国家自然科学基金(81371592)
- 作品数：23 被引量：100H指数：6
- 相关作者：杨志朱华刘菲王风李囡更多>>
- 相关机构：北京大学肿瘤医院北京大学北京肿瘤医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生理学化学工程核科学技术更多>>
- 放射治疗核素177Lu标记DOTA-TATE及其体内分布的研究
- 目的：在过去30年间,神经内分泌肿瘤(NET)的发病率提高约500％.以分子影像为指导的个体化治疗成为肿瘤诊疗学的核心.生长抑素受体(SSTR)作为基因型肿瘤标志物之一,成为NET肿瘤治疗中的关键.奥曲肽具有较好的SST...
- 朱华李囡于江媛杨志
- 前列腺特异性膜抗原靶向分子探针在前列腺癌诊断及治疗中的应用被引量：12
- 2016年
- 前列腺癌是美国新发病例最多的肿瘤,死亡率仅次于肺癌居第2位^（[1]）。2015年,Qi等^（[2]）对中国上海市的前列腺癌发生率与死亡率的报道表明,前列腺癌已成为严重威胁老年男性健康的重大公共卫生问题之一,其发病率和死亡率在40年间已从第17位分别增长至第4位和第6位。
- 韩雪迪(综述)李囡林新峰杨志
- 关键词：前列腺特异抗原分子探针正电子发射断层显像术
- 肺癌靶向单克隆抗体探针的制备及分子显像研究被引量：1
- 2015年
- 目的研究EGFR靶向药物西妥昔单克隆抗体（Cetuximab，C225）的99^Tc^m标记方法，并应用99^Tc^m亚氨基噻吩-西妥昔（99^Tc^m-IT-Cetuximab）分子探针进行叮显像。方法应用二亚氨基噻吩（2．IT）双功能螯合剂制备99^Tc^m-IT-Cetuximab，研究标记后抗体的稳定性、分子完整性以及体内分布情况。建立荷人肺癌A549肿瘤裸鼠模型，评价^Tc^m-IT-Cetuximab分子探针进行模型动物γ显像的效果。结果99^Tc^m-IT-Cetuximab标记率为93．15％，纯化后的放化纯为96．46％。99^Tc^m-IT-Cetuximab在质量分数5％HSA中稳定性良好，4℃放置24h放化纯大于80％。体内生物分布表明99^Tc^m-IT-Cetuximab在肝肾摄取高，符合抗体在体内正常的代谢途径，肿瘤靶向性良好，注射后4h肿瘤摄取最高达到（3．417±0．769）％ID／g。随着时间的延长，T／NT比值进一步提高，注射后24h肿瘤／血液比值为1．454±0．174。γ显像也证实，随着显像时间的延长，该分子探针有明显的肿瘤靶向性。结论成功制备99^Tc^m-IT-Cetuximab分子探针，其具有较好的放化性质及体内外稳定性，能对荷人肺癌细胞（A549）裸鼠模型进行靶向显像。
- 谢卿朱华翟士桢陈菩芸范洋杨志
- 关键词：肺肿瘤单克隆受体表皮生长因子-尿抑胃素放射性核素显像
- 111In-DOTA-mAb109单克隆抗体探针的制备及其分子显像的研究被引量：4
- 2015年
- 以具有肿瘤靶向的新型单克隆抗体m Ab109,借助其表面的氨基偶联双功能螯合剂获得可用于放射标记的DOTA-m Ab109,制备了111In-DOTA-m Ab109分子探针.Radio-HPLC分析结果表明,其标记率96%,放化纯度大于98%.体外稳定性实验结果表明111In-DOTA-m Ab109在Na Ac、PBS缓冲溶液以及5%人血清白蛋白溶液中均具有很高的稳定性.建立PANC-1胰腺癌裸鼠模型,通过Nano-SPECT设备观察其在模型动物体内的代谢情况:在静脉注射18.5 MBq111In-DOTA-m Ab109探针分别于24 h,48 h,72 h进行SPECT/CT的显像,随着时间的延长,其在肿瘤组织表现出代谢摄取的增高.通过断层显像,进一步分析,可见从特点层面观察到肿瘤组织具有明显的放射性摄取.上述研究结果表明,111In-DOTA-m Ab109分子探针有望发展成为一种具有肿瘤靶向性的新型分子探针.
