国家自然科学基金(81071933)
- 作品数：23 被引量：178H指数：8
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- 白藜芦醇对小细胞肺癌C-myc基因表达的调控研究被引量：4
- 2020年
- 目的研究白藜芦醇对小细胞肺癌C-myc基因表达的影响,探讨其在小细胞肺癌中的可能抑癌机制。方法以人小细胞肺癌H446细胞系为研究对象,采取Western blot法和Real-Time PCR法检测不同浓度白藜芦醇及白藜芦醇作用不同时间后C-myc的表达变化,分别以NAC和顺铂为干预进行验证。结果Western blot和Real-time PCR检测结果显示白藜芦醇可调控人小细胞肺癌H446细胞C-myc的表达,并随着作用时间的延长和作用浓度的增加,C-myc的表达进一步下降,具有时间依赖和浓度依赖的特点,差异有统计学意义(P<0.05)。给予NAC干预后,可抑制白藜芦醇对C-myc蛋白表达的调控影响,呈现拮抗作用,差异均有统计学意义(P<0.05)。顺铂可抑制C-myc的表达,与白藜芦醇联用对C-myc调控具有协同作用,Western blot检测结果显示在胞浆蛋白中差异有统计学意义(P<0.05),但在胞核蛋白中,与白藜芦醇组相比,白藜芦醇与顺铂联用,差异无统计学意义(P>0.05)。Real-time PCR检测结果显示顺铂可使C-myc表达水平下调,与白藜芦醇联用具有协同作用,差异有统计学意义(P<0.05)。结论白藜芦醇对小细胞肺癌H446细胞的C-myc表达具有明显的影响,间接说明白藜芦醇对小细胞肺癌中的抑癌作用可能与myc基因有关。
- 李王平马李杰潘蕾金发光
- 关键词：白藜芦醇小细胞肺癌H446细胞抑癌基因
- 白藜芦醇诱导小细胞肺癌H446细胞凋亡机制的研究被引量：7
- 2019年
- 目的研究白藜芦醇对小细胞肺癌H446细胞增殖的抑制、凋亡诱导作用及作用特点,并探讨其可能的机制。方法采用MTT法观察白藜芦醇对H446细胞的毒性以及细胞抑制率,筛选合适的药物作用浓度。通过不同浓度组及不同作用时间组观察白藜芦醇对H446细胞的毒性及细胞抑制率。采用流式细胞术检测不同浓度白藜芦醇及白藜芦醇不同作用时间对H446细胞的凋亡诱导作用、线粒体膜电位的变化以及细胞内ROS释放量的变化。结果白藜芦醇对小细胞肺癌H446细胞增殖有明确的抑制作用,高浓度时可引起细胞死亡,随着药物剂量增加和作用时间的延长,抑制作用更强,具有剂量依赖和时间依赖的特点,差异有统计学意义(P<0.05)。白藜芦醇可诱导H446细胞凋亡、促进细胞内ROS的释放、使线粒体膜电位下降,随着药物剂量增加和作用时间延长,凋亡诱导作用更强、细胞内ROS释放量更多、线粒体膜电位下降速度更快,呈现剂量和时间依赖的特点,差异有统计学意义(P<0.05)。结论白藜芦醇对小细胞肺癌H446细胞的增殖具有明确的抑制作用,其诱导小细胞肺癌H446的凋亡可能与线粒体功能障碍有关。
- 李王平马李杰潘蕾金发光
- 关键词：白藜芦醇小细胞肺癌细胞凋亡
- 肺癌患者异常糖链糖蛋白与传统肿瘤标志物的相关性分析被引量：19
- 2019年
- 目的通过回顾性分析肺癌患者异常糖链糖蛋白(TAP)水平以及传统肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC)、糖类抗原125(CA125)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平,探讨肺癌患者TAP与传统肿瘤标志物之间的相互关系。方法分别采用凝聚素亲和法及电化学发光免疫分析法检测我院呼吸内科经治的181例肺癌患者TAP和5种血清学肿瘤标志物的水平,对所得TAP与5种血清学肿瘤标志物的数据进行spearman相关性检验分析。结果肺癌患者TAP与CEA呈正相关(P=0.016),而与SCC、CA125、NSE及CYFRA21-1之间没有相关性(P值均>0.05);亚组分析,腺癌、鳞癌患者的TAP与CEA均呈正相关(P值分别为0.021,0.044),腺癌、鳞癌、小细胞癌及未分类癌患者的TAP与CA125均呈正相关(P值分别0.046,0.007,0.001,0.006),而这四类癌的TAP与SCC、NSE和CYFRA21-1之间没有明显相关性(P值均>0.05)。结论肺癌患者TAP值是CEA、CA125等多种肿瘤异常蛋白水平的综合体现,尤其在肺腺癌患者中与传统肿瘤标志物具有较好的正相关性。
