国家自然科学基金(90709017)
- 作品数：6 被引量：63H指数：6
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- 戊己丸不同配比方对大鼠体外CYP3A1/3A2酶活性的影响被引量：6
- 2010年
- 目的:研究戊己丸不同配比方对大鼠体外肝微粒体CYP3A1/3A2酶活性的影响,从"中药配伍-代谢"关系探讨戊己丸的配伍机制。方法:按L9(34)正交表,戊己丸的配比设计为9个受试复方,以睾丸酮为探针药,HPLC检测戊己丸对大鼠体外肝微粒体CYP3A1/3A2酶活性的影响。结果:黄连、吴茱萸、白芍各提取物及戊己丸1号～9号方抑制CYP3A1/3A2的IC50分别为38.96,871.96,15519.17,43.17,60.47,276.12,133.40,118.08,88.47,64.36,35.13,39.91mg.L-1;黄连及戊己丸均可显著抑制CYP3A1/3A2酶活性,不同配比戊己丸抑制CYP3A1/3A2酶活性作用不同,有统计学差异;随着黄连在戊己丸方中剂量水平的增高,戊己丸组方抑制CYP3A1/3A2酶活性的能力增强,且戊己丸组方中吴茱萸和白芍配比不同可以影响方中黄连抑制CYP3A1/3A2酶活性的程度。结论:戊己丸配比不同,对CYP3A1/3A2酶活性的抑制作用不同,这种差异可能是不同配比戊己丸药效学、药动学差异的原因所在。
- 翁小刚李玉洁杨庆王怡薇刘晓霓韩晓张甘霖隋峰朱晓新梁日欣
- 关键词：戊己丸睾丸酮HPLC中药配伍
- CYP450酶与中药代谢相互作用关系研究概况被引量：18
- 2011年
- 作为外源性化合物的主要代谢酶，细胞色素P450（CYP450）是重要的药物I相代谢酶，可以催化多种外源性化合物的氧化和还原代谢，人体内约有75％的药物代谢通过CYP450酶进行，这对解释药物在机体内的清除过程有非常重要的意义。CYP450酶在药物的消除过程中起着非常重要的作用，同时也是引起联合用药时药物相互作用产生的主要因素。
- 董宇王阶杨庆王怡薇朱晓新
- 关键词：CYP450中药联合用药
- 制吴茱萸提取物在肠外翻中的吸收研究及与P-gp的关系被引量：8
- 2008年
- 目的:用肠外翻模型研究制吴茱萸提取物不同剂量在大鼠不同肠段的体外肠吸收特征及其与P-gp的关系。方法:采用大鼠肠外翻模型,以吴茱萸碱(evodiamine,Evo)和吴茱萸次碱(rutae- carpine,Rut)为制吴茱萸提取物中代表成分,用HPLC对其进行检测,计算Evo和Rut的吸收参数来分析其在肠道的吸收特征。结果:不同剂量时制吴茱萸提取物中Evo和Rut在各肠段经时吸收均为线性,符合零级吸收;Evo和Rut在空肠和回肠中的吸收速率常数(Ka)比较没有差异,符合主动转运;结肠中Evo低剂量Ka较低,但在中、高剂量时达到平衡,说明其为主动转运;Rut在结肠中的Ka随剂量增加而增加,符合被动转运。在给药剂量为4mg/mL时,Evo和Rut在各肠段的吸收没有明显差异,加入P-gp抑制剂维拉帕米(verapamil,Ver,100μM),对Evo和Rut的吸收没有明显影响。结论:制吴茱萸提取物中Evo和Rut为零级吸收,Evo在各肠段均为主动转运,Rut在空肠和回肠中为主动转运,在结肠中为被动转运。Evo和Rut的转运不受P-gp影响。
- 董宇张英丰杨庆李玉洁鲍天冬翁小刚潘国凤朱晓新
- 关键词：肠外翻吴茱萸碱吴茱萸次碱吸收速率常数
- LC/MS测定大鼠灌胃黄连提取物后血浆中小檗碱、巴马汀及其药物动力学研究被引量：13
- 2010年
- 目的:建立LC/MS测定大鼠血浆中小檗碱、巴马汀含量的方法,并探讨其在大鼠体内的药动学过程。方法:大鼠ig黄连提取物后不同时间点采血,LC-MS法测定血药浓度,并用Win Nonlin 5.1软件求算其药动学参数。结果:小檗碱、巴马汀质量浓度分别在5～1 000 ng·mL-1(r=0.998 9),2.5～500 ng·mL-1(r=0.999 4)线性关系良好。平均回收率大于85%,日内、日间RSD均小于15%。大鼠ig黄连提取物1.2,2.4,4.8 g·kg-1后,用非房室模型计算药动学参数,小檗碱的AUC平均值为707.91,1 220.32,2 424.62 h.ng-1·mL-1;T1/2平均值为1.89,2.29,4.79 h;Cmax平均值为:315.78,501.58,584.57 ng.mL-1;Tmax均为1 h;巴马汀的AUC平均值为:130.29,348.61,872.76 h.ng·mL-1;T1/2平均值为1.71,2.64,5.89 h;Tmax均为1 h;小檗碱和巴马汀的AUC与给药剂量之间呈现良好的线性关系。结论:该法专属性强,灵敏度高,可用于小檗碱、巴马汀的体内定量分析,小檗碱与巴马汀体内过程均符合一级速率过程。
- 鲍天冬李玉洁杨庆翁小刚张英丰董宇王怡薇朱晓新
- 关键词：小檗碱药物动力学
- LC-MS研究炒白芍提取物中芍药苷在大鼠体内的药代动力学被引量：8
- 2010年
- 目的:建立LC-MS测定大鼠血浆中芍药苷含量的方法,并探讨其在大鼠体内的药动学行为。方法:大鼠灌胃不同剂量的炒白芍提取物后不同时间点采血,LC-MS法测定血药浓度,拟合药动学模型并计算相关药动学参数。结果:芍药苷在2.5～500μg·L-1(r=9994)线性关系良好。方法学考察均符合要求。大鼠灌胃炒白芍提取物0.2,0.4,0.8g·kg-1后,半衰期基本一致,AUC与给药剂量之间呈现良好的线性关系,属于线性动力学过程。结论:该法专属性强,灵敏度高,可用于芍药苷的体内定量分析,芍药苷在大鼠体内动力学过程符合一级吸收二室模型。
- 鲍天冬张英丰李玉洁杨庆翁小刚董宇朱晓新
- 关键词：芍药苷药代动力学
- 中草药代谢与细胞色素P450的关系研究进展被引量：13
- 2009年
- 目的:阐述中草药代谢与细胞色素P450酶(CYP450)的关系。方法:查阅近年来国内外相关文献100余篇,从CYP450概述、CYP450研究方法、代谢性相互作用以及中草药-药物相互作用与CYP450之间关系等方面进行文献归纳。结果:CYP450研究方法主要包括体外细胞、亚细胞水平研究及体内研究,CYP450酶活性改变是代谢性相互作用的主要原因,中草药复杂成分对CYP450酶活性影响较大。结论:CYP450在药物代谢中起重要作用,由中草药引起药物相互作用屡的原因大多缘于中草药影响了机体CYP450活性或机体CYP450蛋白表达,导致由CYP450参与代谢的其它药物在机体内代谢特征的改变,引发不良药物反应。
- 翁小刚朱晓新梁日欣杨庆李玉洁王怡薇刘晓霓韩晓
- 关键词：细胞色素P450酶药物相互作用
