北京市自然科学基金(7041005)
- 作品数：4 被引量：15H指数：2
- 相关作者：栗占国李霞姚中强陈巧林张翠华更多>>
- 相关机构：北京大学大连大学更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 利用II型胶原变构肽抑制类风湿关节炎患者T细胞活化的研究被引量：11
- 2006年
- 为了研究II型胶原(CII)变构肽对类风湿性关节炎(RA)患者外周血T细胞激活的抑制作用,以固相法合成CII263-272原型肽及3条变构肽,计算机模拟分析变构肽与HLA-DR4分子的结合能力3。H掺入法检测61例RA患者外周血单个核细胞对CII263-272原型肽及变构肽的T细胞增殖反应。ELISA法检测CII263-272原型肽及变构肽刺激下外周血T细胞IL-2及IFN-γ的分泌。竞争抑制试验观察CII变构肽对原型肽介导T细胞激活的抑制作用。计算机模拟结果发现,CII263-272原型肽可与HLA-DR4分子结合,在此基础上替换TCR结合位点267位谷氨酰胺、270位赖氨酸和271或265位甘氨酸为丙氨酸,不影响该多肽与HLA-DR4分子的结合能力。CII变构肽在RA患者外周血T细胞具增殖中有明显低反应性,下调IL-2和IFN-γ的产生,并且可特异性抑制CII原型肽诱导的T细胞活化(P<0.05或P<0.01)。以上结果提示,替换CII263-272多肽中与T细胞受体结合的氨基酸形成的CII变构肽可抑制RA患者外周血T细胞活化,可能在本病的免疫治疗中有重要意义。
- 李茹李霞栗占国
- 关键词：类风湿关节炎T细胞活化
- 小分子干扰RNA对人类白细胞抗原DRβ1^＊ 0401基因表达的抑制作用被引量：4
- 2005年
- 陈巧林李茹张翠华栗占国
- 关键词：人类白细胞抗原DR基因表达小分子T细胞受体病理过程抗原肽
- Ⅱ型胶原变构肽对胶原性关节炎软骨破坏的影响
- 2006年
- 目的研究连续替换Ⅱ型胶原(CⅡ)268-270位T细胞受体(TCR)结合氨基酸的CⅡ变构肽sub268-270对胶原性关节炎(CIA)关节软骨损伤的抑制作用。方法使用牛CⅡ在Lewis大鼠诱发CIA。将CIA大鼠分为30μg组、5μg组、1μg组和空白对照组,每组8只,每次分别接受CⅡ变构肽sub268-27030μg、5μg、1μg及磷酸盐缓冲液静脉注射,每周2次。从关节炎症积分、病理学滑膜炎症积分、血管翳评分、关节软骨损伤评分和骨破坏积分评价变构肽疗效,用血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)水平和关节组织切片中软骨番红花红含量来评价变构肽对关节软骨损伤的抑制作用。结果30μgCⅡ变构肽组关节炎症积分为5·6±2·63,显著低于5μg组为(9·67±5·61)、1μg组为(10·02±5·06)及空白对照组为(11·8±5·34)(P<0·01)。与5μg变构肽、1μg变构肽和PBS相比,30μg变构肽可以显著降低CIA大鼠滑膜炎积分(P<0·01)、血管翳积分(P<0·01)、软骨损伤积分(P<0·01)和骨破坏积分(P<0·01)。30μg变构肽组血清COMP水平(μg/ml)为2·21±0·76,5μg变构肽组为5·63±1·73,1μg变构肽组为6·04±1·76,空白对照组为7·00±1·46,30μg治疗组与空白对照组比P<0·01。关节组织切片中软骨蛋白聚糖含量(A值)30μg组为2·35±0·76,5μg组为1·57±0·63,1μg组为1·37±0·53,空白对照组为1·00±0·41,30μg组与空白对照组比P<0·01。结论30μgCⅡ变构肽sub268-270可以有效缓解CIA,显著抑制CIA中的关节软骨破坏。
- 姚中强赵金霞李茹栗占国
- 关键词：胶原性关节炎变构肽软骨寡聚基质蛋白蛋白聚糖
- Ⅱ型胶原多肽263～272序列中多个氨基酸替换的意义及其在胶原性关节炎治疗中的作用被引量：1
- 2006年
- 目的：研究Ⅱ型胶原变构肽（APL）中氨基酸替换对胶原性关节炎（CIA）的抑制作用，为类风湿关节炎（RA）的多肽免疫治疗提供试验依据。方法：以丙氨酸替换Ⅱ型胶原（CⅡ）263～272多肽中与T细胞受体（TCR）结合的氨基酸，^3H掺人法检测变构肽对RA患者外周血T细胞活化的竞争抑制作用，筛选用于CIA治疗的变构肽。以牛CⅡ诱导大鼠CIA模型，应用不同剂量（1，10，100μg）的CⅡ变构肽每周2次皮下注射，观察大鼠关节肿胀的变化情况。治疗3周后（初次免疫后第35天）处死大鼠，进行X线及病理评分。ELISA法检测血清IFN-γ水平。结果：3条CⅡ263～272变构肽均不同程度抑制CⅡ原型肽对RA患者T细胞的活化。其中，同时替换267位谷氨酰胺（Q）、270位赖氨酸（K）和271位甘氨酸（G）为丙氨酸（A）的APL3效果最好。应用APL3对CIA进行治疗的结果发现，100μg治疗组CIA大鼠的关节炎指数、X线及病理评分均显著低于PBS对照组。血清IFN-γ水平也较PBS对照组明显下降。而无关肽组与PBS对照组相比，关节炎指数、X线和病理评分以及血清IFN-γ水平均无明显差别。结论：TCR结合氨基酸位点替换后的CⅡ263～272多肽具有T细胞低反应性和对原型肽的竞争抑制作用，并可抑制大鼠胶原性关节炎的发展，提示其抑制RA免疫异常的可能性。
- 李茹李霞李萍姚中强郭嘉隆栗占国
- 关键词：关节炎类风湿免疫疗法