- 张红军房延凤谢永宏金发光顾兴张海涛
- 关键词：肿瘤标志物支气管肺癌
- 癌胚抗原在不同驱动基因肺癌患者中的差异性被引量：1
- 2021年
- 目的通过回顾性分析不同驱动基因肺癌患者的血清癌胚抗原(CEA)水平,探讨CEA在不同驱动基因肺癌患者中的差异性。方法选择2015年9月至2018年12月唐都医院呼吸与危重症医学科经治的210例肺癌患者,分别采用电化学发光免疫分析法和探针扩增阻滞突变系统聚合酶链反应法检测CEA水平及基因突变状况,分析不同驱动基因肺癌患者的CEA水平。结果存在基因突变的肺癌患者以女性为主(52.46%),而无基因突变的肺癌患者则以男性为主(67.39%),差异具有统计学意义(P=0.004)。基因突变的肺癌患者CEA水平11.43(4.32~46.82)ng/ml明显高于无基因突变的肺癌患者4.52(2.07~14.87)ng/ml(P<0.001),而E19Del、L858R、KRAS、EML4-ALK和ROS1,以及组合突变和少见突变等各靶点的不同肺癌患者CEA水平之间并没有明显差异性(P均>0.05)。将基因检测阳性的肺癌患者按EGFR组、KRAS组、EML4-ALK组及ROS1组进一步分析,发现KRAS组以男性为主(76.47%),EML4-ALK组则以女性为主(90.91%),这两组之间存在明显的性别差异性(P=0.007);而四组在年龄及CEA水平方面并没有明显差异性(P均>0.05)。结论肺癌患者的CEA水平对基因检测阳性和阴性具有一定的预测价值,但是它对基因检测阳性肺癌患者的敏感靶点并没有预测价值。
- 张红军张红军顾兴金发光顾兴
- 关键词：支气管肺癌癌胚抗原基因突变
- 血清肿瘤标志物CEA、CA125、CYFRA21-1在支气管肺癌诊断、病理类型及TNM分期中的价值分析被引量：20
- 2019年
- 目的探讨癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA125)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)在肺癌诊断、病理类型及TNM分期中的应用价值。方法收集2017年1月至2018年4月入住唐都医院的288例患者的临床资料,采用电化学免疫荧光发光法检测血清肿瘤标志物的浓度,分析CEA、CA125、CYFRA21-1与肺癌诊断、病理类型及TNM分期的关系。结果肺癌组CEA、CA125、CYFRA21-1血清表达水平高于肺部良性病变组,P<0.05。单个肿瘤标志物在区分肺癌不同病理类型时,CYFRA21-1诊断价值最高。在肺癌不同TNM分期中,CEA、CA125阳性率随着肿瘤分期逐渐升高,各分期之间阳性率存在统计学意义,P<0.05。CYFRA21-1其阳性率随分期变化逐渐升高,但各组间无统计学意义,P>0.05。结论 CEA、CA125、CYFRA21-1在肺癌诊断价值中有意义,在不同病理类型中CYFRA21-1诊断价值较大,CEA、CA125、CYFRA21-1在肺癌TNM分期中诊断价值不同,利用血清肿瘤标志物进行TNM分期,可为病理TNM分期提供参考。
- 赛亚飞高美丽金发光李王平冯志军
- 关键词：支气管肺癌TNM分期
- 异常糖链糖蛋白不同截断值排查肺癌的效能被引量：6
- 2019年
- 目的回顾性分析肺癌患者和非肺癌患者的异常糖链糖蛋白检测数据,探讨异常糖链糖蛋白不同截断值排查肺癌的效能。方法采用凝聚素亲和法检测我院呼吸内科经治的176例肺癌患者和113例非肺癌患者的异常糖链糖蛋白水平,对所得两组患者的异常糖链糖蛋白数据进行统计学分析。结果肺癌患者异常糖链糖蛋白水平高于非肺癌患者(P=0.002)。血清TAP排查肺癌的曲线下面积(AUC)为0.622(95%CI:0.554-0.689,P<0.001)。肺癌患者异常糖链糖蛋白理想截断值是170μm^2。截断值(170μm^2)和截断值(≤121μm^2、121~225μm^2、≥225μm^2)分别应用于肺癌组、非肺癌组及肺癌组+非肺癌组,结果发现这两种截断值排查肺癌的效能不同,前者显示三组间存在显著性差异(P=0.006),而后者则显示三组之间并无明显差别(P=0.577)。结论异常糖链糖蛋白不同截断值排查肺癌的效能不同,将它单独应用于肺癌领域,其效能是比较低的。
