福建省科技计划重点项目(2011Y0047)
- 作品数：4 被引量：72H指数：3
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- 相关机构：南京军区福州总医院第二军医大学更多>>
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- 利拉鲁肽联合人脐带间充质干细胞治疗对2型糖尿病患者糖代谢及胰岛β细胞功能的作用被引量：29
- 2016年
- 目的 探讨利拉鲁肽（LIRA）联合人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）治疗对2型糖尿病（T2DM）患者糖代谢及胰岛β细胞功能的作用.方法 筛选12例合格受试者：确诊T2DM病程大于10年,已应用促泌剂、二甲双胍和胰岛素治疗不达标并加用LIRA至少6个月,但仍未达标[糖化血红蛋白（HbAlc）7％ ～ 10％].受试者随机分为A组（LIRA联合hUC-MSCs假移植组）和B组（LIRA联合hUC-MSCs移植组）.每组6例.其中B组第1天行介入下经胰腺动脉输注hUC-MSCs,第8、15和22天行外周静脉输注hUC-MSCs（每次细胞量为1×106/kg）;A组同期同方式输注等体积生理盐水.两组继续应用LIRA干预24周.观察患者一般情况、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）和HbA1c;行75 g口服葡萄糖耐量试验及C肽释放试验评价早相C肽分泌功能（ΔCP30/ΔG30）、C肽分泌总量（AUCCP180）和稳态模型法评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）.结果 （1）两组患者基线时FPG、2hPG、HbAlc、ΔCP30/ΔG30、AUCCP180及HOMA-IR具有可比性（P＞0.05）.（2）干预24周末,B组FPG（6.64±0.79） mmol/L、2hPG（8.65±1.12） mmol/L和HbAlc （6.82±0.53）％明显低于A组[（8.33±0.99） mmol/L、（13.85 ±0.86） mmoL/L、（7.82±0.31）％,P＜0.05].（3）干预24周末,B组ΔCP30/ΔG30（0.70±0.38）和AUCCP180 （21.16±3.17）均明显高于A组（分别为0.22 ±0.13、12.52±5.30,P ＜0.05）,而HOMA-IR明显低于A组（4.30±2.68比9.46±4.88,P＜0.05）.结论 对T2DM患者联合LIRA和hUC-MSCs治疗可以起到更好地改善糖代谢和胰岛功能的作用.
- 陈频黄勤徐向进邵珠林黄梁浒杨熙章郭雯李春梅陈晨
- 关键词：利拉鲁肽脐带间充质干细胞糖代谢胰岛Β细胞功能
- 利拉鲁肽诱导骨髓间充质干细胞定向分化及移植治疗1型糖尿病大鼠的研究被引量：5
- 2014年
- 目的 体外研究利拉鲁肽诱导骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）分化为胰岛素分泌细胞（IPCs）,并在体内进一步观察IPCs移植对1型糖尿病（T1DM）大鼠的治疗作用.方法 （1）体外采用密度梯度离心联合差壁培养法分离、纯化大鼠BM-MSCs,进一步分为未诱导组、高糖＋尼克酰胺诱导组、胰高血糖素样肽1（GLP-1）诱导组和利拉鲁肽诱导组；（2）倒置显微镜下观察各组细胞形态变化,双硫腙染色鉴定诱导后细胞,荧光定量PCR检测巢蛋白（Nestin）、胰十二指肠同源盒1（PDX-1）、葡萄糖转运蛋白2（Glut-2）、葡萄糖激酶（GK）、胰岛素和胰高血糖素等基因,细胞免疫荧光检测胰岛素和胰高血糖素等蛋白；（3）将180 ～ 220 g的30只雄性SD大鼠以60 mg/kg剂量腹腔注射链脲佐菌素制备T1DM模型,造模成功后按随机数字表法分为对照组（T1DM组,n=8）、未诱导的BM-MSCs移植组（BM-MSCs组,n=9）和经利拉鲁肽诱导的BM-MSCs移植组（LIRA＋ BM-MSCs组,n=9）,给予相应干预8周,待血糖基本稳定后,选取4只正常、同龄、雄性SD大鼠作为对照,行腹腔注射的葡萄糖耐量试验（IPGTT）进一步观察移植后细胞对高糖刺激的反应性.结果 （1）利拉鲁肽诱导后BM-MSCs形态逐渐变圆,呈明显的聚集性生长状态,双硫腙染色为阳性；与高糖＋尼克酰胺诱导组比较,利拉鲁肽诱导组细胞Nestin mRNA表达下调（0.003 8±0.000 4比0.007 5±0.003 0,P＜0.05）,胰岛素（0.000 20±0.000 03比0.000 08±0.000 02）和胰高血糖素（0.001 1±0.0004比0.000 7±0.000 1）等mRNA表达上调（F=7.26、10.06、4.92,均P＜0.05）,PDX-1、Glut-2、GK mRNA表达亦上调；利拉鲁肽诱导组和GLP-1诱导组细胞胰岛素或胰高血糖素蛋白表达均呈阳性.（2）体内实验示,与T1DM组比较,LIRA＋ BM-MSCs组和BM-MSCs组大鼠8周末血糖均明显降低[分别为（28.0±1.2）、（8.9±1.1）、（14.5±0.9）mmol/L,F=719.61,均P＜0.05]；IPGTT�
- 邵珠林徐向进陈频黄梁浒温代芬
