国家自然科学基金(81371397)
- 作品数：9 被引量：40H指数：4
- 相关作者：张世忠叶勇义卢凤飞何骁征卢国辉更多>>
- 相关机构：南方医科大学南昌大学第一附属医院首都医科大学附属北京天坛医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家临床重点专科建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- miR-124＊和laminin-8β1链在脑胶质瘤中的表达及相互调控作用
- 2014年
- 目的 探讨miR-124＊和laminin-8 β1链在不同恶性程度人脑胶质瘤中的表达,分析两者间潜在的表达调控关系. 方法 Western blotting、实时荧光定量PCR分别检测南方医科大学珠江医院神经外科自201 1年1月至2012年12月间手术切除并经病理证实的30例人脑胶质瘤标本和2例正常脑组织标本中laminin-8 β1链蛋白、miR-124＊的表达.构建质粒载体psiCHECKTM-2-野生型（WT） laminin β1链3＇非翻译区（3＇UTR）和psiCHECKTM-2-突变型（MUT）laminin β1链3＇UTR,分别同miR-124＊模拟物、miRNA模拟物阴性对照;miR-124＊抑制剂、miRNA抑制剂阴性对照共转染至U87细胞中,转染空载体psiCHECKTM-2作为空白对照.转染48 h后采用双荧光素酶报告检测系统检测各组细胞的荧光强度.nu/nu裸鼠皮下注射U87细胞构建胶质瘤动物模型,miR-124＊模拟物原位注射治疗3周后Western blotting检测肿瘤中laminin-8 β1链蛋白表达,免疫组化染色观察血管内皮细胞标记物CD31的表达. 结果 Western blotting显示Laminin-8蛋白在高级别胶质瘤（WHOⅢ/Ⅳ级）中呈现高表达,而在低级别胶质瘤（WHO Ⅰ/Ⅱ级）中表达不明显;实时荧光定量PCR显示miR-124＊在正常脑组织、WHO Ⅰ级、Ⅱ级、高级别胶质瘤中表达依次降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.双荧光素酶报告实验显示,与psiCHECKTM-2-WTlaminin β1链3＇UTR质粒共转染时,miR-124＊模拟物组荧光强度（2.13±0.25）明显弱于miRNA模拟物阴性对照组（2.71±0.08）,而miR-124＊抑制剂组（3.18±0.22）明显强于miRNA抑制剂阴性对照组（2.70±0.17）,差异有统计学意义（P＜0.05）.动物模型实验结果提示miR-124＊治疗组较对照组肿瘤laminin-8 β1链及CD31表达均明显降低. 结论 miR-124＊通过负调控laminin-8 β1链的表达影响胶质瘤的恶性程度。
- 卢国辉蒋春梅段剑周东伟洪涛张世忠
- 关键词：神经胶质瘤
- 丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病的疗效预测模型被引量：10
- 2017年
- 目的通过建立帕金森病患者丘脑底核脑深部电刺激（STN－DBS）临床疗效预测模型，探究不同因素对手术疗效的影响。方法回顾性分析自2013年1月至2013年12月南方医科大学珠江医院神经外科和天坛医院神经外科行双侧STN—DBS治疗的31例帕金森病患者资料。将每一次随访作为一个观测值纳入模型。使用相关性矩阵探索各个变量与临床疗效的关系，采用逐步回归法建立线性回归方程。评价模型的正态性、同方差性、线性以及强影响点。结果纳入模型的预测变量包括发病时间、年龄、术前每日开期时间、术前开期无异动时间、简易智能量表（MMSE）评分、随访距离手术时间、电极在STN核团内的行径长度、平均总输出电能（TEED），得到回归方程：y≈（2．52xd＋2．88xf＋2．69xa＋3．88xm＋1．65xdy-2．94xo＋1．48xst-1．83xt）／100＋0．718（y：疗效；d：发病时间；厂：随访距离手术时间；a：年龄；m：MMSE评分；咖：术前开期无异动时间；0：术前每日开期时间；st：电极在STN核团内的行径长度；t：TEED）（R2=0．433，F=9．345，P=0．000），且该模型满足正态性、同方差性与线性。结论本研究建立的模型可以很好地预测患者的症状改善情况，同时也可为未来的自动化程控提供一定的参考。
- 陆洋姚晨卢凤飞姚陇平侯旭升汪浩源何骁征叶勇义孙翔张建国张世忠
- 关键词：帕金森病脑深部电刺激术丘脑底核