- 张红军房延凤谢永宏金发光顾兴
- 关键词：支气管肺癌截断值
- 中晚期非小细胞肺癌患者化疗前后T淋巴细胞亚群表达差异分析及临床意义被引量：21
- 2020年
- 目的回顾性分析中晚期非小细胞肺癌患者化疗前后淋巴细胞亚群表达差异,以及与化疗疗效的相关性。方法选择2014年1月至2018年6月在我院进行化疗治疗的中晚期非小细胞肺癌患者122例作为病例组,同期在我院进行健康体检64例作为对照组,对比分析各组T淋巴细胞亚群CD3^+(%)、CD8^+(%)、CD4^+(%)、CD4^+/CD8^+细胞比值差异。结果病例组化疗前及后的CD3^+(%)、CD4^+(%)、CD4^+/CD8^+细胞比值均显著低于对照组(P<0.05);化疗后CD3^+(%)、CD4^+(%)、CD4^+/CD8^+细胞比值均较化疗前有显著升高(P<0.05);化疗前后病例组患者CD8^+(%)略高于对照组,但差异未发现统计学意义(P>0.05),且化疗前后CD8^+(%)对比,差异未发现统计学意义(P>0.05)。化疗治疗后,将病例组分为疾病控制组共90例(73.77%),其中完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)25例(20.49%),疾病稳定(SD)65例(53.28%);疾病进展(PD)32例(26.23%)。疾病控制组的年龄、性别与疾病进展组对比,差异无统计学意义(P>0.05)。疾病控制组治疗前CD3^+(%)、CD4^+(%)、CD8^+(%)、CD4^+/CD8^+与疾病进展组对比,差异均无统计学差异(P>0.05),疾病控制组治疗后CD3^+(%)、CD4^+(%)、CD4^+/CD8^+显著高于疾病进展组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。DCR和PD两组治疗后CD3^+(%)、CD4^+(%)、CD4^+/CD8^+细胞比值均显著高于治疗前。两组治疗后CD8^+(%)对比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后CD3^+(%)、CD4^+(%)、CD4^+/CD8^+水平在预测非小细胞肺癌患者化疗效果的AUC面积分别为:0.789、0.823、0.758。通过最大约登指数计算得出CD3^+(%)、CD4^+(%)、CD4^+/CD8^+指标的最大AUC面积相应参数截止值,其中CD3^+(%)截止值为65.95(%)(敏感度=83.30%,特异性=78.60%,P=0.021),CD4^+(%)截止值为39.81(%)(敏感度=87.30%,特异性=85.20%,P=0.034),CD4^+/CD8^+截止值为1.250(敏感度=81.20%,特异性=76.70%,P=0.017)。结论中晚期非小细胞肺癌患者的T淋巴细胞比例显著降低,细胞免疫功能呈
- 陈艳丽王媛媛张勇李文洁
- 关键词：中晚期非小细胞肺癌化疗T淋巴细胞亚群
- p38MAPK在肺鳞癌组织中的表达及临床意义被引量：3
- 2013年
- 目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)在肺鳞癌组织中的表达及意义。方法:采用real-time PCR检测肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LSCC)患者癌组织和癌旁正常肺组织(non-tumor adjacenttissues,NAT)中p38MAPK mRNA表达水平;Western blot法检测p38MAPK(p38)和磷酸化p38MAPK(P-p38)蛋白表达水平,免疫组织化学法检测p38和P-p38在肺鳞癌组织中的定位。应用SPSS12.0软件分析与临床病理参数的关系。结果:肺鳞癌组织中p38MAPK mRNA和蛋白表达水平与对照组间均无明显差异(P>0.05)。癌旁正常肺组织中P-p38蛋白表达为(0.14±0.03),肺鳞癌组织中为(0.45±0.04),差异有统计学意义(P<0.05);P-p38蛋白表达与和肺鳞癌的组织分级程度呈正相关,与临床分期呈负相关(P<0.05)。结论:p38MAPK只有经过磷酸化活化后才发挥功能,即P-p38。P-p38可能在肺鳞癌的发生和发展中起到抑制作用,可以作为肺鳞癌的早期诊断和治疗的参考指标。
