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内质网应激在高糖所致血管平滑肌细胞钙化中的作用与机制被引量：1: 2015年; 目的探讨内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激在高糖引起的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)钙化中的作用与机制。方法 35mmol/L D-葡萄糖(高糖)处理VSMCs,模拟糖尿病状态,观察高糖能否引起VSMCs的ER应激和VSMCs表型转化(收缩型转变为成骨样细胞),观察ER应激的抑制剂对VSMCs钙化的效应,采用比色法、o-cresolphthalein法和western blot观察碱性磷酸酶活性、钙沉积和骨分化转录因子(Runx2)等指标。结果应用35mmol/L D-葡萄糖分别处理VSMCs 3d或7d,可引起VSMCs的ER应激蛋白表达上调、碱性磷酸酶活性增加、钙沉积和骨分化标志蛋白增多;苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,4-PBA)预处理在抑制VSMCs的ER应激的同时,能阻断高糖所致VSMCs钙化(表现为碱性磷酸酶活性、钙沉积和骨分化标志蛋白下降)。结论高糖能激活VSMCs的ER应激,继而引起VSMCs凋亡和钙化,提示ER应激在高糖引起的VSMCs钙化中起着重要作用。; 刘畅吴斌李兴岳吴子君姜佳美游琼吴铿郭润民; 关键词：高糖内质网应激血管平滑肌细胞血管钙化

化橘红对大鼠糖尿病心肌病的防治作用及其机制研究被引量：7: 2016年; 目的探讨化橘红提取物(extract of exocarpium citri grandis)对链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病心肌病的防治作用及其机制。方法 SD大鼠建立实验性2型糖尿病心肌病模型,随机分为模型对照组、化橘红高、中、低剂量治疗组、PPARγ激动剂吡格列酮治疗组(每组各15只),正常大鼠15只作为正常对照。观察不同剂量化橘红口服10、20、40mL/(kg·d)治疗对心肌结构功能损伤程度的影响;HE染色检测心肌组织结构改变,免疫印迹法检测心肌组织p 38 MAPK和cleaved caspase-3的表达,透射电镜观察心肌细胞超微结构。结果与正常对照组比较,模型组大鼠心脏组织心肌凋亡增多,HE染色可见心肌肥大、胶原沉积,心肌细胞超微结构损伤显著;化橘红干预组能减轻心肌凋亡、心肌肥大、胶原沉积等,同时能明显抑制p-p38 MAPK和cleaved caspase-3的表达。结论化橘红能防治糖尿病心肌病心肌结构功能损伤,其机制可能与抑制心肌p38 MAPK信号通路有关。; 郭润民吴子君黄瑞娜刘畅梁国标李上海莫海亮闫海游琼吴铿; 关键词：化橘红 P38 MAPK 糖尿病心肌病凋亡

柚皮苷抗高糖诱导的心肌细胞损伤作用与抑制STAT3通路有关被引量：7: 2014年; 目的探讨柚皮苷是否通过抑制信号转导子和转录激活子3(STAT3)通路保护H9c2心肌细胞对抗高糖引起的损伤。方法应用35 mmol/L的高浓度葡萄糖(高糖,HG)处理H9c2心肌细胞24 h,建立HG损伤心肌细胞模型;细胞计数试剂盒8测定细胞存活率;Hoechst 33258核染色荧光显微镜照相法测定细胞凋亡;双氯荧光素染色/荧光显微镜照相法测定胞内活性氧(ROS)水平;罗丹明123染色法测定线粒体膜电位(MMP);Western blot法测定STAT3蛋白表达水平。结果 HG处理H9c2心肌细胞24 h能引起明显的损伤,使细胞存活率降低,凋亡细胞数量和胞内ROS生成增多,MMP丢失;HG能增加STAT3磷酸化水平;柚皮苷预处理能明显抑制HG上调STAT3磷酸化水平这一作用;柚皮苷和STAT3通路抑制剂AG490能阻断HG对心肌细胞的上述损伤作用,包括细胞毒性、凋亡、ROS生成增多及MMP丢失等。结论柚皮苷可通过抑制STAT3通路保护H9c2心肌细胞对抗高糖引起的损伤。; 刘付贞潘德茂陈景福郭润民闫海田丽红吴铿; 关键词：柚皮苷高血糖心肌细胞活性氧

p38 MAPK通路激活内质网应激参与高糖诱导血管平滑肌细胞钙化被引量：3: 2016年; 目的探讨p38 MAPK通路是否通过激活内质网应激及凋亡参与高糖所致血管平滑肌细胞(vascular smooth muscular cell,VSMCs)钙化。方法大鼠VSMCs分为对照组、高糖组(35μmol/L D-葡萄糖)、内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)组、p38 MAPK通路抑制剂SB203580组、β-磷酸甘油组、4-PBA+高糖组、SB203580+高糖组、β-磷酸甘油+高糖组,分别用比色法、o-cresolphthalein法和Western blot测定碱性磷酸酶(ALP)活性、钙含量和骨分化转录因子(Runx2和Osterix)表达。结果 D-葡萄糖处理3、7d上调VSMCs ALP活性、钙含量和骨分化标志蛋白表达;SB203580下调ALP活性、钙含量和骨分化转录因子表达,而4-PBA抑制高糖引起VSMCs内质网应激及凋亡。结论 p38 MAPK通路通过激活内质网应激和凋亡可能是高糖诱导VSMCs钙化的重要机制。; 郭润民刘畅吴子君姜佳美吴斌李兴岳梁国标陈科辉彭畅李腾何松坚莫海亮李上海朱强游琼吴铿; 关键词：高糖 P38 内质网应激

