国家自然科学基金(30672767) 作品数:12 被引量:116 H指数:8 相关作者: 康新 范治伟 路小光 白黎智 战丽彬 更多>> 相关机构: 大连大学附属中山医院 大连医科大学 遵义医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 辽宁省教育厅资助项目 大连市医学卫生科学研究计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
大黄附子汤对急性坏死性胰腺炎大鼠小肠黏膜屏障功能的保护作用 被引量:9 2011年 目的 探讨大黄附子汤对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠小肠黏膜屏障功能的影响及意义.方法 将60只SD大鼠按数字表法随机分为假手术组(19只)、ANP组(21只)和大黄附子汤治疗组(20只).经胰胆管逆行注入4%牛磺且酸钠1 ml/kg体重建立ANP模型,同时行空肠造瘘.治疗组于制模后0.5 h经空肠造瘘管注入大黄附子汤2 ml,隔4、8 h再注入2 ml;其他两组注入等容积生理盐水.术后24 h经腹主动脉取血,测定血淀粉酶、内毒素、D-乳酸含量及二胺氧化酶(DAO)活性.取胰腺、小肠组织行病理学检查,测定肠上皮损伤指数,观察小肠黏膜超微结构改变.结果 假手术组大鼠血淀粉酶、内毒素、D-乳酸含量及DAO活性分别为(152±32)U/L、(6.95±2.10)pg/L、(3.96±1.08)μg/ml和(14.26±2.67)μg/ml,ANP组分别为(1549±93)U/L、(40.48±3.41)pg/L、(12.34±1.23)μg/ml和(80.28±3.54)μg/ml,治疗组分别为(655±49)U/L、(19.55±2.50)pg/L、(6.75±1.36)μg/ml和(20.69±7.53)μg/ml,ANP组较假手术组明显升高,而治疗组较ANP组显著降低,但仍高于假手术组(P<0.05或<0.01).ANP组小肠黏膜厚度、绒毛高度分别为(389.44±29.87)μm、(16.52±3.73)μm,显著低于治疗组的(501.95±45.38)μm、(27.82±5.17)μm,更显著低于假手术组的(658.72±57.49)μm和(35.49±6.43)μm;而肠上皮损伤指数为3.72±0.65,显著高于治疗组的2.12±0.37和假手术组的0.85±0.24.同时,大黄附子汤治疗后小肠黏膜组织学和超微结构改变亦均较ANP组明显减轻.结论 大黄附子汤可明显减轻ANP大鼠小肠黏膜屏障功能损害的程度. 路小光 战丽彬 康新 刘国辉 董云 范治伟 白黎智 刘莉 纪春阳 王小周关键词:大黄附子汤 内毒素类 二胺氧化酶 肠道屏障功能障碍 大黄附子汤治疗重症急性胰腺炎合并急性呼吸窘迫综合征患者的疗效分析 被引量:20 2013年 目的观察大黄附子汤对重症急性胰腺炎(SAP)合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的治疗效果。方法采用前瞻性、多中心、随机对照临床实验。收集2011年7月至2012年8月大连地区3家三级甲等医院收住院的SAP合并ARDS的患者60例,分为健康对照组、大黄附子汤治疗组和大黄汤治疗组,每组20例。3组治疗均包括重症监护、禁食水、持续胃肠减压、机械通气、镇静解痉、抑制胰腺外分泌、营养支持、抗感染治疗。健康对照组用温皂水200ml每日2次保留灌肠,每次保留时间为30min。大黄附子汤组和大黄汤组分别用大黄附子汤和大黄汤,剂量、使用次数及保留时间均同健康对照组。观察三组患者治疗前、治疗后7d的APACHEII评分、7d的病死率,以及治疗前、治疗1、3、7d肝肾功能、血淀粉酶、血钙、内毒素、血常规、血清C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α【(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、血气。结果与健康对照组和大黄汤组相比,大黄附子汤组患者治疗后3、7d血淀粉酶、血钙、PaO,和PaO,/FiO2、内毒素、以及APACHEⅡ评分、病死率均明显改善(P〈0.05或P〈0.01),同时患者血WBC、ALT、BUN及Cr、CRP、TNF-α、IL-1亦有不同程度好转(P〈0.05)。结论大黄附子汤可降低SAP—ARDS患者体内炎性介质,改善氧合功能,降低病死率,明显改善SAP.ARDS患者的预后,且大黄附子汤的治疗效果明显优于单纯大黄汤的治疗效果。 