山东省自然科学基金(Y2001C17)
- 作品数：6 被引量：17H指数：3
- 相关作者：孙若鹏李保敏王艳玲王纪文雷革非更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 海藻酸诱导复杂部分发作癫痫大鼠海马GABA_A受体α_1亚单位的表达被引量：3
- 2004年
- 目的:研究海藻酸(KA)致痫大鼠海马GABAA受体α1亚单位的动态表达水平以及加巴喷丁(GBP)干预对它们的影响,探讨复杂部分发作癫痫(CPS)的发生机制,为开发针对GABA受体亚单位水平的新型抗癫痫药物(AEDs)提供理论依据。方法:成年雄性Wistar大鼠海马CA3区注射2μgKA建立复杂部分发作模型,采用免疫组化SABC法检测癫痫大鼠海马各区GABAA受体α1亚单位(GABAARα1)的动态表达水平,并用GBP干预癫痫的发作观察GBP对GABAARα1表达的影响。结果:KA致痫后海马CA1区、CA3区GABAARα1表达呈先升后降趋势,齿状回(DG)表达水平则逐渐增加。GBP对癫痫早期GABAARα1表达无直接影响。结论:在KA诱导的CPS模型中,GABAARα1表达减少和由此所引起的抑制功能减弱,可能是癫痫发生的一种分子机制。
- 雷革非王纪文孙若鹏王艳玲李保敏胡瑞梅
- 关键词：癫痫复杂部分性海藻酸
- 尼莫地平对海马神经元保护作用的实验研究
- 2004年
- 目的:探讨尼莫地平对海藻酸(KA)处理海马神经元的保护作用。方法:在体外培养7d的海马神经元中加入不同浓度的尼莫地平(50、100、200μmol/L),30min后分别加入两种浓度的KA(50、100μmol/L),培养24h后,用MTT细胞活性测定法和免疫细胞化学染色评定尼莫地平对KA损伤海马神经元的保护作用。结果:50、100μmol/L的KA均能使海马神经元活性明显下降(P<0.05);50μmol/L的KA所致的神经元活性下降可被50、100、200μmol/L的尼莫地平阻断(P<0.05),仅200μmol/L的尼莫地平可阻断由100μmol/L的KA所致的神经元活性的下降(P<0.05)。免疫细胞化学染色所示的海马神经元形态学变化同MTT检测结果基本一致。结论:尼莫地平对KA所致的海马神经元损伤具有剂量依赖性保护作用。
- 王艳玲孙若鹏雷革非李保敏王纪文胡瑞梅
- 关键词：尼莫地平海藻酸海马神经元
- 海人酸致癎大鼠海马γ氨基丁酸及其转运体的动态变化研究被引量：3
- 2003年
- 目的:研究海人酸(KA)致癎大鼠海马细胞外γ氨基丁酸(GABA)含量及其转运体mRNA表达水平的动态变化以及加巴喷丁干预对它们的影响,为临床上揭示复杂部分发作的发生、发展机制,开发新型抗癫癎药物提供理论依据。方法:海马CA3区注射微量KA建立大鼠复杂部分发作癫癎模型;采用高效液相色谱法测定癫癎大鼠海马细胞外GABA含量的动态变化;采用RT-PCR方法检测癫癎大鼠海马Ⅰ型GABA转运体mRNA在不同时间点的表达;并用药物加巴喷丁(GBP)干预癫癎的发作,检测GBP对上述指标的影响。结果:给予KA后各时间点癫癎大鼠海马GABA浓度呈先低后高的增长趋势,24h内各组GABA浓度明显低于对照组,72h和7d组与对照组无明显差异,30天组明显高于对照组,GBP干预使大鼠海马细胞外GABA浓度增加;给予KA后2、6、12h,三组海马GAT-1mRNA表达明显升高,但有逐渐下降的趋势,24h恢复至正常水平,72h后显著下降。GBP可在一定程度上抑制GAT-1mRNA在大鼠海马的表达。结论:KA致癎大鼠急性癫癎发作传播和泛化的主要原因是脑组织中突触间隙GABA的显著减少。随后出现GABA能神经元抑制功能的代偿性增加,可能是机体内源性抗癫癎机制增强的的一种反应。
- 雷革非孙若鹏王艳玲王纪文李保敏
- 关键词：癫痫Γ氨基丁酸
- 营养不良对幼鼠癫癎持续状态后海马神经发生影响的研究
- 2003年
