教育部科学技术研究重点项目(207035) 作品数:6 被引量:131 H指数:6 相关作者: 胡之璧 石海莲 吴大正 刘燕 马春来 更多>> 相关机构: 上海中医药大学 上海市复方中药重点实验室 复旦大学 更多>> 发文基金: 上海市科学技术委员会基础研究重点项目 教育部科学技术研究重点项目 上海市复方中药重点实验室开放课题基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
黄芪皂苷甲对高血压大鼠离体血管舒张功能及一氧化氮的影响 被引量:17 2009年 目的研究长期给予黄芪皂苷甲(AsⅣ)对高血压大鼠腹主动脉血管肥厚和血管舒张功能异常,及血管一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶Ⅲ型(eNOS)蛋白表达的影响。方法2肾间腹主动脉缩窄制备高血压大鼠,随机分为假手术组、AsⅣ假手术组(3.3 mg·kg^(-1))、模型组、AsⅣ低剂量组(0.33 mg·kg^(-1))、AsⅣ中剂量组(1.0 mg·kg^(-1))和AsⅣ高剂量组(3.3 mg·kg^(-1))。左前肢动脉测压法动态观察大鼠血压变化,测定心脏和血管形态学指标,离体血管环张力测定法检测大鼠胸主动脉对NO介导的内皮功能反应性,ELISA法测定大鼠血浆和血管组织硝酸盐和亚硝酸盐含量,Western blotting测定胸主动脉组织eNOS蛋白表达。结果低剂量AsⅣ仅降低血管重量指数,中剂量AsⅣ可降低血压和左室重量指数(LVMI),高剂量AsⅣ在降压的同时,可降低心脏重量指数、LVMI和血管重量指数。AsⅣ可改善NO介导的内皮依赖性舒张作用,明显升高血管组织NO含量,并能使血管组织eNOS的蛋白表达恢复到正常水平。结论AsⅣ能降低血压,逆转压力过载引起的血管肥厚和血管内皮舒张功能失调,其作用与其上调eNOS蛋白表达、升高胸主动脉组织NO含量有关。 石海莲 刘燕 马春来 胡之璧 吴大正关键词:高血压 黄芪皂苷甲对高血压大鼠血管肥厚及ET-1诱导离体血管收缩功能的影响 被引量:15 2009年 目的研究长期给予黄芪皂苷甲(AsⅣ)对高血压大鼠腹主动脉血管肥厚和血管收缩功能异常,以及对血管ET-1含量及其受体蛋白表达的影响。方法两肾间腹主动脉缩窄制备高血压大鼠,随机分为假手术组、AsⅣ假手术组(3.3mg·kg-1)、模型组、As Ⅳ低剂量组(0.33mg·kg-1)、AsⅣ中剂量组(1.0mg·kg-1)和AsⅣ高剂量组(3.3mg·kg-1),形态测量法测定血管形态学指标,离体血管环张力测定法检测大鼠胸主动脉对ET-1的反应性,HE染色法测定血管肥厚程度,ELISA法测定大鼠血浆和血管组织ET-1含量,Western blotting方法测定胸主动脉组织ETA和ETB的蛋白水平。结果AsⅣ高剂量组降低管壁厚度和中层厚度;在离体血管环功能测定实验中,压力过载大鼠胸主动脉在内皮存在时,ET-1诱导的血管收缩反应降低,As Ⅳ可以剂量依赖性的改善上述血管反应并降低血管组织ET-1的含量;各剂量AsⅣ均能下调ETA受体和ETB受体的蛋白表达。结论As Ⅳ逆转压力过载引起的血管肥厚,改善血管对ET-1诱导的血管收缩反应性,其作用与其下调ETA受体和ETB受体蛋白水平,使胸主动脉组织ET-1含量下降有关。 刘燕 石海莲 马春来 胡之璧 吴大正关键词:高血压 内皮缩血管肽1 黄芪皂苷甲的研究进展 被引量:53 2008年 目的综述黄芪皂苷甲的研究进展。方法参阅相关文献,从黄芪皂苷甲的提取分离、含量测定方法、药动学研究和药理活性作用等方面对其进行了较为详细的介绍和总结。结果与结论黄芪皂苷甲在心血管、免疫、神经、消化、泌尿、循环和内分泌系统等均具有广泛的药理作用,发展前景广阔。黄芪皂苷甲强心作用肯定,作用机制值得进一步深入研究,结合临床应用研究,有望将黄芪皂苷甲开发为治疗心血管疾病的新型药物。 石海莲 吴大正 胡之璧关键词:黄芪皂苷甲 药动学 药理学 雷米普利对大鼠高血压并发左心室心肌肥厚伴心肌舒张功能不全和血管纤维化的作用 被引量:7 2010年 目的探讨雷米普利对舒张性心力衰竭的治疗作用。