浙江省自然科学基金(Y207495)
- 作品数：11 被引量：50H指数：5
- 相关作者：金可可李素娟吴德平许益笑汪洋更多>>
- 相关机构：温州医学院中国人民解放军第八二医院温州医学院附属第一医院更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金南京军区科技创新基金温州市科技局科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 血糖波动对糖尿病大鼠肾脏氧化应激与凋亡的影响被引量：17
- 2012年
- 目的观察血糖波动对肾小管上皮细胞凋亡的影响及氧化应激的作用。方法体外培养人肾小管上皮细胞（HK-2），给予稳定高糖或波动高糖干预，四甲基偶氮唑盐比色法测定细胞增殖。以SD大鼠建立链脲佐菌素糖尿病模型，并错时腹腔注射胰岛素及葡萄糖，造成血糖波动模型。12周后，测24h尿蛋白、血尿素氮、肌酐、超氧化物岐化酶（SOD）及丙二醛，免疫组化测肾组织NOX-4、Bcl2和Bax蛋白，TUNEL法测。肾小管上皮细胞凋亡，观察超微结构改变。结果与稳定高糖比较，波动高糖更加明显抑制体外肾小管上皮细胞增殖；与稳定高血糖比较，血糖波动大鼠血尿素氮、肌酐、24h尿蛋白、丙二醛升高而SOD下降[（21．50±1．72对12．50±1．85）mmol／L，（97．51±7．84对82．12±11．48）μmol／L，（1．57±0．09对1．04±0．12）mg／24h，（23．50±1．87对14．82±2．96）nmol／ml，（17．22±1．12对21．11±1．80）U／ml，均P〈0．05]，Bcl2蛋白表达减少而Bax、NOX-4增加，凋亡细胞数增加，病理损伤加重。结论与稳定高糖比较，波动高糖明显抑制肾小管上皮细胞增殖，加速。肾小管上皮细胞凋亡，其机制可能与氧化应激水平增高有关。
- 许益笑王德选李素娟林艳红方周溪汪洋金可可
- 关键词：糖尿病肾病血糖氧化应激
- 复方大黄膏抗炎镇痛作用研究被引量：1
- 2016年
- 复方大黄膏为肛肠科外用药,具有止痛、消肿、止血等功效。本实验对该药物的抗炎镇痛作用及其机制进行研究,并与马应龙麝香痔疮膏作对照,为进一步开发该药提供实验依据。1材料1.1动物选用8周龄健康雄性ICR小鼠,合格证书：SYXK（浙）2015-0009,体质量（25±5）g,由温州医科大学实验动物中心提供,给予颗粒饲料喂养,自由饮水。
- 金照陈智耶袁玉青郑艳艳王辰金可可
- 关键词：小鼠复方大黄膏抗炎镇痛炎症介质
- 黄芪与当归对骨髓干细胞移植治疗糖尿病缺血下肢血管再生的影响
- ＜正＞目的:研究中药黄芪、当归对体外培养骨髓干细胞移植治疗糖尿病缺血下肢血管再生的作用,并探讨其可能机制。方法:采用黄芪、当归体外培养2型糖尿病大鼠骨髓干细胞14 d后,移植入糖尿病大鼠缺血下肢。28 d后,激光多普勒血...
- 金可可陈雷沈斌
- 文献传递
- JNK在血糖波动的糖尿病大鼠肾小管上皮细胞凋亡中的作用被引量：8
- 2012年
- 目的:探讨血糖波动的糖尿病大鼠发生肾小管上皮细胞凋亡的信号转导机制。方法:健康SD大鼠随机分为正常对照组(A)、糖尿病稳定高血糖组(B)和糖尿病波动高血糖组(C),采用链脲佐菌素(STZ)65 mg/kg腹腔注射诱发糖尿病,血糖波动组每天定时腹腔注射速效胰岛素,并错时给予葡萄糖,造成一天中血糖浓度大幅度波动模型。制模12周后,采用比色法检测肾组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,免疫组化法和Western blot检测肾脏Nox4和JNK蛋白表达,原位缺口末端标记法(TUNEL)检测肾脏细胞凋亡。结果:与A组比较,B组和C组肾组织MDA含量增加、SOD活性下降,肾小管上皮细胞Nox4表达增加,肾小管磷酸化JNK(P-JNK)蛋白表达上调,细胞凋亡率明显增加,且C组的以上变化均较B组更加明显(P<0.05,P<0.01)。结论:波动性高血糖较稳定性高血糖更易促进糖尿病肾小管上皮细胞凋亡,其机制与JNK信号转导通路激活有关。
- 郝卯林戴雍月倪世容汪大望李素娟金可可
- 关键词：JNK血糖波动凋亡肾小管上皮细胞
- 波动血糖对糖尿病大鼠肾脏和肝脏损伤的影响被引量：5
- 2015年