- 朱华李囡张宏林新峰李振甫杨志
- 关键词：肿瘤靶向
- 111In-DTPA-avastin的制备与生物学评价被引量：2
- 2017年
- 目的对人VEGF靶向的贝伐单克隆抗体（简称单抗；avastin）进行111In标记，对获得的111In-DTPA-avastin进行分子显像研究。
方法通过偶联双功能螯合剂制备DTPA-avastin，进行111In标记获得111In-DTPA-avastin，研究该探针体外稳定性、分子完整性等。建立人肝癌细胞（BEL7404）肿瘤裸鼠模型，对其行111In-DTPA-avastin γ显像，并观察探针的体内分布情况。
结果获得的111In-DTPA-avastin探针纯化后放化纯大于98%，比活度为185 GBq/nmol;其在质量分数5%BSA溶液中稳定性良好，放置96 h放化纯大于90%。γ显像结果证实，该探针具有一定的肿瘤靶向性。体内生物分布表明，其符合抗体在体内正常的代谢途径，且具有较好的肿瘤靶向性；注射后96 h，肿瘤摄取达（3.8±0.8） %ID/g。
结论111In-DTPA-avastin探针具有较好的理化性质及体内代谢学性质，同时具有较好的肿瘤摄取，有望发展成新的SPECT显像分子探针。
- 朱华张锦明刘菲韩雪迪杨志
- 关键词：同位素标记放射性核素显像
- ~(64)Cu标记的双硝基咪唑乏氧分子探针在肿瘤乏氧显像中的研究
- <正>目的:几乎所有的实体瘤中都有乏氧细胞的存在,肿瘤乏氧显像对于肿瘤治疗方案的制定和预后起重要的作用。本项目以有较高乏氧选择性的双硝基咪唑(BMS)类分子为前体,以新型核素~(64)Cu(T_(1/2)=1 2.7 h...
- 朱华罗政褚泰伟杨志
- 关键词：乏氧显像BMS分子探针硝基咪唑
- 肿瘤PE T乏氧显像剂及放疗乏氧增敏的应用被引量：1
- 2014年
- 肿瘤乏氧是影响肿瘤治疗疗效和预后的重要因素。随着正电子发射断层显像术（PET）在临床的广泛应用，PET乏氧显像剂的研发和应用成为目前乏氧显像领域的重要趋势。利用PET乏氧显像技术可以无创地探测肿瘤乏氧区域，这对优化肿瘤治疗决策特别是放疗乏氧增敏以及改善肿瘤预后具有重要意义。
- 罗政朱华林新峰肖绍文杨志
- 关键词：肿瘤放射性核素显像辐射增敏药正电子发射断层显像术
- 诊疗一体化探针^64Cu-DOTA-TATE的制备、质量控制及分子影像被引量：1
- 2018年
- 采用放射性核素^(64)Cu标记生长抑素类似物DOTA-3-酪氨酰基-奥曲肽(DOTA-TATE),制备了生长抑素受体显像分子探针^(64)Cu-DOTA-TATE;分别测试了其在5%(体积分数)的人血清白蛋白(HSA)和0.9%(体积分数)生理盐水中的稳定性.将^(64)Cu-DOTA-TATE经尾静脉注射入荷胰腺癌细胞裸鼠体内,并分别于注射后1,4和10 h进行小动物正电子发射断层(Micro-PET)显像.结果表明,经固相萃取小柱(Sep-Pak)分离纯化后,^(64)Cu-DOTA-TATE的放射化学纯度>99%,且40 h内在5%HSA和0.9%生理盐水中有良好的稳定性.Micro-PET显像结果表明,随着时间延长,肿瘤区域对^(64)Cu-DOTA-TATE放射性摄取增加.^(64)Cu-DOTA-TATE有望成为较好的生长抑素类似物的PET显像剂.
- 刘菲谢卿刘特立徐晓霞郭晓轶李囡朱华杨志
- 关键词：神经内分泌肿瘤
- 靶向 EphB4受体分子探针的研究进展
- 2016年
- 促红细胞生成素产生肝细胞受体（Eph）B 型受体4与肿瘤生长和肿瘤血管形成密切相关，并且在许多肿瘤中过量表达。EphB4靶向探针可提高肿瘤诊断的准确性和特异性。大量针对该靶点的分子探针已经被设计出来，有望为肿瘤的早期诊断和治疗提供新的方法。
- 解清华朱华刘菲韩雪迪夏传琴杨志
- 关键词：核医学分子探针
- ^99Tc^m直接标记IgG的方法学评价
- 2014年
- 目的 探讨^99Tc^m标记IgG分子及相关药盒的制备方法并进行生物学评价.方法 利用巯基乙醇还原法对IgG进行分子修饰,采用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）、紫外分光光度法和基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MALDI-TOF）方法测定修饰后IgG-SH的浓度、完整性;对IgG-SH进行^99Tc^m标记及放射性HPLC分析,通过冷冻干燥法制备药盒,并观察^99Tc^m-IgG在新西兰大白兔体内的代谢情况.结果 SDS-PAGE检测显示修饰后的IgG-SH与修饰前的IgG相比相对分子质量无明显变化,MALDI-TOF测定其相对分子质量为1.47× 10^5.^99Tc^m-IgG的标记率大于95％,比活度为1.7×10^5 GBq/mmol.^99Tc^m-IgG在PBS中稳定性良好,在质量分数5％ BSA中放置6h放化纯＞95％.大白兔γ显像示,^99Tc^m-IgG注射后4h表现出持续的血液保留;24h时,^99Tc^m-IgG主要通过肝肾代谢;修饰后的IgG-SH保持了原有的抗体性质.结论 该研究成功制备了^99Tc^m-IgG并行生物学评价,对^99Tc^m标记蛋白工作具有一定借鉴意义.
- 朱华张锦明林新峰张晓军洪业杨志
- 关键词：免疫球蛋白G同位素标记锝