方法45只雄性Spargue-Dawley大鼠随机分为假手术组、心肌肥厚模型组和雷米普利治疗组。采用腹主动脉缩窄手术制备心肌肥厚模型,造模12周后ig给予雷米普利1mg·kg-1,每天1次,连续12周。颈动脉插管法测定大鼠左心室舒张末压(LVEDP)、左心室收缩压(LVSP)和左心室压变化速率最大值(±dp/dtmax);测定心脏重量指数和左心室重量指数(LVMI);Van Gieson染色法测定心肌间质和心肌血管纤维化程度;实时PCR法测定胶原Ⅰ型和胶原Ⅲ型mRNA表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠LVEDP和LVSP分别升高了103.9%和37.7%;LVMI、心肌间质和血管纤维化分别增加了35.5%,306.3%和104.1%;胶原Ⅰ型和胶原Ⅲ型mRNA表达分别上调2.1倍和4.4倍。与模型组大鼠比较,雷米普利组大鼠LVEDP,LVSP和LVMI分别降低了62.5%,27.4%和18.6%;大鼠心肌间质和心肌血管的纤维化分别降低了44.9%和55.6%;心肌组织胶原Ⅰ型和胶原Ⅲ型mRNA表达分别降低了44.8%和67.0%。结论雷米普利能改善高血压并发左心室心肌肥厚伴心肌舒张功能不全大鼠的心肌舒张功能,可能与其延缓心肌纤维化的病理进程有关,提示雷米普利对舒张性心力衰竭可能有一定的治疗作用。 石海莲 刘燕 马春来 周吉燕 胡之璧 吴大正关键词:雷米普利 心肌肥厚 舒张功能 心肌纤维化 左前肢血压法动态观察腹主动脉缩窄大鼠的血压变化 被引量:14 2008年 目的考察左前肢血压法可否应用于动态观察腹主动脉缩窄大鼠的血压变化。方法腹主动脉缩窄法建立♂SD大鼠压力负荷心肌肥厚模型,实验动物分为假手术组和腹主动脉缩窄/模型组。改进尾动脉血压测量分析系统的尾巴固定装置。采用尾动脉血压法和左前肢血压法测定模型组大鼠和假手术组大鼠的尾动脉压和左前肢动脉收缩压。应用颈动脉插管法测定大鼠在体血流动力学指标,随后测定形态测量学指标。结果与尾动脉血压法比较,左前肢血压法所得血压数据稳定可靠。假手术组大鼠的尾动脉压和左前肢动脉血压值无明显差异。与假手术组动物相比,术后模型组大鼠左前肢收缩压明显上升。术后24wk颈动脉收缩压和舒张压明显升高;心脏重量指数和左室心重指数明显升高。左前肢动脉压与颈动脉收缩压呈线性正相关。结论与尾动脉血压法相比,左前肢血压法可克服腹主动脉缩窄大鼠动态血压观察的困难,其方法可靠且可行,尤其适用于动态观察腹主动脉缩窄程度严重大鼠的血压变化。 石海莲 张蓓蓓 刘燕 胡之璧 吴大正关键词:高血压 腹主动脉缩窄 黄芪皂苷甲抑制压力过载型心肌肥厚大鼠肾素-血管紧张素的过度激活 被引量:35 2009年 目的:探讨黄芪皂苷甲(AsⅣ)对压力过载型左心室肥厚大鼠肾素-血管紧张素系统过度激活的影响。方法:采用缩窄大鼠腹主动脉制备压力过载所致的左心室肥厚模型。造模12周后分别给予灌服黄芪皂苷甲(1.0,3.3 mg.kg-1)12周。给药结束后,应用形态测量学测定左室质量指数;采用ELISA法测定大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(A ld)含量和心肌组织AngⅡ含量;采用Real tim e PCR测定心肌组织ACE,AT1和AT2mRNA含量;采用W estern b lot法测定心肌组织AT1和AT2的蛋白表达。结果:与模型组相比,黄芪皂苷甲能降低左室质量指数;生化测定结果表明,模型组血浆AngⅡ和A ld含量较假手术组明显增加,心肌组织的AngⅡ含量也较假手术组显著提高。黄芪皂苷甲能降低模型组血浆AngⅡ和A ld含量以及心肌组织的AngⅡ含量;黄芪皂苷甲具有下调模型动物心肌组织血管紧张素转化酶(ACE)的基因表达,上调模型动物心肌组织AT2的基因和蛋白表达,但对模型动物心肌组织中上调的AT1基因和蛋白表达无逆转作用。结论:黄芪皂苷甲能够抑制压力过载型心肌肥厚大鼠肾素-血管紧张素系统的过度激活,这可能是其逆转左室肥厚的途径之一。 石海莲 马春来 刘燕 周吉燕 胡之璧 吴大正关键词:黄芪皂苷甲 醛固酮 血管紧张素转化酶