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细胞凋亡在急性胰腺炎腺泡细胞损伤中的机制研究: 2009年; 细胞凋亡是由基因控制的细胞自主的有序的死亡,受多种因素的调节,包含了复杂的调控机制。在急性胰腺炎发病机制的研究中发现,细胞凋亡与疾病的严重程度相关,适度的凋亡对病情的发展起保护作用。; 王培培吴建胜; 关键词：急性胰腺炎细胞凋亡

褪黑素对胰腺炎的保护机制及其受体表达研究进展: 2010年; 松果体分泌的褪黑素除了其众所周知的对昼夜节律的调节作用外,还具有其他生物学功能及在不同细胞类型和周围组织明显的代谢。氧化还原敏感元件包括在褪黑素细胞信号保护和由此产生的转录反应中,涉及核因子κB。通过这些途径,褪黑素刺激抗氧化和解毒基因的表达,增强谷胱甘肽生成。在不同的模型中,褪黑素的细胞保护机制似乎取决于对损害的控制和线粒体信号转导功能,涉及减少活性氧和激活抗凋亡及氧化还原敏感元素。这个线粒体途径上游部分包括钙调蛋白通路,它在褪黑素信号转导中发挥核心作用。褪黑素也可与靶组织上的褪黑素受体特异性结合,通过信号转导系统产生生物学效应。; 陈丽倩金尹吴建胜; 关键词：急性胰腺炎褪黑素褪黑素受体氧自由基

褪黑素干预重症急性胰腺炎肾损伤及其受体表达被引量：1: 2010年; 急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是临床常见的急重症，其中10％～20％的患者发展为重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP），病死率高达15％～20％。胰外器官损伤中肾功能障碍发生率仅次于肺功能障碍，为14％～43％，且大多同时伴有其他器官系统的损害，发展至急性肾功能衰竭（ARF）后病死率高达80％。; 金尹陈丽倩张浩吴建胜高道键孙学成贾国葆黄智铭; 关键词：重症急性胰腺炎受体表达肾损伤褪黑素胰外器官损伤肺功能障碍

褪黑素对重症胰腺炎早期预测指标胰蛋白酶原激活肽及血清淀粉样蛋白A的影响被引量：1: 2012年; 目的探讨褪黑素对重症急性胰腺炎早期预测指标胰蛋白酶原激活肽(TAP)及血清淀粉样蛋白A(SAA)的影响。方法 54只SD大鼠随机分为假手术组(SO组)、重症胰腺炎组(SAP组)、MT干预组(MT组),每组18只。应用胰胆管逆行注射牛磺胆酸钠的方法诱导SAP模型,MT组于诱导模型前30min腹腔注射MT。术后4、8和12h分批处死大鼠(每个时间点n=6),ELISA法检测血清MT及TAP浓度,免疫比浊法测定血清SAA水平,同时检测血清淀粉酶,胰腺组织行病理检查。结果SAP组胰腺病理损伤,MT组胰腺病理损伤较SAP组明显减轻(P<0.05);SAP组淀粉酶较SO组明显增高(P<0.05或P<0.01),而MT组较相应时间点SAP组显著降低(P<0.05);血清MT浓度在SAP组随病情进展逐渐降低,MT组较相应时间点SAP组增高(P<0.05);与SO组相比,SAA、TAP水平在ANP组明显增高(P<0.01),而MT组较相应时间点SAP组显著降低(P<0.05)。结论褪黑素干预能降低SAP早期预测指标TAP及SAA浓度,对胰腺炎起保护作用。; 吴建胜陈丽倩金尹张浩孙学成黄智铭; 关键词：重症胰腺炎褪黑素胰蛋白酶原激活肽血清淀粉样蛋白A

急诊预测大鼠重症急性胰腺炎心肌损害严重程度及褪黑素干预保护作用: 2011年; 目的探讨褪黑素受体1（MR1）、缺血修饰白蛋白（IMA）、心型脂肪酸结合蛋白（FABP）对大鼠重症急性胰腺炎（SAP）心肌损害的急诊预测价值，及褪黑素（MT）的干预保护作用。方法72只SD大鼠采用完全随机化的方法分为假手术组（SO组）、重症急性胰腺炎组（SAP组）、MT干预组（MT组），每组24只。应用胰胆管逆行注射牛磺胆酸钠的方法诱导SAP模型，MT组于诱导模型前30min腹腔注射MT。术后1、4和8h分批处死大鼠（每个时间点8只），免疫组化和实时定量PCR分别检测心脏组织中MR1蛋白及MR1mRNA的表达；检测血清IMA及FABP、肌钙蛋白1（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK—MB）的含量，并行胰腺、心脏组织病理检查。结果（1）SAP组胰腺及心肌病理损伤呈进行性加重，MT组胰腺、心肌病理损伤较SAP组明显减轻（Jp〈001）。（2）IMA、FABP水平在SAP组较SO组均明显增高（P〈0．01），而MT组较相应时间点SAP组均显著降低（P〈0．01）。（3）免疫组化镜下观察，心肌细胞中存在MR1阳性表达，主要分布于胞浆和胞核。与SO组相比，MR1蛋白及MR1mRNA表达在SAP组心脏组织中明显下降（P〈0．01）．且随SAP病变加重表达减弱，而MT组表达较SAP组明显增多。结论IMA、FABP在大鼠SAP中随病情的加重而逐渐升高，MR1随病情发展而表达减少，3者在SAP发生后早期既有变化，对急诊预测SAP心肌损害具有重要意义；经MT干预后，IMA、FABP表达量下降，MR1增加，提示MT对SAP心肌损害有保护作用。; 潘达张浩怀佳萍吴建胜王旦黄智铭; 关键词：重症急性胰腺炎褪黑素受体缺血修饰白蛋白心型脂肪酸结合蛋白