- 常蕊静李佩佩梁丽峰南岩东金发光
- 关键词：肺鳞癌丝裂原活化蛋白激酶P38BLOT
- 不同类型新型冠状病毒肺炎临床特征分析被引量：1
- 2020年
- 目的:回顾性分析不同类型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的临床资料,探讨COVID-19的临床特征。方法:收集2020年2月10日至11日武汉火神山医院119例非危重症和30例危重症COVID-19患者人口学基本特征、基础疾病、临床表现以及重要检验指标,对2组患者数据进行统计学处理。结果:2组间性别差异无统计学意义,危重症患者以高龄者居多,临床表现大多是数个症状共同或先后出现。COVID-19常伴有基础疾病,其中最多为高血压,其次是冠心病及2型糖尿病。51.3%~63.3%患者同时患高血压病、冠心病及2型糖尿病等多种疾病。此外,危重型COVID-19患者的淋巴细胞计数、淋巴细胞百分比明显低于非危重型患者,而白细胞计数、白细胞百分比、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和降钙素原(procalcitonin,PCT)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)及α-羟丁酸脱氢酶(α-hydroxybutyrate dehydrogenase,α-HBDH)等指标,危重症患者则明显高于非危重症患者。LDH及α-HBDH存在明显的分层分布差别(P<0.001),且α-HBDH的曲线下的面积(AUC)高达0.936,高于CK-MB的0.775。结论:与非危重型COVID-19患者相比,危重型COVID-19患者年龄更大,临床表现和基础疾病更多、程度更重,炎性反应更明显。α-HBDH是判断COVID-19患者危重程度及心肌损伤的重要参考指标。
- 张红军张海涛姜泓高波波顾兴房延凤张涛
- 关键词：病例特点Α-羟丁酸脱氢酶心肌损伤
- 3株人小细胞肺癌细胞系细胞线粒体DNA基因组突变研究被引量：1
- 2013年
- 目的通过碱基序列测定方法对比分析3株人小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)细胞系细胞及其相应的获得性多药耐药细胞系细胞线粒体DNA(mtDNA)基因组突变情况并探讨其潜在的功能变化。方法常规培养人SCLC细胞系细胞H446、H69、H1395及其相应的多药耐药细胞H446/CDDP、H69AR和H1395/CDDP。分别提取基因组DNA后,应用26对mtDNA特异引物PCR扩增mtDNA全长,然后采用PCR产物直接测序法,以修订的剑桥mtDNA序列(rCRS)为标准,分析上述细胞mtDNA基因组突变情况。结果与rCRS序列相比对,H446和H446/CDDP属于mtDNA单倍型G,H1395和H1395/CDDP属于mtDNA单倍型C,而H69和H69/AR属于mtDNA单倍型N。此外,去除各种mtDNA单倍型特有的mtDNA遗传变异位点后发现,6种人SCLC细胞系细胞的mtDNA均存在特异性的碱基突变。这些突变不仅涉及mtDNA编码的tRNA、rRNA二级结构的改变,还涉及线粒体呼吸链相关蛋白的氨基酸种类的改变和氨基酸支链极性的改变,而这些改变可能影响到线粒体氧化(OXPHOS)、细胞凋亡等过程。但是,在各亲代细胞与其相应的多药耐药细胞之间没有发现特异的mtDNA突变。结论人SCLC的发生、发展可能与mtDNA突变密切相关,但其获得性多药耐药性的产生与mtDNA突变无相关性。
- 李佩佩梁丽峰常蕊静钱桂生戢福云金发光
- 关键词：小细胞肺癌线粒体DNA突变