- 目的 探讨发育期营养不良伴发癫持续状态对海马神经发生的影响。方法 采用5 溴脱氧尿苷 (BrdU)标记新生细胞 ,β微管蛋白Ⅲ ( βⅢtubulin ,TuJ1)和胶质原纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein ,GFAP)分别标记早期神经元和胶质细胞的单、双标免疫组织化学染色 ,观察幼鼠海马的神经发生。结果 营养良好 (N)组和营养不良 (M)组幼鼠癫发作的潜伏时间差异无显著性 [( 12 4± 2 6)min与 ( 11 9± 2 9)min ,P >0 0 5 ]。组织学染色示各组幼鼠海马部位均无明显的神经元丢失。各组幼鼠齿状回BrdU阳性细胞数 ,营养不良 +惊厥组 (MS组 ,3 74± 18)和营养良好 +惊厥组 (NS组 ,3 12± 2 4)分别明显高于营养不良组 (M组 ,3 0 3± 2 0 )和营养良好组 (N组 ,2 69± 18) (P均 <0 0 1) ,而M组和MS组分别明显高于N组和NS组 (P均 <0 0 1)。BrdU阳性细胞中 ,约有 60 %的BrdU阳性细胞同时表达神经元特异性标记物TuJ1,5 %～ 10 %的BrdU阳性细胞同时表达神经胶质特异性标记物GFAP。结论 早期营养不良没有改变幼鼠在海藻酸致过程中惊厥的易感性和行为表现。营养不良和癫持续状态均可促进幼鼠海马齿状回新生细胞的增殖 ,营养不良伴发癫持续状态时这种增殖将进一步加强 ,而且大多数新生细胞分化为早期?
- 王艳玲孙若鹏雷革非李保敏王纪文
- 关键词：营养不良幼鼠癫痫持续状态海马神经
- 托吡酯单药治疗儿童癫癎的临床研究
- 2003年
- 目的:研究托吡酯单药治疗儿童癫癎的临床应用价值。方法:选择未用抗癫癎药物治疗,或既往用抗癫癎药物治疗,停药≥1个月的癫癎患儿250例。均给予托吡酯治疗,剂量由1mg/kg·d开始,每周增加1mg/kg·d,直至临床发作控制,或达4～8mg/kg·d。3个月后观察其疗效。并同时观察不良反应。结果:250例患儿共有241例完成全部随访。托吡酯单药治疗有效剂量为2～6mg/kg·d,癫癎发作频率减少≥50%者为199例(82.57%),≥75%者为147例(61%),减少100%者为96例(39.83%),<50%者为42例(17.43%)。最常见的不良反应为体重不增或降低、食欲减退、嗜睡、出汗减少、体温升高等。结论:托吡酯单药治疗儿童癫癎安全有效。
- 李保敏孙若鹏胡瑞梅王纪文雷革非王艳玲郭淑华
- 关键词：癫痫儿童托吡酯单药治疗
- 多药耐药基因在慢性癫大鼠中的表达及托吡酯对其表达的影响被引量：11
- 2005年
- 目的探讨多药耐药基因(mdr)在慢性癫大鼠中的表达及托吡酯(TPM)对其表达的影响。方法将生后28d的SD大鼠给予海人酸致癫,对照组给予相同的方法注射生理盐水。待自发性癫形成后,将癫组分为癫持续状态并发自发性癫(简称SE)组、癫持续状态并发自发性癫治疗(简称SE+TPM)组、非癫持续状态并发自发性癫(简称N-SE)组和非癫持续状态并发自发性癫治疗(简称N-SE+TPM)组;将生理盐水对照组分为正常生理盐水对照组和正常生理盐水对照治疗(对照+TPM)组。治疗组均给予TPM治疗,治疗6周后,将所有大鼠断头取海马,RT-PCR检测mdr1a和mdr1bmRNA的表达。结果SE组、SE+TPM组和N-SE+TPM组的mdr1a和mdr1bmRNA表达均比对照组高(P<0.001或<0.05),SE+TPM组的mdr1a和mdr1bmRNA表达也比SE组高(P<0.001),其他治疗组(N-SE+TPM,对照+TPM)mdr1a和mdr1bmRNA表达较相对应的未治疗(N-SE,对照)组相比高,但无统计学意义(P>0.05)。结论反复癫发作,特别是癫持续状态可使大鼠海马中mdr1a和mdr1bmRNA表达增加,颞叶癫的耐药可能与mdr1a和mdr1bmRNA高表达有关。TPM可增加大鼠海马中mdr1a和mdr1bmRNA的表达,尤其mdr1amRNA的表达更明显。mdr1a和mdr1bmRNA高表达可能与癫和TPM均有关。
- 金瑞峰孙若鹏徐向平
- 关键词：抗惊厥药果糖海马
