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血清肿瘤标志物CA19-9在胰腺癌诊断和预后中的价值被引量：14: 2008年; 目的探讨检测血清肿瘤标志物癌抗原19-9(CA19-9)在胰腺癌诊断和预后中的作用。方法回顾性分析了105例胰腺癌患者、70例非胰腺外分泌恶性肿瘤患者以及30例胰腺良性疾病患者术前血清CA19-9的水平。结果血清CA19-9在胰腺癌患者中的表达水平显著高于胰岛细胞瘤、壶腹癌以及良性胰腺疾病患者(P<0.05),而与肝外胆管癌患者的CA19-9水平无显著差异(P>0.05)。CA19-9对胰腺癌诊断的敏感性和特异性分别为80%和43%。CA19-9在胰体尾癌患者中的表达水平显著高于胰头癌患者(P>0.05)。CA19-9不受肿瘤大小以及可切除性的影响(P>0.05),但在Ⅳ期胰腺癌患者中明显提高(P<0.05)。结论CA19-9对胰腺癌的诊断具有一定的作用,但特异性不高,高水平的CA19-9提示病期较晚,预后不良。; 倪晓光赵平王贵齐; 关键词：胰腺癌肿瘤标志物

泛素-蛋白酶体途径降解胰腺癌细胞系中凝溶胶蛋白被引量：3: 2008年; 目的探讨胰腺癌中泛素-蛋白酶体途径对凝溶胶蛋白(gelsolin)的降解作用。方法用特异性蛋白酶体抑制剂lactacystin处理胰腺癌细胞系BxPC-3和PANC-1,经Western blot检测凝溶胶蛋白的表达,免疫沉淀细胞内凝溶胶蛋白,分析沉淀蛋白的泛素化。结果BxPC-3细胞系经lactacystin作用12h后,细胞内凝溶胶蛋白含量较对照组和处理前明显升高(P<0.05),而且细胞内的凝溶胶蛋白表现出与泛素分子的相互作用。结论泛素-蛋白酶体途径对凝溶胶蛋白的降解作用,可能是胰腺癌中凝溶胶蛋白表达降低的原因之一。; 倪晓光王贵齐白晓枫刘芳周兰萍赵平; 关键词：泛素-蛋白酶体途径凝溶胶蛋白胰腺癌

泛素-蛋白酶体途径的组成和功能被引量：52: 2006年; 泛素-蛋白酶体途径是细胞内蛋白质选择性降解的重要途径,泛素分子主要通过泛素活化酶、泛素结合酶和泛素-蛋白连接酶与靶蛋白结合形成一条多泛素链,最后被26S蛋白酶体识别和降解。泛素-蛋白酶体途径参与细胞内的多种活动过程,包括细胞凋亡、MHC I类抗原的递呈、细胞周期以及细胞内信号转导,与细胞的一些生理功能和病理状态有着密切的联系。本文主要对组成泛素-蛋白酶体途径的各成分作一综述。; 倪晓光赵平; 关键词：泛素蛋白酶体泛素化蛋白降解

凝溶胶蛋白的结构和功能及其抑制肿瘤的作用被引量：5: 2007年; 倪晓光赵平; 关键词：凝溶胶蛋白肌动蛋白抑癌基因癌症

应用组织芯片技术研究DCC蛋白在胰腺癌中的表达及意义被引量：2: 2007年; 目的:研究结直肠癌缺失(deleted in colorectal cancer,DCC)基因在胰腺癌中表达的意义及其与临床病理学因素的关系。方法:构建胰腺癌组织芯片,使用免疫组化法检测DCC蛋白表达情况,并分析其与肿瘤大小、分化程度、有无淋巴结转移以及TNM分期等临床病理学因素之间的关系。结果:胰腺癌组织芯片免疫组化结果显示,DCC在胰腺癌中表达的阳性率为17%(7/41),明显低于正常胰腺组织中的表达阳性率87%(34/39)(P<0.001)。胰腺癌发生淋巴结转移时DCC蛋白的表达水平0.29±0.768明显低于无淋巴结转移的胰腺癌1.27±2.27(P=0.037)。DCC在Ⅲ和Ⅳ期胰腺癌中的表达水平0.25±0.71显著低于Ⅰ期1.39±2.63和Ⅱ期1.25±2.12胰腺癌的表达水平(P=0.032)。结论:DCC蛋白在胰腺癌中表达降低或缺失是胰腺癌发生发展过程中的一个频繁发生的事件,免疫组化法检测DCC蛋白的表达对胰腺癌的预后评估具有重要意义。; 倪晓光赵平王贵齐刘尚梅郭冰; 关键词：胰腺肿瘤芯片分析技术