吕春雨 路小光 战丽彬 康新 于健 范治伟 杨荣利 王小周 梁正凯 姜磊关键词:重症急性胰腺炎 多器官功能障碍综合征 多器官功能衰竭 急性呼吸窘迫综合征 大黄附子汤 早期肠内营养对大鼠重症急性胰腺炎肠通透性的影响 被引量:1 2010年 重症急性胰腺炎(SAP)的死亡高峰主要是坏死的胰腺组织引起的继发感染,其主要源于SAP时肠黏膜屏障破坏引起的细菌易位,营养支持是减少SAP细菌易位的重要方法。我们通过对大鼠SAP早期肠内营养的应用,观察其对空肠通透性的影响。 白黎智 路小光 康利民 康新 肖付诚关键词:重症急性胰腺炎 早期肠内营养 肠通透性 细菌易位 肠黏膜屏障 继发感染 大黄附子汤对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠肺组织Toll样受体4/核转录因子-κB的影响 被引量:13 2009年 目的探讨大黄附子汤治疗重症急性胰腺炎-急性肺损伤(SAP—ALI)的作用机制。方法将128只SD大鼠随机分为假手术组、SAP—ALI组、大黄附子汤组和血必净组,每组再按处死时间点分为术后3、6、12、24h4个亚组,每个亚组8只。假手术组开腹后翻动胰腺数次,行空肋造瘘;SAP—ALI组采用胰胆管逆行注入牛磺胆酸钠1ml/kg制模,行空肠造瘘;大黄附子汤组和血必净组于制模后0.5h经空肠造瘘管分别注入大黄附子汤或血必净注射液2ml,其他两组注入等量生理盐水。各组在处死大鼠前从心脏取血,用全自动生化仪检测血清淀粉酶水平,动态比浊法测定血清内毒素含量。处死大鼠后取肺脏,观察肺组织病理学变化、计算肺损伤评分和湿/干重(W/D)比值;用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测肺Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB p65(NF—κB p65)的表达。结果SAP—ALI组各时间点血清淀粉酶、内毒素,肺损伤评分及W/D比值较假手术组均明显升高(P均〈0.05);大黄附子汤组各指标均显著下降(P均〈0.05)。Western blotting结果显示,SAP—ALI组TLR4、NF—κBp65表达于术后3h开始较假手术组升高,12h达高峰(P均〈0.05);大黄附子汤组TLR4于术后3h、NF—κB p65于术后6h表达较SAP—ALI组显著降低,12h达峰值(P均〈0.05)。结论TLR4/NF-κB信号转导通路在SAP—ALI早期炎症级联反应中发挥了重要作用;大黄附子汤通过降低血清内毒素水平、降低肺组织TLR4的活化、抑制下游NF-κB p65转导路径,从而减轻SAP—ALI的进程。 路小光 战丽彬 刘伟光 刘莉 范治伟 康新 王屹刚 康利民 白黎智关键词:急性 肺损伤 急性 TOLL样受体4 核转录因子-ΚB 大黄附子汤 大黄附子汤对失血性休克急性肺损伤患者的保护作用 被引量:3 2013年 目的探讨大黄附子汤防治失血性休克并发急性肺损伤的保护作用及其机理。方法采用前瞻性、多中心、随机对Ntis床试验。收集2010年6月至2013年4月大连地区3所三级甲等医院87例失血性休克并发急性肺损伤患者的临床资料,采用随机数字法分为对照组(n=42)和大黄附子汤灌肠组(试验组,n=45)。于患者入组时及治疗1、3、7d分别取静脉血测定肿瘤坏死因子仅(TNF—d)、C反应蛋白(CRP)、血乳酸、内毒素质量浓度;测定血管外肺水指数(EVLWI)、EVLW/ITBV(胸腔内总血容量)、平均动脉压(MAP)、心脏指数(CI);测定静态肺顺应性、呼吸道阻力以及呼吸机撤离时间、低氧血症纠正时间,计算患者病死率。采用SPSS17.0软件分析实验数据,组内比较采用方差分析,两两比较采用LSD—t检验。结果与对照组比较,试验组在大黄附子汤治疗后各时间点血清TNF一仪、CRP、内毒素、血乳酸、EVLWI及EVLW/ITBV显著降低(P〈0.05或P〈0.01)。与对照组比较,试验组静态肺顺应性在大黄附子汤治疗3、7d后明显增强(P〈0.01),气道阻力则在治疗7d后有所降低(P〈0.05)。对照组与试验组比较,呼吸机撤离时间[(7.82±1.54)dVS.(5.26±1.28)d,P〈0.05]、低氧血症纠正时间[(82.42±14.61)hVS.(62.34±11.27)h,P〈0.01]、住院时间[(13.85±2.94)dVS.(10.57±2.05)d,P〈0.05]、病死率(7.5%VS.2.5%,P〈0.01)。