- 冷冻治疗对胶质瘤细胞凋亡影响的实验研究
- 2015年
- 目的探讨冷冻治疗诱发肿瘤细胞凋亡的原因。方法（1）将GL261胶质瘤细胞（1×10^7个／10μL）注入C57小鼠背部皮下，建立荷瘤小鼠模型，肿瘤直径达15～20mm时将小鼠按随机数字表法分为冷冻治疗组m=17）和假手术组（n=15），前者行冷冻手术治疗，后者只插入冷冻刀但不进行冷冻操作。术后2h提取冷冻肿瘤组织释放物；术后12h、24hTUNEL染色检测肿瘤组织凋亡情况；术后24hWesternblowing实验检测肿瘤组织前体（pro）-Caspase．8、pro．Caspase-8、聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）的表达。（2）将GL261胶质瘤细胞分为冷冻释放物组、对照组，分别加入1倍浓度的冷冻释放物和等量DMEM，培养12h后TUNEL染色检测细胞凋亡，Westembloaing检测细胞上述凋亡相关蛋白的表达。结果（1）TUNEL染色显示术后12h冷冻治疗组小鼠胶质瘤组织切片S1区呈均一性坏死，S2区出现明显凋亡带（早发凋亡），术后24hS1区呈均一性坏死，S2区凋亡消退，S3区近靶区侧出现一新发凋亡带（迟发凋亡）。Westernblouing检测显示，冷冻治疗组小鼠肿瘤组织S2区pro—Caspase-9和PARP蛋白的表达明显少于S1、S3、S4区，S3区pro—Caspase-8的表达低于S1、S2、S4区，差异均有统计学意SL（P〈0．05）。（2）TUNEL染色显示，与对照组比较，冷冻释放物组GL261胶质瘤细胞凋亡率增加，差异有统计学意义（P〈0．05）。WestembloRing检测显示，与对照组相比，冷冻释放物组细胞pro—Caspase_8、pro—Caspase．9表达下降，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论冷冻治疗后肿瘤组织释放物具有诱发胶质瘤细胞凋亡的作用。
- 刘天助卢凤飞潘俊殷志林张世忠
- 关键词：冷冻治疗神经胶质瘤凋亡
- 120例脑膜瘤病理表型与肿瘤分级及预后的相关性研究被引量：13
- 2016年
- 目的:探讨脑膜瘤组织病理表型与其WHO分级及预后的相关性。方法:采用免疫组化检测120例脑膜瘤病理标本中Vimentin、EMA、S-100、GFAP、Ki67、P53的表达,分析以上分子与脑膜瘤WHO分级、术后复发的相关性。结果:(1)120例脑膜瘤中Vimentin均为阳性表达,EMA平均表达阳性率为90%,Vimentin和EMA表达在3组WHO分级脑膜瘤的组织中差异无统计学意义。(2)S-100平均表达阳性率为23%,在3组WHO分级的脑膜瘤中差异无统计学意义;GFAP平均表达阳性率为4%,在WHOⅡ级脑膜瘤中表达明显高于WHOⅠ级与WHOⅢ级。(3)Ki67和P53的平均阳性表达率为46%和32%,两者均随着脑膜瘤WHO级别升高而表达增高。(4)Ki67的表达与脑膜瘤的复发有相关性。结论:Vimentin和EMA的组织表达阳性可作为脑膜瘤的分子诊断特征;Ki67和P53与脑膜瘤恶性程度密切相关,可以作为良恶性鉴别的分子标志物;Ki67可作为脑膜瘤复发的预后指标之一。
- 谢韬金法姜晓丹张世忠
- 关键词：脑膜瘤免疫组化术后复发KI67
- 脑深部电刺激术治疗帕金森病的技术要点及进展被引量：1
- 2018年
- 脑深部电刺激（DBS）是目前外科治疗帕金森病（PD）的有效手段，其通过神经调控手段可逆性地调控大脑神经环路，可以显著改善PD症状。本文现围绕DBS治疗PD的术前评估、靶点核团选择、手术干预方法、术后程控随访以及目前最新技术进展综述如下。
- 侯旭升张世忠
- 关键词：帕金森病脑深部电刺激
- 帕金森病丘脑底核脑深部电刺激术术中及术后CT影像电极位置偏移特点分析被引量：4
- 2018年
- 目的探讨帕金森病（PD）丘脑底核脑深部电刺激术（STY—DBS）术中及术后CT影像上电极位置偏移特点。方法回顾性分析南方医科大学珠江医院神经外科自2014年1月至2018年6月收治的35例接受STN-DBS治疗的PD患者的术前MRj影像、术中及术后CT影像资料。以术前MRI为蓝本建立三维直角坐标系，运用MRI／CT融合技术将术中及术后CT影像与术前MRI融合，定位术中及术后电极位置，分析术中电极与术后电极位置坐标偏差，总结位置偏移特点。利用线性回归分析双侧的坐标偏差特点与对应变量间的相关性。结果双侧电极术后位置与术中位置的空间距离在1mm左右，深度（z轴）偏移极小。侧旁轴（x轴）上第1侧电极术后位置较术中位置向外偏移明显；第2侧电极向内偏移，偏移程度小。前后轴（y轴）上第1侧电极向后偏移明显；第2侧电极向后偏移较小。双侧电极中，术中电极-术前靶点、术后电极-术前靶点对应的三轴坐标偏差间均呈显著的线性正相关关系。结论STN．DBS术后电极位置与术中电极位置的偏移存在较为明显的规律，可指导术中电极的调整及推测术后电极位置。