柚皮苷通过调控NF-κB通路抑制高糖引起的心肌细胞炎症与凋亡被引量：1: 2015年; 目的研究柚皮苷(NRG)能否通过调控核因子-κB(NF-κB)通路保护心肌细胞对抗高糖引起的炎症反应及细胞凋亡。方法应用35 mmol/L葡萄糖(高糖,HG)处理H9c2心肌细胞建立高糖损伤的细胞模型,Western blot法检测NF-κB和cleaved caspase-3的表达水平;ELISA法测定白介素1-(IL-1ββ)、IL-6、和肿瘤坏死因子(TNF-α)的分泌水平;Hoechst 33258核染色荧光显微镜照像检测凋亡细胞。结果高浓度葡萄糖对H9c2心肌细胞具有明显的损伤作用,并能促进心肌细胞内NF-κB的转核(均P<0.01)。预处理均能抑制高糖引起的心肌炎症反应,使IL-1β、IL-6、和TNF-α分泌减少(均P<0.01);能抑制高糖诱导的心肌细胞凋亡,使cleaved caspase-3表达(均P<0.01);还能明显地抑制心肌细胞NF-κB的转核(均P<0.01)。结论 NF-κB通路介导高糖引起的H9c2心肌细胞凋亡和炎症反应,NRG可通过抑制NF-κB通路保护心肌细胞对抗高糖引起的炎症反应和细胞凋亡。; 游琼郭润民刘畅吴子君吴铿; 关键词：柚皮苷核因子-ΚB 高血糖炎症

糖尿病心肌病患者外周血单个核细胞E26转录因子1的表达及其意义被引量：1: 2013年; 目的探讨糖尿病心肌病（DCM）与外周血单个核细胞E26转录因子（Ets）1的表达相关性，初步探讨Ets．1在DCM发病机制中可能的作用，为临床诊治DCM提供新的思路。方法选择2010年l一12月广东医学院附属医院DCM患者28例（DCM组）、单纯2型糖尿病患者30例（2型糖尿病组）和同期体检健康者30例（对照组）。采用SYBRGreenI实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测外周血单个核细胞Ets．1mRNA表达，记录其他临床及实验室生化指标。结果①DCM组LDL—C、TG高于对照组，二尖瓣舒张早期血流速度峰值／舒张晚期血流速度峰值（E／A）比值低于对照组，组间差异均有统计学意义[LDL—C：（3．3±1．2）mmol／L比（2．5±0．8）mmol／L，TG：（3．5±1．8）mmol／L比（1．8±0．6）mmol／L，E／A：（0．45±0．14）比（1．24±0．16），均P〈0．05]；DCM组和2型糖尿病组空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）均高于对照组，组间差异均有统计学意义[DCM组分别为（8．7±3．6）mmol／L和（8．5±2．6）％，2型糖尿病组分别为（9．0±2．5）mmol／L和（9．0±1．6）％，对照组分别为（5．4±1．2）mmol／L和（5．3±1．2）％，均P〈0．05]。DCM组E／A低于2型糖尿病组（0．93±0．34），组间差异有统计学意义（P〈0．05）。②DCM组单个核细胞Ets．1mRNA表达明显高于对照组，组间差异有统计学意义（0．58±0．17比0．42±0．15，P〈0．05）；DCM组和2型糖尿病组基质金属蛋白酶（MMP）9表达[（3．7±0．8）、（2．1±0．6）斗∥L]均明显高于对照组[（1．5±0．5）峙／L]，差异均有统计学意义（均P〈0．05），DCM组与2型糖尿病组间差异无统计学意义（P〉0．05）。~DCM患者Ets．1mRNA表达与MMP-9呈正相关（r=0．81，P=0．03），与E／A比值、FBG、HbAlc、LDL-C、TG无相关性（r值分别为旬．52、0．73、0．26、0．06、0．72，均P〉0．05）�; 吴铿游琼李腾李上海莫海亮叶少强黄瑞娜; 关键词：糖尿病心肌病基质金属蛋白酶9