结论大黄附子汤通过降低肠源性内毒素和促炎因子TNF—d的释放,降低血管外肺水和呼吸道阻力,提高静态肺顺应性,改善机体氧合指数,进而缩短呼吸机撤离时间和低氧纠正时间,降低失血性休克并急性肺损伤患者的病死率。 路晓光 康新 战丽彬 于健 杨荣利 范治伟 肖威强 李思瑶 梁正凯 余洁 于亮亮关键词:失血性休克 急性肺损伤 大黄附子汤 内毒素 血管外肺水 大黄附子汤对重症急性胰腺炎肠黏膜上皮细胞线粒体超微结构和离子泵的影响 被引量:15 2015年 目的 观察大黄附子汤(DHFZT)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠黏膜上皮细胞(IEC)线粒体离子泵Na^+-K^+-三磷酸腺苷(ATP)酶和Ca^2+-ATP酶以及超微结构的影响.方法 72只SD大鼠,随机分成3组:对照组、SAP组(模型组)及治疗组,每组再按1、3、6、12h分为4个亚组(n=6).经胰胆管注入5%牛磺胆酸钠(4 ml/kg)建立SAP模型.造模后0、4、8h对照组和模型组用0.9% NaCl,治疗组用DHFZT保留灌肠(1ml/100 g).测定血清肠脂肪酸结合蛋白(iFABP)、二胺氧化酶(DAO)及IEC线粒体Na^+-K^+-ATP酶、Ca^2+-ATP酶水平;电镜、光镜观察胰腺、小肠结构变化.结果 经DHFZT治疗后,治疗组大鼠较模型组IEC线粒体Na^+-K^+-ATP酶[μmol Pi/mg(protein,h),1 h:6.35±0.49比6.24 ±0.46,3 h:7.01±0.57比5.45±0.39,6 h:6.57 ±0.58比4.81±0.32,P<0.05;12 h:5.98 ±0.39比4.24±0.29,P<0.01]、Ca^2+-ATP酶[μmol Pi/mg (protein·h),3 h:5.25±0.46比4.46±0.39,P<0.05;6 h:4.68±0.41比3.49±0.30,12 h:4.85 ±0.35比3.26±0.28,P<0.01]均增高,线粒体结构损伤显著减轻,血清iFABP和DAO显著降低[iFABP(μmol/L):6 h:74.67±8.57比132.46±16.43,12 h:121.48±14.35比243.43±35.91,P<0.01;DAO(g/L):3 h:100.03±16.99比178.43±26.38,P< 0.05;6 h:135.58±20.86比258.32±36.31,12 h:172.55±22.53比288.49±40.29,P<0.01].结论 DHFZT通过升高SAP时IEC线粒体离子泵Na^+-K^+-ATP酶、Ca^2+-ATP酶活性,维护IEC及其线粒体超微结构,降低血清iFABP、DAO水平. 康新 梁正凯 路晓光 范治伟 吕畅 白黎智 穆金海 李思瑶 陈龙翊关键词:重症急性胰腺炎 肠黏膜上皮细胞 线粒体 大黄附子汤 大黄附子汤对重症急性胰腺炎早期大鼠肠黏膜机械屏障的影响及其意义 被引量:11 2021年 目的观察大黄附子汤(DHFZT)对早期重症急性胰腺炎肠黏膜机械屏障的影响。方法24只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为4组:假手术(SH)组、假手术-DHFZT(SH-DHFZT)组、重症急性胰腺炎(SAP)组、DHFZT治疗(SAP-DHFZT)组,每组6只。SH组、SH-DHFZT组大鼠开腹后,翻动胰腺数次后关腹;SAP、SAP-DHFZT组经胰胆管缓慢逆行注入4%牛磺胆酸钠(1 ml/kg)诱导SAP模型。术后SH、SAP和SH-DHFZT组与SAP-DHFZT组分别用2 ml生理盐水或DHFZT于术后12、24、36 h保留灌肠。检测大鼠血淀粉酶、血钙、内毒素、白细胞介素(IL)-1β,肠黏膜二胺氧化酶(DAO)浓度变化。比较肠黏膜机械屏障紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin、ZO-1的表达及肠道病理组织学评分。采用SPSS 22.0软件中单因素方差分析(One-way ANOVA)对数据进行分析。结果SAP组血清内毒素、淀粉酶、DAO及IL-1β水平高于SH组[内毒素(132.40±8.00)ng/L比(31.70±8.40)ng/L,淀粉酶(1163.00±71.88)U/L比(174.20±8.89)U/L,DAO(23.11±2.98)μg/L比(10.76±2.42)μg/L,IL-1β(82.20±7.14)μg/L比(25.37±2.38)μg/L,F=452.162、1118.302、62.099、342.100,P值均<0.05],差异均有统计学意义,SAP组血钙含量低于SH组[(1.25±0.16)mmol/L比(1.99±0.10)mmol/L,F=92.292,P<0.05],差异有统计学意义。