褪黑素对胰腺腺泡细胞钙超载的调节及其作用机制: 2012年; 目的探讨褪黑素（MT）对急性坏死性胰腺炎（ANP）胰腺腺泡细胞钙超载的调节作用及其机制。方法54只SD大鼠均分为假手术组（SO组）、急性坏死性胰腺炎组（ANP组，胰胆管逆行注射牛磺胆酸钠法造模）和MT组（腹腔注射MT后30minANP造模）。术后1、4、8h分批处死大鼠并进行胰腺病理检查。用荧光控测法测定胰腺组织内游离钙离子浓度，实时荧光定量PCR及免疫印迹法分别检测胰腺细胞中钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）mRNA和蛋白表达水平。结果ANP组随时间延长胰腺病理损伤进行性加重，MT组胰腺病理损伤较ANP组明显减轻（1、4、8h时病理评分比较的t值分别为-7．95、-9．72、-7．69，P值均-0．00）。同时间点比较，ANP组胰腺组织内游离钙离子浓度均较SO组明显增高（1、4、8h时的t值分别-13．09、18．58、16．56，P值均=0．00），MT组较SO组略高，但较ANP组明显降低（1、4、8h时的t值分别：-10．03、-11．75、-11．02，P值均=0．00）。与S0组相比，ANP组CaMKIImRNA及蛋白表达水平均明显升高，MT对其表达有明显的抑制作用。结论MT干预可抑制CaMKⅡ表达，从而减轻胰腺腺泡内钙超载，起到保护胰腺组织的作用。; 张浩潘达邵颖颖吴建胜贾国葆吴金明黄智铭; 关键词：褪黑激素钙

褪黑素干预大鼠胰腺炎线粒体膜电位及caspase3的变化研究被引量：4: 2011年; 目的观察大鼠急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)胰腺组织损伤时腺泡细胞线粒体膜电位(mitochon-drial membrane potential,△Ψm)及caspase3表达的变化,探讨褪黑素(melatonin,MT)对大鼠急性重症胰腺炎胰腺损伤的保护作用。方法取雄性SD大鼠48只,采用随机区组设计,随机分为假手术组(SO)、急性重症胰腺炎组(SAP)、褪黑素干预组(MT),采取经胰管注射4%牛黄胆酸钠法制造大鼠重症胰腺炎模型,造模成功后4h、10h处死大鼠,各组各时点8只。检测血清淀粉酶,苏木精-伊红染色观察胰腺病理变化,流式细胞术检测不同时间段腺泡细胞线粒体膜电位,Realtime-PCR检测caspase3的表达。结果与假手术组对照,急性重症胰腺炎诱导后4h、10h线粒体膜电位明显降低(1.579±0.103 vs 8.037±1.001,0.059±0.021 vs 8.508±0.494,P<0.01),caspase3相对表达量增多(1.470±0.173,1.700±0.180,P<0.01);与急性重症胰腺炎组相比,褪黑素治疗组4h、10h线粒体膜电位明显降低(0.580±0.107 vs 1.579±0.103,0.019±0.010 vs 0.059±0.021,P<0.01),caspase3相对表达量增多(2.069±0.282,2.520±0.296,P<0.01)。结论褪黑素可促进急性重症胰腺炎线粒体膜电位的降低及caspase3的表达增多,诱导细胞凋亡,对急性重症胰腺炎有保护作用。; 翟科陈丽倩潘达吴建胜高道建贾国葆黄智铭; 关键词：急性重症胰腺炎褪黑素线粒体膜电位 CASPASE3