- 目的探讨波动高血糖引起糖尿病大鼠肾脏和肝脏损伤的机制。方法将SD大鼠随机分为N组(正常对照组)、D组(稳定高血糖组)、F组(波动血糖组),D组、F组大鼠均一次性腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)65 mg/kg,建立糖尿病模型。F组大鼠每天错时给予胰岛素和葡萄糖造成血糖波动模型。12周后测定各组大鼠血清谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)、肌酐、尿素氮水平,收集24小时尿液测定尿微量蛋白和尿蛋白定量,观察肾、肝脏显微和超微结构变化。结果 F组大鼠1天中的血糖浓度出现明显波动,D组大鼠1天中的血糖浓度基本处于高水平状态。N组大鼠糖化血红蛋白(Hb A1c)为(5.10±0.32)%,D组为(10.50±0.69)%,F组为(10.13±0.96)%,D组与F组比较无明显差异(P>0.05)。与N组比较,D组和F组大鼠的肝指数均明显升高(分别为P<0.05,P<0.01),D组和F组大鼠的AST、ALT水平均明显升高(P<0.01)。与D组比较,F组大鼠肝指数、AST、ALT水平均明显升高(P<0.01)。与N组比较,D组和F组大鼠24小时尿微量蛋白、尿蛋白定量和血清肌酐和尿素氮水平均明显升高(P<0.05,P<0.001)。与D组比较,F组大鼠24小时尿微量蛋白、尿蛋白定量均明显升高(P<0.05,P<0.001)。三组大鼠肝脏和肾脏显微和超微结构明显改变。结论糖尿病大鼠12周时肾、肝脏出现明显损伤,且血糖波动能够加重其损伤程度。
- 李素娟高凯旋杨文娟钱竹青王猛吴德平
- 关键词：血糖糖尿病肝脏肾脏
- 氧化应激和P53参与波动高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡被引量：13
- 2011年
- 目的:探讨波动性高糖引起的肾小管上皮细胞凋亡的机制。方法:体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),给予稳定高糖或波动高糖干预,并使用抗氧化剂和P53特异性抑制剂验证氧化应激和P53在波动高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡中的作用;此外,SD大鼠随机分为正常对照组(A)、糖尿病稳定高血糖组(B)和糖尿病波动高血糖组(C)。采用链脲佐菌素(STZ)65 mg/kg腹腔注射诱发糖尿病,血糖波动组每天定时腹腔注射速效胰岛素,并错时给予葡萄糖,造成一天中血糖浓度大幅波动模型。采用比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,免疫组化法和Western blotting检测NADPH氧化酶4(Nox4)和P53蛋白表达,流式细胞术和原位缺口末端标记法(TUNEL)检测肾脏细胞凋亡。结果:(1)与稳定高糖比较,波动高糖引起更加明显的HK-2细胞凋亡,P53蛋白表达明显上调,同时培养上清液中MDA含量增加和SOD活性下降,抗氧化剂和P53抑制剂可明显抑制磷酸化P53蛋白表达和细胞凋亡。(2)在体动物实验制模12周后,与B组比较,C组肾组织Nox4表达明显增加,肾小管磷酸化P53蛋白表达上调,细胞凋亡数增加。结论:氧化应激和P53参与波动性高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡。
- 李素娟李剑敏汪洋王万铁邱晓晓许益笑金可可
- 关键词：氧化性应激P53血糖波动细胞凋亡肾小管上皮细胞
- 糖尿病大鼠血糖波动对肝脏功能及超微结构的影响被引量：5
- 2011年
- 目的建立糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠血糖波动模型,观察血糖波动对DM大鼠肝脏损伤的作用。方法 SD大鼠24只均分为3组,A组为正常对照组,B组为稳定高血糖组,C组为波动血糖组,B组、C组大鼠均一次性腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)65 mg/kg,建立DM模型。C组每天错时给予胰岛素和50%葡萄糖造成血糖波动模型。12周后测定血清谷丙转氨酶(AST)、谷草转氨酶(ALT)和肝脏指数,观察肝脏超微结构改变。结果与A组比较,B和C组肝脏指数明显升高(分别为P<0.05和P<0.01),血清AST和ALT升高(均P<0.01),超微结构明显改变。C组肝脏指数高于B组(P<0.05),C组AST、ALT明显高于B组(均P<0.01),超微结构改变较B组加重。结论糖尿病大鼠12周时肝脏出现明显损伤,且血糖波动能加重其损伤程度。