SAP-DHFZT组血清内毒素、淀粉酶、DAO及IL-1β水平低于SAP组[内毒素(68.80±5.30)ng/L比(132.40±8.00)ng/L,淀粉酶(500.70±54.67)U/L比(1163.00±71.88)U/L,DAO(13.79±2.93)μg/L比(23.11±2.98)μg/L,IL-1β(63.03±7.27)μg/L比(82.20±7.14)μg/L,F=263.544、322.707、29.841、21.235,P值均<0.05],差异均有统计学意义,血钙含量高于SAP组[(1.72±0.08)mmol/L比(1.25±0.16)mmol/L,F=41.419,P<0.05],差异有统计学意义。SAP组大鼠48 h后胰腺及回肠组织结构均发生不同程度破坏,ZO-1、Occludin、Claudin-1表达减弱。经DHFZT治疗后,胰腺及回肠组织结构破坏有修复,肠上皮紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1表达高于SAP组(ZO-1为0.80±0.12比0.09±0.02,Occ 杨轶仑 路晓光 战丽彬 康新 宋健博 张栎婧关键词:急性胰腺炎 肠黏膜 大黄附子汤 中性粒细胞弹性蛋白酶在重症胰腺炎急性肺损伤中的表达及大黄附子汤的干预作用 被引量:13 2010年 目的 观察中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)在重症急性胰腺炎并急性肺损伤(SAP-ALI)中的表达及大黄附子汤的干预作用.方法 健康SD大鼠80只,按体质量随机分成4组:假手术组(n=19)、SAP-ALI组(n=21)、NE处理组(n=20)及大黄附子汤治疗组(治疗组,n=20).假手术组开腹后行空肠造瘘,翻动胰腺数次后关腹;SAP-ALI组在假手术组基础上经胰胆管逆行注入4%牛磺胆酸钠(1 ml/kg),建立SAP-ALI模型;NE处理组造模后静脉输注NE 0.5 U/100 g,其他同SAP-ALI组;治疗组在NE处理组基础上经空肠造瘘管注入大黄附子汤10 ml.酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肺泡灌洗液和血清的NE含量及血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β含量.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western b1ot法分别检测肺组织NE mRNA和蛋白表达,同时观察胰腺和肺组织湿/干重比和病理形态学变化.结果 NE处理组BALF和血清NE含量及血清TNF-α、IL-1β含量均较SAP-ALI组大鼠明显增加(P〈0.05).NE处理组肺组织NE mRNA表达较SAP-ALI组显著升高.经大黄附子汤治疗后BALF和血清NE含量、血清TNF-α、IL-1β含量及肺组织中NE mRNA表达均较NE处理组明显降低(P〈0.05).结论 NE的过度释放参与了SAP-ALI的发病过程,大黄附子汤可通过抑制NE的释放,降低血清TNF-α、IL-1β含量,减轻肺损伤程度. 路小光 战丽彬 康新 范治伟 白黎智 刘莉 康利民 纪春阳关键词:急性肺损伤 中性粒细胞 弹性蛋白酶 大黄附子汤 大黄附子汤佐治重症急性胰腺炎患者的临床研究——附206例患者的多中心临床疗效观察 被引量:28 2010年 目的 观察大黄附子汤治疗重症急性胰腺炎(SAP)患者的临床疗效,为中西医结合治疗SAP提供有价值的循证医学证据. 方法 采用前瞻性、多中心、随机对照临床试验.收集2007年1月至2010年2月大连地区3家三级甲等医院206例SAP患者的临床资料,采用随机数字表法分为温皂水灌肠对照组(101例)和大黄附子汤灌肠研究组(105例).两组于治疗前及治疗2、4、7 d分别取血测定淀粉酶、白蛋白(Alb)、D-乳酸、内毒素、二胺氧化酶(DAO)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、补体(C3、C4)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6和IL-8)水平;并观察患者肠鸣音、胃肠功能和急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分;记录28 d内患者机械通气时间、住重症监护病房(ICU)天数、病死率及平均住院费用. 