成纤维细胞生长因子是预测肝细胞癌根治性切除术后转移复发的潜在指标被引量：4
- 2001年
- 目的 检测肝细胞癌 (hepatocellularcarcinoma ,HCC)患者术前血清碱性成纤维细胞生长因子 (basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)水平 ,确定其与HCC根治性切除术后转移复发的关系。方法 采用Cox比例风险模型 ,对影响预后的临床指标进行分析 ,确定影响HCC切除术后转移复发的临床指标。同时应用ELISA方法 ,检测HCC患者术前血清bFGF水平 ,westernblot方法对 2 4例相应肿瘤组织bFGF表达水平进行定量分析。结果 Cox比例风险模型显示 ,肿瘤大小及肿瘤是否存在肝内播散 ,是影响HCC切除术后患者生存时间的显著因素 (分别为P =0 .0 2 2和P =0 .0 40 ) ,并以此划分为高和低转移复发倾向组。根治性切除术后高转移复发倾向组 ,HCC患者术前血清bFGF显著高于低转移复发倾向组 (P <0 .0 1)。westernblot显示 ,HCC患者血清bFGF水平变化与其对应肿瘤组织bFGF表达变化相一致。结论 HCC患者术前血清bFGF水平是预测HCC根治性切除术后转移复发的潜在指标。
- 牛旗汤钊猷陈俐马曾辰钦伦秀张连海
- 关键词：肝细胞癌碱性成纤维细胞生长因子肿瘤转移
- 肝细胞癌中NOS和VEGF的表达及其与肿瘤血管形成的关系被引量：36
- 2000年
- 目的 研究Ⅱ型、Ⅲ型一氧化氮合酶 (iNOS、eNOS)和血管内皮生长因子 (VEGF)在肝细胞癌中的表达及其与肿瘤血管形成的关系。方法 应用免疫组化方法检测 71例肝细胞癌患者手术切除石蜡包埋标本的iNOS、eNOS、VEGF的表达 ,抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞。根据CD34阳性的血管内皮细胞计数来测定肿瘤微血管密度 (MVD)。结果 iNOS、eNOS分别在 83 .1%、85 .9%的肝癌中阳性表达 ,而正常肝组织不表达。iNOS阳性的肝癌组织 5 9例MVD为 34.3± 1.5 /高倍视野 ,iNOS阴性的组织为 31.2± 2 .8/高倍视野 ,两者差异有显著性 (P <0 .0 1) ;VEGF阳性肝癌组织 6 1例MVD为 38.6± 1.6 /高倍视野 ,VEGF阴性组织为 2 2 .4± 2 .0 /高倍视野 ,两者差异有显著性 (P <0 .0 1)。VEGF、iNOS表达均阳性者 42例 ;VEGF表达阴性、而iNOS表达阳性者 17例。VEGF、eNOS表达均阳性者 43例 ;VEGF表达阴性、而iNOS表达阳性者 18例。表明iNOS、eNOS的表达与VEGF的表达无相关性 (P >0 0 5 )。结论 iNOS、eNOS在肝炎后肝硬化的恶性转化中起作用 ,iNOS。
- 王鲁汤钊猷孙惠川叶胜龙纪元陆洪芬施达仁
- 关键词：肝细胞NDSVEGF肿瘤血管形成