- 关键词：利拉鲁肽骨髓间充质干细胞诱导分化胰岛素分泌细胞
- 利拉鲁肽对新诊断的糖化血红蛋白＞9％的2型糖尿病患者的有效性及安全性被引量：41
- 2015年
- 目的 观察对新诊断的糖化血红蛋白（HbA1c） ＞9％的2型糖尿病患者采用利拉鲁肽治疗的有效性及安全性.方法 采用开放、随机、平行、对照方法,纳入新诊断HBA1c＞9％的2型糖尿病患者随机接受利拉鲁肽治疗组（LIRA组,25例）和甘精胰岛素治疗组（IGla组,24例）,联用二甲双胍和瑞格列奈片治疗18个月后评价有效性及安全性.结果 （1）与基线比较,治疗结束时LIRA组体重、BMI、腰围均明显下降（P＜0.01）,而IGla组体重、BMI、腰围均增加（P＜0.01）.（2）LIRA组和IGla组空腹血糖（FPG）、糖负荷后2h血糖（2hPG）、HbA1c均呈显著下降（P＜ 0.01）;LIRA组2hPG显著低于IGla组（P＜0.01）,而且24 h平均血糖水平（MBG）、24h最大血糖波动幅度（LAGE）、24 h平均血糖漂移幅度（MAGE）均明显下降（P＜0.05或P＜0.01）.（3）与基线比较,LIRA组△I30/△G30[△I30为口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中30min胰岛素（I30）与空腹胰岛素的差值,△G30为30 min血糖（G30）与FPG的差值]、3hOGTT中180 min内C肽AUC（AUCcP180）、胰岛素敏感指数（Matsuda指数）明显增高（分别为4.88±1.55比7.60±1.91,9.23±2.66比13.18±2.72,39.28±20.35比54.64±23.34,P值均＜0.01）,稳态模型法评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）降低（4.41±1.58比3.52±1.44,P＜0.05）;IGla组仅HOMA-IR降低（4.92±1.84比4.57±1.80,P＜0.05）;LIRA组△I30/△G30、AUCCP180 Matsuda指数均高于IGla组（分别为7.60±1.91比4.18±1.00,13.18±2.72比10.53±2.68,54.64±23.34比41.65±17.84,P值均＜0.05）,HOMA-IR低于IGla组（3.52±1.44比4.57±1.80,P＜0.05）.（4） LIRA组HbA1c≤6.5％的达标率及联用口服降糖药用量明显优于IGla组.（5）两组低血糖事件和不良反应发生率差异无统计学意义.结论 对新诊断HbA1c＞9％的2型糖尿病采用利拉鲁肽在平稳改善糖代谢、恢复胰岛分泌功能及胰岛素敏感性的作用优于甘精胰岛素.
- 陈频陈晨邵珠林徐向进黄勤
- 关键词：利拉鲁肽
- 利拉鲁肽对人脐带间充质干细胞增殖、凋亡的影响被引量：1
- 2017年
- 目的观察利拉鲁肽在人脐带间充质干细胞（HUC-MSCs）增殖、凋亡中的作用，进一步探讨其与磷脂酰肌醇3-激酶／丝苏氨酸蛋白激酶（P13K／AKT）信号通路的关系。方法取生长于血清低糖杜尔伯科改良伊格尔培养基（DMEM／F12）中的HUC-MSCs以不同浓度的利拉鲁肽（分别为1.0×10^-9、10^-8、10^-7mol／L）以及空白对照分别干预24、48h，细胞增殖与细胞毒性检测试剂盒（CCK-8）检测HUC-MSCs增殖力，流式细胞术检测细胞凋亡率，探讨利拉鲁肽的最佳作用浓度及时间，进一步添加20μmol／L的P13K特异性抑制剂LY294002，酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞上清液中环磷酸腺苷（cAMP）的浓度，Western blotting检测P13K／AKT信号通路中磷酸化丝苏氨酸蛋白激酶（p-AKT）、丝苏氨酸蛋白激酶（AKT）蛋白的表达水平。两组间数据比较采用独立样本t检验，多组间比较采用ANOVA方差分析。结果利拉鲁肽作用后，分别与1．0×10^-9（0．52×0．10）、10^-8mol／L（0．68×0．07）组及对照组（0．44＋0．09）比较，干预24h后1．0×10^-7mol／L利拉鲁肽组（0．78×0．04）HuC．MSCs增殖力均明显升高（t=4．167～12．100，均P〈0．05）；与1．0×10^-9mol／L组（3．295×0．346）及对照组（16．315×0．474）比较，1．0×10^-7mol／L利拉鲁肽组（1．380±0．255）HUC．MSCs凋亡率均明显降低（t=6．299、39．272，均P〈0．05）；与对照组（O．646±0．015）、LY294002组（0．561±O．036）比较，利拉鲁肽组细胞上清液P13K／AKT信号通路中P．AKT／AKT比值（0．77±0．023）增加（t=7．861、8．486，均P〈0．05），cAMP的浓度明显升高（t=14．307、23．378，均P〈0．05）；与利拉鲁肽组比较，利拉鲁肽＋LY294002组细胞上清液中cAMP的浓度降低，p-AKT／AKT比值明显下降（t=16．473、3．172，均P〈0．05）。结论利拉鲁肽可以促进HUC-MSCs增殖、抑制其凋亡，其发挥�
- 徐向进赵爱国陈频邵珠林黄丽虹
- 关键词：利拉鲁肽人脐带间充质干细胞增殖凋亡