结果 与对照组比较,研究组可降低淀粉酶、DAO、D-乳酸、内毒素水平,升高Alb,下调促炎因子TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP,增强机体免疫功能,促进肠蠕动,改善胃肠功能及APACHEⅡ评分,缩短机械通气时间、住ICU天数,降低病死率,减少平均住院费用[4 d淀粉酶(U/L):357.35±137.54比492.95±189.42,2 d DAO(kU/L):5.20±0.59比5.45±0.72,4 d D-乳酸(mmol/L):3.31±0.48比4.15±0.55,2 d内毒素(kEU/L):0.29±0.11比0.34±0.14,4 d Alb(g/L):34.75±3.56比32.53±3.44,2 d TNF-α(ng/L):3.08±0.45比3.36±1.11,2 d IL-6(ng/L):298.54±67.82比313.56±73.91,4 d IL-8(ng/L):30.48±8.56比45.16±10.81,2 d hs-CRP(mg/L):32.56±11.83比40.42±15.10,4 d IgG(g/L):7.05±2.56比9.53±2.94,2 d IgA(mg/L):1 600±170比1 400±140,4 d IgM(mg/L):1 310±280比1 650±290,4 d C3(g/L):1.11±0.09比1.50±0.15,4 d C4(g/L):0.32±0.11比0.41±0.10,2 d肠鸣音(次/min):1.26±0.45比1.15±0.41,2 d胃肠功能评分(分):2.24±0.98比2.42±1.05,4 d APACHEⅡ评� 路小光 战丽彬 康新 刘莉 李元忠 于健 范治伟 白黎智 纪春阳 王小周关键词:急性肺损伤 大黄附子汤 重症急性胰腺炎肺损伤时磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号转导通路的表达 被引量:12 2010年 目的探讨磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB信号转导通路在重症急性胰腺炎肺损伤的表达和意义。方法健康雄性长白猪24只,随机分为假手术组、急性肺损伤(ALI)组、ALI+内毒素(LPS)组和ALI+Wortmannin(PI3K抑制剂)组,每组6只。逆行聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹方法检测肺组织PI3K/PKBmRNA和PKB白活性,凝胶电泳迁移滞留试验(EMSA)法检测核转录因子-κB(NF—κB)活性变化,酶联免疫法检测肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)含量变化,并观察肺组织病理学变化。结果ALI组较假手术组肺组织PI3K、PKB mRNA表达及PKB磷酸化水平明显增强[PI3K mRNA(43.7±14.3)%vs(20.7±9.1)%,P〈0.05;PKB mRNA(52.2±22.2)%vs(22.2±10.2)%,P〈0.01;p-PKB/PKB0.547±0.036)vs(0.348±0.029),P〈0.05],NF—κB活性变化同步增强(10.5±2.1vs2.4±0.5,P〈0.01),BALF中TNF-α、IL-1β高表达,且尤以注射LPS后表现更显著,差异有统计学意义(P〈0.05,P〈0.01)。ALI+Wortmannin组PI3K、PKB mRNA及PKB酸化水平较ALI组和ALI+LPS组明显下降[PI3K mRNA(31.3±8.5)%vs(43.7±14.3)%,(75.7±17.2)%,P〈0.05,P〈0.01;PKB mRNA(27.5±9.8)%vs(52.2±22.2)%,(69.7±14.3)%,P〈0.05,P〈0.01;p-PKB/PKB0.380±0.031)vs(0.547±0.036),(0.695±0.042),均P〈0.01)],NF-κB活性、TNF—α及IL-1β含量也明显降低,差异有统计学意义(P〈0.05,P〈0.01)。结论PI3K/PKB号转导通路的活化参与了重症急性胰腺炎肺损伤的病理过程,PI3K/PKB号转导通路可被LPS激活并通过上调NF-κB活性、TNF-α及IL-1β水平而发挥作用。 康新 王立志 王屹刚 刘莉 范治伟 白黎智 路小光