- 侯旭升卢凤飞叶勇义姚晨姚陇平陆洋薛杉何骁征毛珩旭孙翔王抱妍钱晨张世忠
- 关键词：帕金森病丘脑底核脑深部电刺激术CT影像
- 微小RNAs对帕金森病相关基因表达的调控被引量：4
- 2014年
- 帕金森病（PD）是中老年人常见的神经系统退行性疾病之一。其临床表现主要为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等；病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元的变性缺失和嗜酸性包涵体（路易小体）的出现。目前PD的病因和发病机制尚不明确，广大学者认为遗传因素、环境因素、年龄增大、氧化应激等都可能参与了PD的发病。
- 朱志远叶勇义卢国辉张世忠
- 关键词：帕金森病微小RNAS基因发病机制
- 基于丘脑底核三维重建图的帕金森病患者深部脑刺激穿刺电极角度的规划研究被引量：3
- 2014年
- 目的通过应用丘脑底核（STN）的三维重建图获取更理想的穿刺角度，使电极通过核团的长度进一步延长。方法通过第三军医大学的中国数字化可视人体数据库中1例22岁女性模板重建了脑深部核团的3D图谱，并对其STN核团参数进行了测量。同时将回顾性分析的30例患者MRI图像信息同3D图谱的结果进行融合对比，获得MRI核团信息。结果3D图谱中STN的空间角度参数同30例患者影像资料数据间的差异小（差值的95％CI范围〈1），提示图谱的代表性好。在图谱上经过模拟电极测量得出推荐穿刺角度，即环角／侧角为：55°～57°／17°～19°，核团内部电极长度为（5．7±0．3）mm。结论3D图谱在脑深部核团的定位上具有较高的代表性，与个体的影像结果可以很好地融合；通过在图谱上进行测量可得出针道的适合穿刺角度组合，获得更长的核团内电极长度。
- 刘东阳卢凤飞张世忠
- 关键词：帕金森病深部脑刺激丘脑底核三维重建
- miR-124通过p38α抑制小胶质细胞分泌促炎细胞因子被引量：5
- 2016年
- 目的探讨miR-124对小胶质细胞分泌促炎细胞因子的调控作用及其机制。方法（1）用不同浓度梯度脂多糖（LPS）和不同时间刺激BV-2小胶质细胞活化，RT-qPCR检测BV．2细胞中miR-124的表达。（2）将细胞均分为4组：PBS组、LPS组、LPS＋ctrl-模拟物组（LPS刺激后转染含无义序列的ctrl-模拟物）；LPS＋miR-124模拟物组（LPS刺激后转染miR-124模拟物）。RT-qPCR和ELISA检测各组细胞肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素1β（IL-1β）mRNA和蛋白水平的表达变化．Western blotting检测p38α、细胞外调节蛋白激酶（ERK）及其磷酸化水平的变化。（3）在上述分组基础上增设4组：LPS＋VX702组、LPS＋miR-124抑制剂组、LPS＋VX702＋miR-124模拟物组、LPS＋VX702＋miR-124抑制剂组，后2组将BV-2细胞经p38α特异性抑制VX702预处理后．转染miR-124模拟物和抑制剂，LPS刺激其活化。ELISA检测TNF-α和IL-1β表达的变化。结果（1）LPS刺激后BV-2细胞中miR-124表达明显下降，与未刺激细胞相比，差异有统计学意义（P〈0．05），且呈浓度和时间依赖性。（2）与LPS＋ctrl-模拟物组相比，LPS＋miR-124模拟物组细胞TNF-α和IL-1βmRNA、蛋白的表达水平均显著降低，p38α及p-p38α的表达量亦显著降低，差异均有统计学意义（P〈0．05）；但2组间ERK及p-ERK的表达差异元统计学意义（P〉0．05）。0）VX702预处理后，LPS＋vX702＋miR-124模拟物组细胞与LPS＋VX702组细胞相比，TNF-α和IL-1β的分泌量差异无统计学意义（P〉0．05）。LPS＋VX702＋miR-124抑制剂组与LPS＋VX702组相比，TNF-α和IL-1β的表达差异亦无统计学意义（P〉0．05）。结论过表达miR-124可抑制LPS诱导的促炎细胞因子分泌，其机制可能与调控p38α的表达有关。
- 朱志远卢国辉叶勇义何骁征张世忠
- 关键词：神经炎症小胶质细胞
