国家自然科学基金(30572193)
- 作品数：17 被引量：55H指数：4
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- 复方地黄提取物对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肠系膜动脉舒张功能的改善作用被引量：3
- 2006年
- 目的:观察复方地黄三种不同提取物对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠肠系膜动脉舒张功能的影响。方法:以STZ(60mg·kg-1,i.p)诱导糖尿病大鼠模型,30d后分别用复方地黄95%乙醇提取物(107.8mg·kg-1),70%乙醇提取物(154.7mg·kg-1),水提取物(56.8mg·kg-1)i.g治疗,每天1次,连续30d,60d后分别记录在L-精氨酸(L-Arg),L-硝基精氨酸(L-NOArg,NLA)及吲哚美辛(indomethacin,Ind)存在或不存在时大鼠肠系膜血管舒张功能。结果:与正常组相比,模型组大鼠肠系膜动脉舒张反应减弱;NO基础释放较正常组的36.2%,NO诱导释放为正常组的22.3%,NO在内皮依赖性舒张中的比例为正常组的32.9%;95%、70%乙醇提取物组NO基础释放为正常组的62.0%、79.7%;NO诱导释放为正常组的51.4%、72.4%;NO在内皮依赖性舒张的比例为正常组的59.4%、79.2%。水提取物效果不明显。结论:糖尿病模型大鼠肠系膜动脉舒张功能异常,主要由NO介导;复方地黄提取物能够保护内皮细胞损伤,改善血管内皮细胞功能。
- 刘浩然夏绘晶戴德哉
- 关键词：糖尿病肠系膜动脉一氧化氮链脲佐菌素
- 药物引发的心律失常及其机制被引量：1
- 2008年
- 综述有关药物引发心律失常及其分子生物学机制的研究情况。某些药物可引发严重的心律失常,如儿茶酚胺多形性室性心动过速、尖端扭转型室性心动过速、长QT综合征等。这些不良反应对病人的生命产生威胁,且难以预测。其发生的分子生物学机制主要包括:离子通道的改变、稳钙蛋白的下调、CYP450酶的多态性、药物在CYP450酶水平的相互作用、P糖蛋白的改变等。
- 成于思于锋戴德哉
- 关键词：药物不良反应心律失常机制离子通道CYP450酶
- 甲状腺素性心肌病时左右心室瞬时外向钾电流的不均一性研究被引量：1
- 2010年
- 目的:以正常心肌为对照,研究甲状腺素心肌病左右心室瞬时外向钾电流(Ito)不均一性变化。方法:SD大鼠以0.5mg/kgipL-甲状腺素10d后造成心肌病,以急性酶解法消化大鼠心脏,得到左右心室单个心肌细胞,用全细胞膜片钳技术分别记录Ito。结果:正常心肌细胞中左右心室的Ito存在一定差异,但不明显,然而在甲状腺素心肌病模型中这种差异显著增大。去极化电压为+40mV时,Ito右心室的电流密度从(9.23±0.84)pA/pF增强至(11.19±1.73)pA/pF,而左心室的电流密度从(6.99±1.14)pA/pF降至(4.95±1.84)pA/pF,且离散度增大。病变的右心室细胞半失活电压V1/2从(-68.85±1.37)mV右移至(-49.86±0.69)mV;正常心肌细胞的左右心室失活后恢复常数τ相当,而在病变心肌左右心室的τ值离散度显著增大,分别为(79.16±7.04)ms和(53.19±3.72)ms。结论:在心脏病变中左右心室Ito的不均一性增大可能是肥厚心脏导致心律失常的重要离子基础之一。
- 张伟东林木森王静于锋
- 关键词：电不均一性L-甲状腺素心肌病瞬时外向钾电流
- 应激上调心肌内皮素受体和对氯苄基四氢小檗碱CPU86017及其RS异构体的干预作用被引量：4
- 2009年
- 目的:研究异丙肾上腺素诱导的心肌细胞中内皮素(ET)受体变化情况;研究对氯苄基四氢小檗碱CPU86017及其RS异构体对应激上调心肌内皮素受体的干预作用。方法:原代培养乳鼠心肌细胞,加入异丙肾上腺素造模,给予普萘洛尔、CPU86017及其RS异构体干预。结果:异丙肾上腺素同时诱导ETA和ETB上调,且ETB比ETA更明显。普萘洛尔、CPU86017及其RS异构进行干预后,均使ET受体异常表达改善,并呈剂量相关性。在高剂量(10μmol/L)下,RS异构体效应较CPU86017更显著。结论:CPU86017和RS异构体的心血管效应与其抑制ETA和ETB过度表达有关。
- 胡陈于锋戴德哉戴茵
- 关键词：异丙肾上腺素ETACPU86017
