上海市科委科研计划项目(0452nm065)
- 作品数：4 被引量：14H指数：2
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- 壳聚糖-聚天冬氨酸-5氟尿嘧啶纳米的小鼠体内药动学被引量：9
- 2006年
- 目的 5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）原药及其壳聚糖（chitosan，CS）-聚天冬氨酸（polyaspartic acid，Pasp）纳米粒子小鼠灌胃后血药浓度曲线及其药代动力学初步研究。方法同性健康昆明小鼠分为3组，分别予5-FU原药及其2种CS-Pasp纳米粒子灌胃，灌胃后15min，1、2、4、6、8、12、16、24和48h10个时间点颈动脉取血，高效液相色谱法测其血药浓度，代入3P97程序计算各样品的药代动力学参数并作比较。结果 5-FU原药组的药物峰浓度出现在灌胃后15min之内，此后血药浓度迅速降低。CS-Pasp-5FU纳米粒子1组的药物峰浓度出现在灌胃后6h左右，并在较长一段时间内（2～16h）维持较高的浓度。CS-Pasp-5FU纳米粒子2组的血药浓度曲线呈双峰形，药物峰浓度分别出现在灌胃后2h和16h左右，24h后下降。两种CS-Pasp-5FU纳米粒子的血药峰浓度（Cmax）降低，半衰期（f1/2）延长，血药浓度时间曲线下面积（AUC）明显增加。结论 CS-Pasp-5FU纳米粒子有缓释作用。
- 吴莉莉郑永丽沈锡中府寿宽董玲
- 关键词：5-氟尿嘧啶壳聚糖聚天冬氨酸
- 壳聚糖-聚天冬氨酸-5氟尿嘧啶纳米粒子对小鼠的抑瘤作用被引量：1
- 2007年
- 目的制备包被壳聚糖-聚天冬氨酸-5氟尿嘧啶(CTS-Pasp-5FU)纳米粒子,观察其对裸鼠人胃癌SGC-7901移植瘤模型的治疗效应和不良反应。方法通过离子凝胶化反应制备CTS-Pasp-5FU纳米粒子。选择24只裸鼠制备人胃癌SGC-7901移植肿瘤模型,根据注入药物不同均分为CTS-Pasp- 5FU组、5-FU组和0.9%氯化钠溶液组,观察治疗前和治疗后7、14、21d药物对肿瘤的治疗效应及骨髓抑制等不良反应。结果CTS-Pasp-5FU纳米粒子载药率和包封率分别为40.2%和34.9%。治疗后21 d,5-FU组、CTS-Pasp-5FU组肿瘤体积比0.9%氯化钠溶液组明显缩小(P<0.01);5-FU组、CTS- Pasp-5FU组肿瘤生长抑制率为79.49%、81.10%,瘤重抑制率为65.30%、72.79%,组间比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。与0.9%氯化钠溶液组、CTS-Pasp-5FU组相比,5-FU组骨髓粒细胞-巨噬细胞集落形成单位形成数量明显降低(P<0.01),总胆红素和ALT明显增高(P<0.05);白细胞及肌酐水平各组相似(P>0.05)。结论CTS-Pasp-5FU纳米粒子可显著提高5-FU对肿瘤的抑制作用,并有效降低骨髓抑制等不良反应。
- 张丹瑛吴莉莉王吉耀郑永丽董玲沈锡中
- 关键词：胃癌5-氟尿嘧啶壳聚糖
- HPLC法测定壳聚糖-聚天冬氨酸-5-FU纳米粒子在小鼠肝脏中的浓度被引量：5
- 2008年
- 目的建立测定小鼠肝脏药物浓度的HPLC法,比较凝胶化法制备的壳聚糖-聚天冬氨酸-5-氟尿嘧啶(CTS-Pasp-5-FU)纳米粒与5-氟尿嘧啶原药在小鼠肝脏中药物浓度。方法雄性健康昆明小鼠(KW)分为2组,分别灌胃给予5-FU原药及其CTS-Pasp纳米粒,灌胃后0.25、1、2、4、6、8、12、16、24和48h10个时间点取小鼠肝脏,匀浆液用乙酸乙脂提取,氮气挥干,残渣用甲醇溶解后进样,HPLC法测定2组给药组肝脏内药物浓度。结果5-FU原药组在肝脏中的药物峰浓度出现在灌胃后2h左右。此后肝脏药物浓度逐渐降低,CTS-Pasp-5FU纳米粒组经小鼠灌胃后,肝脏药物浓度呈现出三峰型,在0.25h即达到一个药物峰浓度,此后峰浓度分别出现在4h和16h左右,16h时候达到最高峰,此后逐渐下降,CS-Pasp-5FU纳米粒的肝脏中药物峰浓度(Cmax)降低,肝脏中药物浓度时间曲线下面积(AUC)明显增加。结论CS-Pasp-5FU纳米粒能延缓5-FU在肝脏内的分布。
- 张丹瑛朱新宇董玲王吉耀沈锡中郑永丽
- 关键词：5-氟尿嘧啶壳聚糖聚天冬氨酸
- 壳聚糖-聚天冬氨酸-5-氟尿嘧啶纳米粒在小鼠体内的药代动力学(英文)被引量：1
- 2009年
- 背景:5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-Fu)是最常用的消化道肿瘤化疗药物之一,但是其副作用却限制了它进一步临床应用。目的:5-Fu原药及其壳聚糖(chitosan,CS)-聚天冬氨酸(polyaspartic acid,Pasp)纳米粒子小鼠灌胃后血药浓度曲线及其药代动力学初步研究,了解5-Fu经纳米包载后是否具有缓释作用。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2006-10/2007-06在中山医院消化科实验室完成。材料:健康雌性昆明小鼠180只由复旦大学动物实验中心提供。5-Fu(纯度99%)由上海旭东海普药业有限公司提供。2种CS-Pasp-5Fu纳米粒子由复旦大学高分子科学系聚合物工程教育部重点实验室制备。方法:同性健康昆明小鼠分为3组,分别予5-Fu原药及其2种CS-Pasp-5Fu纳米粒子灌胃,灌胃后15min,1,2,4,6,8,12,16,24和48h10个时间点取血,高效液相色谱法测其血药浓度,代入3P97程序计算各样品的药代动力学参数并作比较。主要观察指标:相对回收率,绝对回收率,样品稳定率。结果:5-FU原药组的药物峰浓度出现在灌胃后15min之内,此后血药浓度迅速降低。CS-Pasp-5Fu纳米粒子1组的药物峰浓度出现在灌胃后6h左右,并在14h内维持较高的浓度。CS-Pasp-5Fu纳米粒子2组的血药浓度曲线呈双峰形,药物峰浓度分别出现在灌胃后2h和16h左右,24h后下降。与5-Fu原药相比,2种CS-Pasp-5Fu纳米粒子的血药峰浓度(Cmax)降低,半衰期(T1/2)延长,血药浓度时间曲线下面积明显增加。结论:CS-Pasp-5FU纳米粒子具有缓释作用。
- 张丹瑛吴莉莉郑永丽沈锡中董玲府寿宽
- 关键词：5-氟尿嘧啶壳聚糖聚天冬氨酸
