深圳市科技计划项目(2004040173)
- 作品数：4 被引量：24H指数：2
- 相关作者：田方廖新学王立军马虹郝艳华更多>>
- 相关机构：中山大学附属第一医院南方医科大学深圳市福田区人民医院更多>>
- 发文基金：深圳市医学重点学科建设基金广东省自然科学基金深圳市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 血管紧张素转换酶-2在压力超负荷大鼠心肌中的表达及替米沙坦干预的实验研究被引量：5
- 2008年
- 目的探讨血管紧张素转换酶-2（ACE2）在压力超负荷大鼠心肌中的表达，以及替米沙坦对其表达的影响。方法将8周龄雄性SD大鼠60只随机分为假手术组、模型组和替米沙坦低、高剂量治疗组。制备腹主动脉缩窄动物模型。替米沙坦高、低剂量组大鼠术前1d开始分别给予替米沙坦10mg·kg^-1·d^-1和2mg·kg^-1·d^-1管饲，假手术组和模型组则饲以等量生理盐水，每日1次，持续3周。3周后留取血浆和心肌组织标本，以放射免疫法检测血浆和心肌血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）浓度；以逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）检测心肌中ACE2和ACE的mRNA表达；以蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测其蛋白表达。结果与假手术组比较，模型组血浆及心肌中AngⅡ浓度明显增高[血浆（495．1±55．6）ng／L比（269．2±39．5）ng／L，心肌（103．6±23．7）ng／g比（49．5±13．5）ng／g，P均〈0．013，用替米沙坦干预可升高其水平（P均〈0．05），高剂量组显著高于低剂量组（血浆（702．2±40．6）ng／L比（612．6±35．5）ng／L，心肌（211．5±21．5）ng／g比（189．6±43．6）ng／g，P均〈0．053。模型组心肌ACE2蛋白及基因表达均增加（蛋白1．16±0．06比0．79±0．04，基因0．54±0．08比0．41±0．04，P均〈0．05）。与模型组比较，替米沙坦干预使心肌ACE2表达增加，呈剂量依赖性，其中低、高剂量组ACE2蛋白表达分别增高1．0倍、1．6倍，基因表达分别增高1．3倍、1．6倍（P均〈O．05）。模型组ACE蛋白及基因表达显著增加（蛋白2．10±1．07比1．02±0．05，基因1．93±0．09比0．26±0．09，P均〈O．01），替米沙坦对其表达无显著影响（P均〉0．05）。结论腹主动脉缩窄可显著上调心肌ACE和ACE2的蛋白及基因表达；替米沙坦可能通过上调其水平来发挥治疗作用。
- 王立军马虹廖新学何建桂张文武田方蔡乙明顾海波郝艳华胡雪松邹红梅周秋玲
- 关键词：血管紧张素转换酶-2替米沙坦肾素-血管紧张素系统主动脉缩窄
- 替米沙坦对人血管内皮细胞血管紧张素转换酶-2表达的调节作用研究被引量：18
- 2006年
- 目的探讨替米沙坦对人血管内皮细胞血管紧张素转换酶2(ACE2)表达的影响。方法原代培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),以替米沙坦(终浓度分别为10-7、10-6、10-5mol/L)刺激24h;以替米沙坦(终浓度为10-6mol/L)分别刺激6、12和24h;以2型血管紧张素受体特异性阻断剂PD123319(终浓度为10-6mol/L)单独或与相同终浓度的替米沙坦联合刺激12h。以蛋白质免疫印迹法(Westernblot)检测ACE2蛋白表达量,以逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测ACE2mRNA表达。结果替米沙坦呈剂量(浓度)和时间依赖性使ACE2蛋白及基因表达量显著增加。与对照组比较,替米沙坦在终浓度分别为10-7、10-6、10-5mol/L时,可使ACE2蛋白表达量分别增加1.5、2.7和4.6倍,使ACE2mRNA表达分别增加1.2、2.3和4.5倍;于6、12和24h,替米沙坦(终浓度10-6mol/L)分别使ACE2蛋白表达量增加1.6、2.7和4.2倍,使ACE2mRNA表达分别增加1.3、2.3和4.0倍;与对照组及替米沙坦组比较,PD123319对ACE2蛋白及基因表达无影响。结论替米沙坦呈剂量(浓度)和时间依赖性显著上调ACE2蛋白及基因表达,此作用可能与阻断血管紧张素受体无关。
- 王立军马虹廖新学胡雪松田方顾海波郝艳华蔡乙明彭龙云何建桂曾武涛冷秀玉
- 关键词：血管紧张素转换酶-2替米沙坦肾素-血管紧张素系统人脐静脉内皮细胞
- 替米沙坦对2型糖尿病合并高血压病患者纤溶活性的影响被引量：1
- 2007年
- 目的:探讨替米沙坦对2型糖尿病(2DM)合并高血压病患者纤溶活性的影响。方法:将60例2DM合并高血压患者随机分为常规治疗组(n=30)和常规+替米沙坦(80mg,qd)治疗组(n=30),另选择20名年龄匹配的健康查体者为对照。治疗4周后测定血中组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI-1)的活性。结果:与对照组比较,2DM合并高血压患者纤溶功能显著低下,虽t-PA活性无显著改变,但PAI-1活性增加了约70%(P<0.01)。常规治疗组t-PA及PAI-1活性无显著变化(P>0.05);替米沙坦治疗使PAI-1活性显著下降约60%(P<0.01),t-PA活性无显著变化。结论:2型糖尿病合并高血压病患者存在纤溶功能低下,替米沙坦可显著降低纤溶酶原激活物抑制物-1活性,提高纤溶功能。
- 王立军邹红梅周秋玲田方张文武马虹廖新学
- 关键词：替米沙坦糖尿病高血压组织型纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物抑制物
- 血管紧张肽-(1-7)对氧化低密度脂蛋白诱导血管内皮细胞钙离子动员的影响
- 2007年
- 目的探讨血管紧张肽-（1—7）[Ang-（1—7）]对氧化低密度脂蛋白（OX—LDL）诱导血管内皮细胞内钙离子动员的影响。方法原代培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）以Fluo-3／AM进行负载，再分别以Ang-（1—7）、OX—LDL和A-779进行单独或联合刺激。以激光共聚焦显微镜动态扫描细胞，每隔10s扫描1次，每组扫描6～10个细胞，实时记录荧光强度变化，取其均值。结果单个内皮细胞内游离钙离子浓度（[Ca^2＋]i）的基础值在100s内保持稳定。加入OX—LDL（50mg／L）后，使内皮细胞内[Ca^2＋]i迅速而短暂地增加，在50s内升高6．4倍，300s左右恢复至基础水平（P〈0．01）。Ang-（1—7）和A-779对基础状态下的内皮细胞内[Ca^2＋]i水平无明显影响，但Ang-（1—7）使OX—LDL诱导的细胞内[Ca^2＋]i的增幅下降60％（P〈0．05），A-779可阻断Ang-（1—7）的作用（P〈0．05）。结论Ang-（1—7）对OX—LDL诱导的脐静脉内皮细胞钙离子动员具有显著的抑制作用，此作用是通过其特异性受体实现的。
- 王立军马虹廖新学胡雪松田方张文武顾海波郝艳华蔡乙明彭龙云何建桂曾武涛
- 关键词：氧化低密度脂蛋白人血管内皮细胞钙离子