- 李素娟刘浩李剑敏陆鸣龚一女金可可王万铁
- 关键词：血糖糖尿病肝脏
- 血管紧张素(1-7)和卡托普利预处理促进糖尿病大鼠离体心脏缺血后舒张功能的恢复被引量：2
- 2011年
- 目的观察血管紧张素(1-7)[AT-(1-7)]和卡托普利预处理对糖尿病大鼠心功能的影响并探讨其可能机制。方法 SD大鼠分为糖尿病对照(DM)组、糖尿病AT-(1-7)处理(DM+AT)组、糖尿病卡托普利处理(DM+Cap)组。采用Langendorff离体心脏灌流系统检测心功能,心肌缺血20 min再灌注20 min后,检测心功能指标、心肌氧化应激水平、胶原总量、胶原交联及赖氨酰氧化酶(LOX)的表达水平。结果缺血再灌注后,DM组各心功能指标较基线明显下降,DM+AT组和DM+Cap组的左心室收缩末压(LVESP)和左心室压力上升最大变化速率(+dp/dt_(max))较基线明显下降(P<0.01),但左心室压力下降最大变化速率(—dp/dt_(max))未见明显降低(P>0.05)。与DM组比较,DM+AT组和DM+Cap组丙二醛(MDA)含量显著降低,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力显著增高。DM+AT组和DM+Cap组心肌胶原交联百分率和LOX蛋白表达低于DM组。结论 AT-(1-7)和卡托普利预处理促进糖尿病大鼠离体心脏缺血后舒张功能的恢复,其机制可能与增强糖尿病大鼠心肌的抗氧化能力、抑制胶原交联、LOX降低有关。
- 赵竞王方岩汪洋许益笑金可可
- 关键词：血管紧张素转换酶抑制剂心脏
- 氧化应激激活JNK-MAPK参与波动性高血糖诱导的大鼠肝细胞损伤被引量：4
- 2015年
- 目的:探讨波动性高血糖引起糖尿病大鼠肝细胞凋亡的机制。方法:SD大鼠随机均分为4组:正常对照组、稳定高血糖组、波动高血糖组和胰岛素组。采用链脲佐菌素65 mg/kg腹腔注射诱发糖尿病,波动高血糖组每天定时腹腔注射速效胰岛素,并错时给予葡萄糖,造成1 d中血糖浓度大幅度波动,12周内波动高血糖组每天血糖波动模式相似,且Hb A1c与稳定高血糖组无显著差异。12周后取血和肝脏组织,采用比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以及丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量,RT-PCR和Western blot检测JNK、p-JNK、Bax和Bcl-2的含量。结果:与正常对照组比较,稳定高血糖组、胰岛素组和波动高血糖组的食物量、饮水量和尿量增加,肝功能异常;MDA含量增多,SOD和GSH-Px活性降低,NO含量减少(P<0.05);JNK mRNA、p-JNK蛋白及Bax蛋白水平上调(P<0.05),Bcl-2表达减少(P<0.01);且波动高血糖组的以上变化均较稳定高血糖和胰岛素组更加明显(P<0.05)。结论:波动性高血糖较稳定性高血糖更促进糖尿病肝细胞的凋亡,其机制与JNK-MAPK信号转导通路激活有关。
- 李素娟金可可赵亚萍王鹏赵文玺高凯旋杨文娟王加林吴德平
- 关键词：血糖波动氧化应激
- 波动性高血糖对大鼠肝脏和肾脏病理形态学的影响被引量：1
- 2012年
- 目的观察波动性高血糖引起的大鼠肝脏和肾脏病理形态学变化。方法将SD大鼠随机分为三组,分别为:正常对照组(N)、糖尿病稳定性高血糖组(D)和糖尿病波动性高血糖组(F)。采用链脲佐菌素(STZ)65mg/kg腹腔注射诱发糖尿病,波动性高血糖组每天定时腹腔注射普通胰岛素,并错时给予葡萄糖,造成一天中血糖浓度大幅度波动模型。通过光镜和电镜,观察肾、肝脏显微和超微结构改变。结果 D组比较:F组均见肝细胞核大小不等,胞浆内脂肪空泡;毛细胆管扩张有淤胆现象等;肾小球明显分叶,肾小管有空泡、透明样变;足突细胞核固缩,基底膜明显增厚,肾小管有大量的蛋白沉积,细胞固缩、有凋亡倾向。结论波动性高血糖对大鼠肝脏和肾脏病理形态学影响重于稳定性高血糖。
- 李素娟周玮吴德平张勇金可可王加林
- 关键词：血糖糖尿病肝脏肾脏
