艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治专项(2008ZX10001-015-10) 作品数:8 被引量:48 H指数:3 相关作者: 张晓燕 李亮助 徐建青 袁松华 王万海 更多>> 相关机构: 中国疾病预防控制中心 复旦大学 上海市公共卫生临床中心 更多>> 发文基金: 艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治专项 国家自然科学基金 上海市卫生局青年科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
利用小鼠炎症模型评价苯扎氯铵的黏膜毒性 被引量:1 2012年 目的利用小鼠黏膜炎症因子模型,研究不同浓度苯扎氯铵(BZK)对生殖道黏膜的刺激毒性,以探究BZK作为黏膜用药物的安全性和应用前景。方法连续三天用浓度为0.02%、0.2%和2%的BZK凝胶处理小鼠阴道黏膜,每天收集小鼠阴道灌洗液,用多指标流式蛋白定量技术(Cytometric Bead Array,CBA)检测其中的6种炎症因子[白介素(Interleukin,IL)-2、IL-4、IL-6、IL-17A和肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)-α、γ干扰素(Interferonγ,IFN)-γ]的表达情况;利用苏木紫-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色法对小鼠阴道黏膜的病理学损伤情况进行观察。结果 2%的BZK凝胶诱导了较为明显的小鼠阴道黏膜上皮损伤,0.02%和0.2%的BZK与安慰剂组相比无明显病理改变;但是0.2%的BZK显著上调了IL-6和TNF-α在阴道灌洗液中的表达,而0.02%和2%的BZK诱导的各炎症因子与安慰剂组相比差异无统计学意义。结论 2%和0.2%的BZK具有一定的黏膜毒性;0.02%的BZK展现了较好的安全性,该浓度下BZK的病原体感染抑制能力需要进一步研究确认。 袁松华 贲银银 李亮助关键词:艾滋病 苯扎氯铵 病理学观察 炎症因子 实时相对定量反转录PCR检测小鼠阴道黏膜炎症因子的表达 2011年 目的建立实时相对定量反转录聚合酶链反应(real-time RQ RT-PCR)方法,能快速准确地检测各种炎症因子在阴道黏膜的转录表达情况,从而评价包括杀微生物剂在内的生殖道或直肠黏膜用候选药物的刺激毒性。方法以Eppendorf Mastercycler ep realplex实时荧光定量PCR仪为检测平台,选择小鼠β-actin基因为内参,建立基于SYBR GreenⅠ荧光染料的real-time PCR检测方法,对白介素2(Interleukin 2,IL-2)、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factorα,TNF-α)、γ干扰素(Interferonγ,IFN-γ)等炎症因子在生殖道黏膜的mRNA转录水平,同时进行检测,并用2-⊿⊿Ct方法计算实验组小鼠目的基因相对于空白组小鼠的表达差异情况。用微量样本多指标流式蛋白定量技术(Cytometric Bead Array,CBA)对结果进行验证。结果使用real-time RQRT-PCR能对小鼠阴道黏膜炎症因子的表达情况进行快速检测,结果与CBA检测结果相吻合。结论该方法快速、灵敏、特异性强、价格低廉、高通量。可用于杀微生物剂等生殖道或直肠黏膜用候选药物的临床前安全性评价工作。 李亮助 杨瑜 袁松华 贲银银 徐建青 张晓燕关键词:阴道黏膜 炎症因子 安全性评价 粘膜免疫细胞归巢与HIV感染 被引量:4 2010年 李亮助 徐建青 张晓燕关键词:HIV-1 艾滋病病毒 归巢 北京HIV抗体阳性MSM中HLA-A-B-DRB1基因多态性与病毒载量相关性的初步研究 被引量:2 2009年 目的从基因水平了解北京艾滋病病毒(HIV)抗体阳性的男男性行为者人群(MSM)中,人类白细胞抗原(HLA)-A、-B、-DRB1位点的等位基因频率,分析其与HIV感染者自身病毒载量的关系。方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术(PCR-SSP),对北京32例HIV阳性MSM进行了HLA-A、-B、-DRB1等位基因分型。结果鉴定了12个HLA-A等位基因,21个HLA-B等位基因,12个HLA-DRB1等位基因。最常见的等位基因分别为A*02(26.56%)、B*40(17.19%)和DRB1*15(20.31%)。含有A*02等位基因组者的血浆病毒载量,较不含有此等位基因组者低(P=0.002),而含有HLA-B*40和HLA-DRB1*15等位基因组者的血浆病毒载量,较不含有对应等位基因组者高(HLA-B*40:P=0.799;HLA-DRB1*15:P=0.021)。结论北京HIV阳性MSM人群HLA-A、-B、-DRB1基因多态性较高。HLA-A*02等位基因在该人群中可能与延缓AIDS疾病进程相关,而HLA-DRB1*15等位基因可能与加速该人群AIDS疾病进程相关。 王万海 姜树林 全宇 王晨 洪坤学 张晓曦 张凤民 张晓燕 邵一鸣关键词:艾滋病病毒 男男性行为人群 病毒载量 黏膜淋巴细胞归巢、HIV感染与艾滋病疫苗策略 2010年 黏膜组织是HIV感染机体的天然门户,也是大量的HIV病毒的存储库,因此在黏膜部位诱导有效的HIV特异性抗体和CTL免疫反应对预防和清除HIV感染具有重要的作用。而无论是在HIV入侵黏膜的过程中还是在特定黏膜部位诱导有效的保护性免疫反应,黏膜淋巴细胞的归巢都起到了关键的作用。深入了解黏膜淋巴细胞的归巢和HIV感染以及诱导保护性免疫反应之间的相互作用关系,对于发展有效的艾滋病疫苗策略意义重大。 李亮助 徐建青 张晓燕关键词:HIV感染 黏膜 归巢 疫苗策略 我国艾滋病感染者管理的实践与思考 被引量:37 2010年 由于社会歧视及自愿咨询检测(Volunlary counseling and testing,VCT)的覆盖率等因素,中国艾滋病疫情估计人数和实际检测报告人数之间还存在较大的差异,提示有大量的传染源——艾滋病感染者尚未被发现。在发现传染源后,由于某些客观原因和人员流动等因素的影响,造成部分已发现的传染源管理丢失。国内一些专业的艾滋病防治机构和非政府组织,对此进行了有益的探索和实践,包括提高随访率、科学横向的感染者管理模式、疾病预防控制机构牵头创建感染者纵向社区管理网络的模式,以人文化管理的模式、非政府组织发挥积极作用的模式以及特定场所的管理模式等,该文对其进展加以综述。 李明奎 王万海 张晓燕关键词:艾滋病病毒 感染者 传染源 杀微生物剂临床前安全性评价模型研究进展 被引量:1 2010年 近年来,性传播已经成为全球艾滋病病毒(HIV)传播的主要途径。在HIV疫苗研究暂时受挫的情况下,用于保护生殖道、直肠等局部粘膜部位免于HIV感染的杀微生物剂研究,受到越来越多的重视。而在进入临床前,对杀微生物剂进行全面可靠的安全性评价,是必不可少的重要步骤。该文对杀微生物剂安全性评价的各个阶段所采用的评价模型,包括细胞模型、组织模型和动物模型进行了介绍,对各种模型的优缺点及最新进展进行了阐述。指出从分子水平上建立一套合理、科学的检测指标和方法,是目前完善各种模型的当务之急。 李亮助 徐建青 张晓燕关键词:杀微生物剂 安全性