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肿瘤遗传异质性被引量：17: 2013年; 尽管大多数自发性肿瘤源于单细胞,但人们逐渐认识到个体肿瘤的内部存在异质性,这种差异涉及分化程度、细胞增殖率、侵袭和转移能力及治疗反应等众多方面。分子生物学研究也证实肿瘤演进过程中不断产生新的突变,为肿瘤内部存在异质性增加了更有力的佐证。文章综述了关于肿瘤遗传异质性研究的主要进展。鉴于遗传异质性分析可为揭示肿瘤细胞的产生、扩散、转移的时间段提供重要信息,文章以瘤内异质性为主线,列举了遗传异质性存在的实验依据;阐述了遗传多样性在人类个体肿瘤发展进化史中的研究价值;介绍了遗传异质性产生的两种模式,包括肿瘤干细胞模型和克隆进化模型;总结了遗传异质性在肿瘤转移、治疗中的重要临床意义。文章最后展示了常用的遗传异质性的研究方法,包括特定基因的分析方法和基于基因组水平的方法,并对各自的优缺点进行了分析。; 杨壹羚褚嘉祐王明荣; 关键词：肿瘤

肿瘤遗传异质性的研究进展: 尽管大多数自发性肿瘤源于单细胞,但人们逐渐认识到个体肿瘤的内部存在异质性,这种差异涉及分化程度、细胞增殖率、侵袭和转移能力及治疗反应等众多方面。分子生物学研究也证实肿瘤演进过程中不断有新的突变产生,为肿瘤内部存在异质性增...; 杨壹羚褚嘉祐王明荣

乳腺癌HER2检测:单色与双色FISH评价系统的比较研究: 2010年; 目的旨在通过比较乳腺癌HER2检测单色与双色FISH评价系统的判读,提高HER2检测准确性、重复性以及改善对曲妥珠治疗反应的预测能力。方法按照2007年美国临床肿瘤学协会（ASCO）/美国病理医师学院（CAP）推荐的标准化操作,用免疫组化（Immunohistochemistry,IHC）和荧光原位杂交法（Fluorescence in Situ Hybridization,FISH）分别检测181例浸润性乳腺癌石蜡包埋标本中HER2基因的扩增及蛋白表达情况。比较IHC与FISH两种检测方法、双色FISH（Dual-Color FISH,D-FISH）与单色FISH（Single-Color FISH,S-FISH）两种评分系统的结果。结果本组IHC与D-FISH（P〈0.000 1）及S-FISH（P〈0.000 1）结果显著相关,其中IHC 0及3＋患者中,FISH与IHC结果的一致性达到了90%以上,而IHC 1＋~2＋组,结果吻合率低。D-FISH与S-FISH结果一致性为95%（χ2=138.38,P〈0.000 1）。两种评分系统对于HER2基因无扩增的判断基本一致,而对临界值的判定差异较大。结论 S-FISH评分系统对临界值的判断标准有待进一步商榷,对S-FISH诊断为临界值的病例应再行D-FISH检测,以便为临床治疗提供更精确地信息。; 杨壹羚范宇郎荣刚谷峰付丽; 关键词：乳腺肿瘤免疫组织化学

乳腺癌HER2基因遗传异质性与其临床病理特征的相关性研究被引量：9: 2010年; 目的介绍乳腺癌患者HER2基因扩增的瘤内遗传异质性（genetic heterogeneity,GH）现象,并探讨HER2基因GH与临床病理学参数间的相关性,寻找与HER2基因GH现象密切相关的病理学因素.方法整理100例浸润性乳腺癌患者分期、组织学分型、分子分型等临床数据,应用免疫组化技术（immunohistochemistry,IHC）检测HER2、雌激素受体α（estrogen peceptor α,ERα）和孕激素受体（progesterone receptor,PR）蛋白表达,用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）技术检测HER2基因扩增情况,并分析HER2基因异质性与临床病理参数间的关系.结果 100例乳腺癌患者中有20%的病例（20/100）存在HER2基因GH现象.在瘤内异质性样本中,扩增细胞所占比例≥25%的样本组其FISH结果阳性率明显高于扩增细胞＜25%的样本组（P=0.012）.HER2蛋白的表达程度（P=0.004）和ER蛋白表达（P=0.002）与HER2基因GH现象显著相关.结论 HER2基因GH现象最易出现于HER2蛋白轻到中度表达、ER蛋白表达的乳腺癌组织,故而对于具有上述病理学特征的患者进行FISH检测时应特别注意GH现象,以免遗漏阳性细胞或者只计数阳性细胞,而给出不准确的FISH结果.; 杨壹羚范宇郎荣刚谷峰付丽; 关键词：乳腺肿瘤 HER2基因遗传异质性

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中国博士后科学基金(20090450772)