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国家自然科学基金(30530340)
国家自然科学基金(30530340) 作品数:10 被引量:89 H指数:3 相关作者: 管又飞 杨吉春 陈丽红 张晓燕 苗一非 更多>> 相关机构: 北京大学 江苏省人民医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家教育部“985工程” 教育部基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
孕烷X受体研究进展 被引量:3 2007年 孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族成员之一,以同名内源性配体孕烷命名,主要表达在肝脏、小肠、胃、肾脏等组织,在机体异源性/内源性物质的代谢及排泄过程中起重要的调节作用。近年的研究表明,PXR还可以通过调节其下游靶基因的表达,直接参与机体脂质、胆固醇和糖代谢,维持机体内环境的稳态。本文将就PXR的研究进展做一综述。 蒲丹 管又飞关键词:孕烷X受体 物质代谢 脂质代谢 肝X受体介导肾小球系膜细胞胆固醇外流 2006年 目的:探讨肝X受体在肾系膜细胞脂质代谢中的作用及机制。方法:肝X受体两种亚型的表达运用反转录多聚酶链式反应和蛋白印迹实验方法证实。ATP结合盒蛋白(ATPbindingcassette,ABC)A1和G1的表达水平用实时荧光定量多聚酶链式反应及转染荧光素酶报告基因方法研究。胆固醇的外流量用[3H]标记胆固醇方法测量。结果:肝X受体两种亚型在肾、肾小球、系膜细胞中均有表达。肝X受体人工合成配体TO901317处理系膜细胞后,不仅ABCA1表达上调,而且ABCG1的表达也增高,并导致游离胆固醇外流增加。结论:在小鼠肾系膜细胞中存在肝X受体两种亚型的表达,肝X受体能够通过上调ABCA1和ABCG1的表达,增加系膜细胞中游离胆固醇的外流,减轻脂质负荷和细胞损伤。 于波 吴静 张晓燕 陈丽红 杨光锐 魏明芬 邢昌赢 管又飞关键词:ATP结合匣式转运子 肾小球膜 脂类 巨噬细胞移动抑制因子及其在动脉粥样硬化中的作用 被引量:10 2006年 巨噬细胞移动抑制因子(macrophage m igration inhibitory factor,M IF),其主要作用为抑制巨噬细胞的游走移动、促进巨噬细胞在炎症局部浸润、聚集、激活及分泌一些细胞因子,如IL-1、TNF-α、NO等,从而间接增强巨噬细胞的功能。巨噬细胞不仅是产生M IF的主要细胞,也是M IF作用的靶细胞,因此M IF在巨噬细胞参与调节的各种疾病尤其是动脉粥样硬化中发挥着重要作用。研究表明,血管发生动脉粥样硬化部位的M IF表达水平明显上调,且随着斑块的发展逐渐上升;相反,阻断M IF的表达则可以显著延缓动脉粥样硬化的发展并稳定斑块。因此,M IF在单核巨噬细胞的血管粘附、跨膜移动、内皮下聚集、泡沫细胞的形成及斑块稳定中的作用可能与动脉粥样硬化的发生和发展有密切关系。本文将主要就M IF的生理及病理生理学功能特别是其在动脉粥样硬化发病及治疗中的作用作一综述。 陈丽红 管又飞关键词:巨噬细胞移动抑制因子 动脉粥样硬化 巨噬细胞 碳水化合物反应元件结合蛋白活性增加在2型糖尿病模型db/db小鼠肝脂质过度沉积中的作用 被引量:2 2009年 目的:探讨碳水化合物反应原件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein,ChREBP)在2型糖尿病小鼠肝中的表达及其在脂质代谢紊乱中的作用。方法:以10~13周龄的雄性C57BL/BKS基因背景的2型糖尿病模型db/db小鼠作为实验组,年龄、性别匹配的db/m小鼠作为对照组。首先用油红O染色的方法检测肝中沉积的中性脂肪。利用免疫组织化学方法确定ChREBP在肝内的表达分布,随后用Western blot及实时荧光定量PCR等方法分析其在db/db小鼠肝中的表达及活性,以及ChREBP靶基因乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-coenzyme A carboxylase 1,Acc-1)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,Fas)与甘油-3-磷酸酰基转移酶(glycerol-3-phosphate acyltransferase,Gpat)的表达变化。结果:db/db小鼠肝中有明显的脂质沉积现象。ChREBP蛋白弥散表达于正常小鼠肝组织中,在中央静脉周围及汇管区表达较高。在正常小鼠肝细胞内,ChREBP主要存在于胞浆中。但在db/db小鼠肝细胞内,细胞核中的ChREBP水平较对照组小鼠增加了8.2倍(P<0.01)。与之相一致,db/db小鼠肝中涉及脂质合成的一些重要的ChREBP靶基因(包括Acc-1,Fas和Gpat)的表达水平分别增加了2倍(P<0.05)、1.7倍(P<0.05)、4.2倍(P<0.05)。