内质网应激介导了高糖引起的血管平滑肌细胞钙化被引量：4: 2016年; 目的探讨内质网应激是否介导了高糖引起的血管平滑肌细胞(VSMC)钙化。方法体外高糖(35μmol/L D-葡萄糖)处理VSMC模拟糖尿病环境,观察高糖是否引起VSMC内质网应激反应和凋亡,探索高糖是否引起VSMC表型转化(收缩型转变为成骨样细胞),观察内质网应激诱导剂和抑制剂对VSMC钙化的影响,碱性磷酸酶(ALP)活性、钙沉积和骨分化转录因子(Runx2和Osterix)通过比色法、O-cresolphthalein法和Western blot测定。结果应用35μmol/L D-葡萄糖分别处理VSMC不同时间,可以上调VSMC内质网应激标志蛋白表达、ALP活性、钙沉积和骨分化标志蛋白;然而,4-PBA预处理抑制VSMC内质网应激反应的同时,也能阻断高糖引起的VSMC钙化,表现为ALP活性、钙沉积和骨分化标志蛋白下降。结论高糖可以激活VSMC的内质网应激和凋亡,进而促VSMC钙化的发生,提示可能内质网应激介导了此激活过程。; 郭润民刘畅吴斌李兴岳姜佳美游琼胡洁芬朱强吴铿; 关键词：高糖血管钙化

p38MAPK在糖尿病心肌病中的作用研究进展被引量：7: 2015年; p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号系统的重要分支,是主要分布于细胞浆的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它在糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)发病中起重要作用,可被多种因素激活,在微血管病变、心肌间质纤维化、心肌肥厚、心肌凋亡中扮演着重要角色。深入研究p38MAPK在DCM中的分子机制,有助于阐明DCM发病机制,为防治DCM提供新靶点。; 揭海吴铿; 关键词：P38MAPK 糖尿病心肌病微血管病变心肌间质纤维化心肌肥大心肌凋亡

化橘红有效成分柚皮苷对高糖诱导CMECs凋亡的抑制作用被引量：1: 2014年; 目的观察化橘红有效成分柚皮苷（Naringin）对高糖诱导心肌微血管内皮细胞（CMECs）凋亡的影响,探讨Naringin对CMECs损伤的保护作用及可能的机制.方法 CMECs系分为正常糖组、高糖组、高糖＋Naringin （50、100、200 μmol/L）处理组.Western印迹法检测CMECs p38丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）（p38）、凋亡相关蛋白Caspase9的表达及其活性;荧光探针JC-1观察线粒体膜电位.结果 ①高糖刺激CMECs p38 MAPK信号通路的激活,p38蛋白表达明显上调,正常糖对照组仅有少量p38蛋白表达;高糖＋Naringin（50、100、200μg/ml）组p38蛋白表达量较高糖组明显下降（P＜0.05）.②高糖培养诱导CMECs48h后可见Caspase9的表达及其活性明显增加,与正常糖组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,相应CMECs线粒体膜电位降低;naringin（50、100、200 μmol/L）预处理CMECs,明显抑制高糖诱导的CMECs Caspase 9表达及其活性,差异均有统计学意义（P＜0.05）,抑制率分别是50％、64％、68％和54％、65％、68％;CMECs线粒体膜电位也不同程度降低.结论化橘红有效成分Naringin（50、100、200 μmol/L）能够减少高糖诱导的CMECs凋亡,可能与其抑制p38 MAPK活化相关,并呈一定浓度依赖性.; 游琼吴铿黄海丽闫海莫海亮叶少强李上海; 关键词：心肌微血管内皮细胞凋亡 P38丝裂原活化蛋白激酶柚皮苷高糖

糖尿病心肌病患者血清差异表达microRNA及作用的研究被引量：3: 2016年; 目的筛选糖尿病心肌病患者血清差异表达的micro RNA(mi RNA),明确mi R-186-5p和mi R-516a-5p在DCM发生发展中的作用和机制。方法选择30例DCM患者为实验组,60例年龄相当的身体健康者为正常对照组,分别从两组随机选取3例作为研究对象行micro RNA芯片初筛差异表达mi RNA,然后荧光定量q PCR验证这些mi RNA的差异表达;在高糖诱导人AC16心肌细胞损伤模型中,mi R-186-5p和mi R-516-5p的mimics和inhibitors分别干预,观察对高糖引起的心肌细胞毒性的影响。结果 micro RNA芯片检测发现,糖尿病心肌病患者血清有51个差异表达的mi RNA,经荧光定量q PCR验证为mi R-186-5p、mi R-516a-5p等8个差异表达mi RNA;显著高表达的mi R-516-5p和明显低表达的mi R-186-5p介导了高糖所致心肌细胞毒性损伤。结论糖尿病心肌病患者血清mi RNA表达谱发生改变,有8个差异表达mi RNA,mi R-516a-5p和mi R-186-5p可能参与糖尿病心肌病的心肌损伤发病过程。; 郭润民刘畅吴子君姜佳美吴斌莫海亮黄瑞娜何松坚李腾闫海李上海游琼吴铿; 关键词：MICRO RNA 糖尿病糖尿病心肌病心肌损伤

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广东省重大科技专项(2012A080202020)

文献类型

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机构

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