急性坏死性胰腺炎胰腺组织中褪黑激素受体表达及褪黑激素干预作用被引量：3: 2010年; 目的探讨急性坏死性胰腺炎（ANP）胰腺组织中褪黑激素受体MT1表达及褪黑激素（MT）干预作用.方法 54只SD大鼠随机分为假手术组（SO组）、急性坏死性胰腺炎组（ANP组）、MT干预组（MT组）,每组18只.应用胰胆管逆行注射牛磺胆酸钠的方法诱导ANP模型,MT组于诱导模型前30 min腹腔注射MT.术后4 h、8 h和12 h分批处死大鼠（每个时间点6只）,以免疫组化和实时定量PCR分别检测胰腺组织中MT1蛋白及MT1 mRNA的表达;检测血清淀粉酶、胰腺组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及TNFα的含量,并行胰腺病理检查.结果（1）ANP组胰腺病理损伤呈进行性加重,MT组胰腺病理损伤较ANP组明显减轻（P＜0.05）.（2）淀粉酶、MDA、TNFα水平在ANP组较S0组明显增高（P＜0.05或P＜0.01）,而MT组较相应时间点ANP组显著降低[12 h,（2348.00±278.90）U/L比（3194.83±538.10）U/L,（2.255±0.472）μmol/L比（2.960±0.722）μmol/L,（102.929±29.399）ng/L比（378.544±183.454）ng/L,P＜0.05].SOD水平在ANP组各时点较SO组显著降低（P＜0.01）,而MT组较ANP组显著升高[12 h,（11.448±1.594）U/L比（8.427±1.950）U/L,P＜0.05].（3）与SO组相比,MT1蛋白及MT1 mRNA表达在ANP组胰腺组织中明显下降（P＜0.05）,且随ANP病变加重表达减弱,而MT组表达较ANP组明显增多.结论 MT干预可提高SOD活力,降低MDA、TNFα水平,故能显著减轻ANP时胰腺病理损伤,MT1在ANP发病机制中可能具有重要作用,MT对ANP中的干预作用可能与上调胰腺组织中MT1的表达有关.; 陈丽倩翟科金尹吴建胜高道键孙学成黄智铭; 关键词：褪黑激素

急性胰腺炎大鼠腺泡细胞XIAP和Smac蛋白的表达被引量：2: 2010年; 目的:探讨急性胰腺炎(AP)大鼠腺泡细胞中X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)及半胱天冬酶caspase的第二个线粒体激活因子/低等电点的IAP直接结合蛋白(Smac/DIABLO)的表达及其与AP严重程度的关系。方法:通过胆胰管逆行注射不同浓度的牛磺胆酸钠,制备大鼠急性水肿型胰腺炎(AEP)和急性坏死型胰腺炎(ANP)模型,同时制备假手术组为对照组。分别在模型制作3、6和12h取各组大鼠胰腺组织,对其进行病理学评分,并测定血清淀粉酶;应用免疫组织化学和蛋白免疫印迹法检测大鼠胰腺组织中XIAP和Smac蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,AEP和ANP组大鼠胰腺组织在各个时间点均有不同程度的病理损害,且血清淀粉酶明显升高(P<0.01),其中ANP组升高程度尤为明显(P<0.01)。免疫组织化学染色显示,XIAP和Smac蛋白在大鼠正常胰腺组织腺泡细胞中均呈弱阳性表达,ANP组XIAP的表达随模型制作后时间的延长而增强,12h时比对照组和AEP组明显增强,AEP组Smac蛋白的表达随时间延长而增强,12h时比ANP组及对照组增强。Westernblot结果显示造模后各时间点对照组XIAP和Smac蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05),3hAEP组XIAP表达较ANP组及对照组明显增强(P<0.01),6、12h时ANP组XIAP表达比AEP组和对照组明显增强(P<0.01)。3h时各组Smac表达差异无统计学意义(P>0.05),6、12hAEP组Smac蛋白表达比ANP组和对照组明显增加(P<0.01)。结论:AP病情轻重程度与XIAP及Smac蛋白表达有关。病情轻者XIAP表达无显著变化,Smac蛋白表达逐渐升高;病情重者XIAP表达逐渐升高,Smac蛋白表达则先升后降。XIAP和Smac蛋白的表达变化在AP的发病中具有一定作用。; 张梦然吴建胜高道键王旦贾国葆; 关键词：急性胰腺炎 X连锁凋亡抑制蛋白蛋白免疫印迹

褪黑素对重症急性胰腺炎的保护作用被引量：1: 2010年; 目的探讨褪黑素(melatonin,MT)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠胰腺组织中Smac/DIABLO、XIAP mRNA表达的影响及可能机制。方法54只SD大鼠随机分成假手术(SO)组、重症急性胰腺炎(SAP)组以及MT干预SAP(MS)组,每组18只。通过胰胆管逆行注射3.5%脱氧胆酸钠方法制备大鼠SAP模型,MS组制造模型前30min腹腔注射MT。收集各模型组3h、6h、12h标本,观察胰腺组织,检测胰腺组织细胞凋亡,实时定量(real-time)PCR分析胰腺组织中Smac/DIABLO、XIAPmRNA的表达。结果SAP组和MS组胰腺组织损伤较SO组严重。与SAP组相比,在3h、6h、12h各时点MS组胰腺病理损伤明显减轻,细胞凋亡指数下降(P<0.05),胰腺组织中Smac/DIABLO mRNA表达下调(P<0.05),XIAPmRNA表达上调(P<0.05)。结论MT能明显改善SAP胰腺组织损伤,对急性胰腺炎有保护作用;这可能与调节Smac/DIABLO、XIAP mRNA的表达有关。; 王培培吴建胜高道键方佩佩贾国葆孙学成王旦; 关键词：褪黑素急性胰腺炎细胞凋亡 SMAC/DIABLO X-连锁凋亡抑制蛋白

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