- CPU86017及其手性异构体CPU86017-RS对异丙肾上腺素引起心肌细胞中FKBP12.6和SERCA2a下调的改善作用
- 2009年
- 目的:探讨对氯苄基四氢小檗碱类化合物CPU86017及其手性异构体CPU86017-RS对异丙肾上腺素(ISO)引起心肌细胞中FKBP12.6和SERCA2a异常表达的改善作用。方法:将原代培养72小时的SD乳鼠心肌细胞随机分为9组:正常组,ISO组,普萘洛尔(10-6mol·L-1)组,CPU86017低、中、高剂量组(剂量分别为10-7、10-6、10-5mol·L-1)及CPU86017-RS低、中、高剂量组(剂量分别为10-7、10-6、10-5mol·L-1),除正常组外,在其余各组的培养基中均另加ISO,使其浓度为10-6mol·L-1。继续培养24小时后,用RT-PCR和Western Blot法分别测定各组FKBP12.6和SERCA2a的mRNA及蛋白表达水平。结果:与正常组相比,ISO组FKBP12.6和SERCA2a的mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.01)。不同浓度的CPU86017和CPU86017-RS均呈剂量依赖性地逆转ISO引起的FKBP12.6和SERCA2a的下调,且CPU86017-RS的作用强于CPU86017(P<0.05,P<0.01)。结论:CPU86017和CPU86017-RS对ISO诱导的心肌细胞FKBP12.6和SERCA2a异常表达具有改善作用。
- 郑玉粉于锋戴德哉戴茵
- 关键词：CPU86017钙ATP酶异丙肾上腺素
- 大黄酸通过MAPK信号转导通路诱导HK-2细胞凋亡被引量：7
- 2015年
- 目的:研究大黄酸诱导人肾小管上皮细胞系HK-2细胞凋亡作用及其凋亡机制。方法:将密度为4×104个/m L的HK-2细胞悬液接种于96孔板,培养24 h后分别加入不同浓度大黄酸(0,25,50,100μmol·L-1)作用12,24,48 h,MTT法检测大黄酸对HK-2细胞活性的抑制作用;利用Hoechst 33258染色法和流式细胞术检测大黄酸诱导HK-2细胞凋亡情况;实时荧光定量PCR(RT-q PCR)检测细胞原癌基因c-jun,活化转录调控因子2(ATF-2),半胱天冬氨酸酶3(Caspase-3)基因表达水平;Western blotting检测细胞磷酸化c-jun氨基末端激酶(p-JNK),c-jun氨基末端激酶(JNK),磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK),p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和活化型半胱天冬氨酸酶3(Cleaved Caspase-3)蛋白的变化,并利用JNK抑制剂SP600125,p38抑制剂SB203580进一步验证JNK和p38所介导的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路在HK-2细胞凋亡中的作用。结果:大黄酸能够呈剂量依赖性和时间依赖性抑制HK-2细胞活性。大黄酸作用下HK-2细胞凋亡率明显增加。大黄酸作用于HK-2细胞c-jun,ATF-2及Caspase-3基因的mRNA均明显上调;p-p38,p-JNK及Cleaved Caspase-3蛋白表达显著性增加,JNK和p38总蛋白表达无明显变化。JNK特异性抑制剂SP600125与p38特异性抑制剂SB203580均能显著降低大黄酸诱导的HK-2细胞的凋亡率。结论:大黄酸能够诱导HK-2细胞凋亡,其作用机制可能是通过影响MAPK信号转导通路实现的。
- 杨加培孙浩王丹丹毛勇于锋
- 关键词：大黄酸HK-2细胞丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路C-JUN氨基末端激酶P38丝裂原活化蛋白激酶
- Abnormal expression of RyR2 and FKBP12.6 linked with sudden appearance of W are regressed by puerarin in cardiomyopathic rats
- ＜正＞ To investigate the effects of puerarin on arrhythmias of cardiomyopathic （CM） heart. SD rats were injected...