胰腺导管腺癌细胞起源的探讨被引量：2: 2009年; 胰腺导管腺癌形态学特征是由不同分化程度的导管样结构构成。近年研究发现胰腺内的导管细胞、腺泡细胞或胰岛细胞能够从一种细胞形态转分化(transdifferentiation)形成另一种细胞形态,因此提出了不同的观点,认为胰腺内导管、腺泡、胰岛或胰腺的前体干细胞都可能是进展成胰腺导管腺癌的起源细胞,使鉴定胰腺导管腺癌的细胞起源变得非常复杂。明确胰腺癌的细胞起源能够更好地认识肿瘤起始时的分子事件,有助于推动胰腺癌的早期诊断和治疗。; 倪晓光赵平王贵齐刘尚梅; 关键词：胰腺肿瘤腺泡细胞胰岛细胞肿瘤干细胞

泛素-蛋白酶体途径与恶性肿瘤关系的研究进展被引量：21: 2007年; 细胞内蛋白质的产生和降解必须保持着动态平衡,才能维持细胞的稳态和正常功能。泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是细胞内蛋白质选择性降解的重要途径,泛素分子主要通过泛素活化酶、泛素结合酶和泛素-蛋白连接酶与靶蛋白结合形成一条多泛素链,将底物蛋白泛素化,使靶蛋白被26S蛋白酶体所识别和降解。UPP可高效并高选择性地降解细胞内蛋白质,尤其是一些短寿命的细胞周期调节蛋白、癌基因和抑癌基因产物以及变性变构蛋白等。泛素化过程是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,参与细胞的多种生理活动过程,比如细胞凋亡、MHCⅠ类抗原的递呈、细胞周期以及细胞内信号传导等,对维持细胞正常的生理功能具有十分重要的意义。当泛素-蛋白酶体系统对靶蛋白的降解功能失常时,可以引起癌蛋白聚集、抑癌蛋白异常降解、突变细胞凋亡受阻和增殖加速,从而导致肿瘤的发生。UPP的异常改变不仅与恶性肿瘤的病因学有着直接关素,并且与恶性肿瘤的发展和预后有着密切的关系。; 倪晓光赵平; 关键词：泛素-蛋白酶体途径肿瘤信号传导药物靶标

血清CEA、CA19-9和CA242单独和联合检测在胰腺癌诊断和预后中的价值被引量：10: 2007年; 目的探讨血清CEA、CA19-9和CA242单独和联合检测在胰腺癌诊断和预后中的作用。方法回顾性分析了105例胰腺癌患者,70例非胰腺外分泌恶性肿瘤以及30例胰腺良性疾病患者术前血清CEA、CA19-9和CA242水平。结果CA19-9对胰腺癌诊断的敏感性最高(80%),但其特异性明显低于CEA和CA242(P<0.01)。CEA和CA242联合检测可将胰腺癌诊断的特异性提高到92%。CEA、CA19-9和CA242水平不受肿瘤大小以及可切除性的影响(P>0.05),但在Ⅳ期胰腺癌患者中明显提高(P<0.05)。血清CEA和CA19-9的水平与患者的生存时间无明显的相关性,而血清CA242阳性的胰腺癌患者的生存时间较阴性患者的生存时间明显缩短(P<0.05)。结论CA19-9对胰腺癌的诊断阳性率优于CEA和CA242。联合检测CEA和CA242明显提高诊断的特异性。3者水平明显升高提示病情进入晚期,血清CA242明显升高提示生存期短,预后差。; 白晓枫倪晓光赵平; 关键词：胰腺癌肿瘤标志物 CEA CA19-9 CA242

抗体芯片在胰腺癌比较蛋白质组学研究中的应用被引量：2: 2008年; 目的运用抗体芯片筛选胰腺癌与癌旁正常胰腺组织之间差异表达的蛋白质，以期发现有价值的新的胰腺癌肿瘤标志物。方法应用含有378种已知蛋白质的单克隆抗体芯片比较7例胰腺导管腺癌混合样品及其配对癌旁正常胰腺组织混合样品的差异表达蛋白谱。结果发现20种在胰腺癌中明显差异表达的蛋白质，其中高表达的蛋白质11种（UbcH6、GABAbR2、Plakophilin2a、Inhibitor2、Nestin、ShcC、PRK2、Neurogenin3、STAT3、NHE-3和SRP54），低表达蛋白质9种（DCC、HPV-16L1、RACK1 Gelsolin、Rabaptin-5、DBP2、IKKa／1、c—Cb1、FXR2）。结论抗体芯片是比较蛋白质组学研究的一种有效手段，这些异常表达的蛋白质有助于认识胰腺癌的发病机制，有助于寻找胰腺癌新的诊断标志物和治疗的靶标。; 倪晓光孟强王贵齐白晓枫刘芳赵平; 关键词：胰腺肿瘤蛋白质组芯片分析技术

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国家自然科学基金(30500582)

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