- Xia Hui Jing
- 关键词：CARDIOMYOPATHYPUERARIN
- 文献传递
- 离子通道磷酸化,心律失常和新药的靶点被引量：4
- 2007年
- 心律失常是心脏猝死的主要因素,心肌离子通道病变是导致心律失常发生的主要机制。对Na+、K+、Ca2+通道,肌浆网钙调控系统,钠钙交换体过磷酸化等心肌离子通道病的主要分子生物学基础进行阐述,为寻找新型抗心律失常药物提供新的靶点。
- 贾楠戴德哉
- 关键词：心律失常磷酸化离子通道
- CPU86017及其手性化合物(7S,13R)-CPU86017对兔心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及药动学比较被引量：3
- 2007年
- 目的:比较药物CPU86017及其手性化合物(7S,13R)-CPU86017对兔心肌缺血/再灌注损伤的保护作用和药动学差异。方法:30只新西兰白兔随机分为5组:假手术对照组(组1),缺血再灌注模型组(组2),阳性对照药普奈洛尔组(组3),CPU86017干预组(组4),(7S,13R)-CPU86017干预组(组5)。再灌注结束后取心脏测定梗死区心肌中LDH,GOT及CK的活力,并于给药后不同时间点取血,用HPLC法测CPU86017和(7S,13R)-CPU86017的血药浓度。结果:组1的GOT,CK和LDH活力分别为每毫克蛋白(689±54.3)U,每毫升蛋白(372.9±61.1)U和每克蛋白(62 696.4±478.4)U,组2的各项酶水平均较组1显著降低(P<0.01),心肌梗死损害明显。组4和组5的各酶水平显著提高(P<0.05),其中,(7S,13R)-CPU86017逆转梗死区心肌酶水平降低的作用要优于CPU86017(P<0.05)。兔腹腔注射CPU86017或(7S,13R)-CPU86017后,血药浓度按一房室模型拟合较佳。药动学研究表明,(7S,13R)-CPU86017比CPU86017具有更高的AUC。结论:对映体(7S,13R)-CPU86017比CPU86017具有更好的药理学和药动学特性。
- 杨婷婷管立戴德哉张灿戴茵
- 关键词：手性化合物心肌保护
- 甲状腺素心肌病大鼠血流动力学和心肌钠、钙电流的变化被引量：1
- 2010年
- 本文旨在研究L-甲状腺素(L-thyroxine,L-thy)所致的大鼠心肌病模型上血流动力学及心室肌细胞钠电流(INa)、L-钙通道电流(ICa-L)的变化。实验大鼠随机分成两组:心肌病组和对照组。心肌病组以0.5mg/kg腹腔注射L-thy,连续注射10d,建模成功后测定血流动力学变化,然后急性酶解法分离心肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录心肌细胞INa和ICa-L。结果显示:(1)与对照组相比,心肌病组大鼠左心室收缩压(leftventricular systolic pressure,LVSP)、左心室发展压(left ventricular developed pressure,LVDP)和左心室舒张期室内压最大下降速率(-dp/dtmax)均显著降低(P<0.01),左心室收缩期室内压最大上升速率(+dp/dtmax)也表现为降低(P<0.05),左心室舒张末期压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)显著升高(P<0.01);(2)与对照组相比,在去极化电位为-30mV时,心肌病组大鼠心肌细胞INa电流密度由(-21.1±6.3)pA/pF增大至(-26.2±3.2)pA/pF(n=12,P<0.01),INa的激活曲线左移,失活曲线左移,去失活曲线右移;(3)与对照组相比,在去极化电位为-10mV时,心肌病组大鼠心肌细胞ICa-L电流密度由(-5.4±0.6)pA/pF增至(-7.9±0.8)pA/pF(n=12,P<0.01),ICa-L的激活曲线左移,失活曲线左移,去失活曲线左移。以上结果表明,甲状腺素心肌病模型心功能与心力衰竭相似,其INa和ICa-L功能明显增强,尤其是ICa-L,提示在INa和ICa-L功能异常增强的心肌病治疗中若使用的钙通道拮抗剂带有降低心肌对Na+通透性的药物效果应更佳。
- 王静张伟东林木森翟清波于锋
- 关键词：L-甲状腺素心肌病血流动力学ICA-L全细胞膜片钳