结论:在2型糖尿病小鼠,肝ChREBP的表达和活性的显著增加,激活了一系列与脂质合成相关基因的表达,进而促进脂肪肝的形成。本研究提示ChREBP可能成为治疗脂肪肝的潜在靶点。 霍明 臧会玲 张冬娟 王冰 吴静 张晓燕 陈丽红 李晶 杨吉春 管又飞关键词:载体蛋白质类 脂肪肝 葡萄糖 脂类 高渗应激对肾髓细胞的影响 2010年 肾髓细胞长期暴露于高渗环境并能正常发挥功能。在过去多年中,研究者在探索肾髓细胞是如何在高渗的环境中得以生存并发挥功能的过程中发现,细胞能产生一系列变化来适应高渗应激,例如有机渗透物的聚积以及热休克蛋白的表达增高等。然而,无论是在体内还是体外,即便是细胞适应了高渗环境之后,高盐引起DNA断裂仍持续存在,但细胞却仍能快速增殖并发挥功能。当盐浓度降低时,DNA断裂被迅速修复。本文对肾髓细胞在高渗应激下发生的损伤性改变及其保护性反应等方面的新近研究进展予以综述。 杨航 杨吉春 管又飞关键词:细胞保护 ChREBP在肝细胞糖脂代谢中的作用 被引量:2 2009年 碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein,ChREBP)是一个在糖脂代谢过程中发挥重要作用的转录因子。ChREBP的分子量约为90kD,含有四个与其活性紧密相关的磷酸化位点。葡萄糖代谢旁路产物5-磷酸木酮糖可以激活蛋白磷酸酶2A,其促使ChREBP去磷酸化,去磷酸化的ChREBP进入细胞核,并与MLX形成异源二聚体ChREBP/MLX,ChREBP/MLX结合到靶基因启动子区域的ChRE上,激活靶基因的转录。ChREBP的靶基因主要是参与糖酵解和脂质合成的一些酶类,因而ChREBP的激活可促进葡萄糖向脂质转化。敲除ChREBP的小鼠虽可正常生长发育但其体内脂肪组织明显减少,同时肝中有大量糖原堆积而导致肝肿大。敲除ChREBP的ob/ob小鼠,体重及糖脂代谢紊乱也有明显改善。总之,现有的研究揭示ChREBP有可能成为治疗代谢综合征的一个新靶点。 霍明 杨吉春 管又飞关键词:胰岛素抵抗 糖尿病 前列腺素E受体与血压调节 被引量:12 2010年 前列腺素E2(PGE2)是一种重要的花生四烯酸代谢产物,通过与4种G蛋白偶联的受体(EP1、EP2、EP3、EP4)作用而广泛参与多种生理和病理生理活动。研究表明4种EP受体在肾脏和血管系统中均有分布,PGE2通过作用于EP受体而具有降低血压及调节血压稳态平衡的作用。此外,PGE2通过EP受体在盐敏感性高血压、肾性高血压、心肌肥大等血压相关疾病中也发挥着重要的作用。 苗一非 康继宏 杨吉春 管又飞关键词:前列腺素 前列腺素E2 血压 盐敏感性高血压 心肌肥大 血管生成素样蛋白3的研究进展 被引量:3 2006年 血管生成素样蛋白3(angiopoietin-like protein 3,angptl 3)是血管生成素和血管生成素样蛋白家族成员,因其与该家族成员有共同的结构特征而得名,即氨基端与分泌相关的信号肽,介导同源寡聚体形成的螺旋样结构域,一段短的连接肽和羧基端介导配体活性的纤维蛋白原样结构域。Angptl 3是一种分泌蛋白,其mRNA主要在人、鼠的肝脏表达。目前研究表明angptl 3的生物学效应表现在两方面:调节血管生成和脂质代谢。它对血管生成的诱导作用较弱,而对脂质代谢的调节作用较显著,因而在心血管病领域受到极大关注。本文将就angptl 3的研究进展做一综述。 张晓燕 管又飞关键词:血管生成素样蛋白3 脂质代谢 代谢性疾病 前列腺素E2对免疫细胞及炎症相关疾病的调控作用 被引量:56 2011年 前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)是一种极其重要的脂质代谢产物,在受到生理或病理的各种刺激,尤其是有害刺激时被释放,在发热、炎症和血压调节中均发挥着重要作用。PGE2通过4种功能相互拮抗的的受体(E-prostanoid receptors,EP1、EP2、EP3和EP4)而广泛参与机体及细胞代谢过程。一直以来,人们都认为前列腺素在免疫过程中发挥的作用相当有限,部分原因是因为抑制类前列腺素合成的非甾体类抗炎药在机体免疫过程中没有发挥明显作用。但近来的研究表明,PGE2很可能在免疫细胞的发育分化及免疫应答过程中也起重要作用。本文主要对前列腺素与免疫系统的关系进行分析和总结,并重点讨论相关研究的新近进展。 薛瑞 苗一非 杨吉春 管又飞关键词:前列腺素E2 免疫 炎症 主要尿蛋白(MUPs)参与化学信息交流和糖脂代谢 被引量:2 2011年 主要尿蛋白(MUPs)属于脂质运载蛋白家族,具有保守的中心疏水β链桶状特征性结构域,具有调节种属内与种属间个体间化学信息交流的功能.MUPs主要在肝合成并分泌入血,作为载体与信息素等亲脂性小分子结合,延长其半衰期,一并从肾过滤排泄入尿液,延缓尿迹中信息素的挥发,从而延长信息素的作用时间.啮齿类动物的MUPs本身具有高度多态性,能够发挥类似信息素的作用直接编码个体信息,调节种属内的生物活动.此外,MUPs还能够发挥利它素的功能引起其它种属的畏惧反应.新近研究发现,MUPs受到机体营养状态的调节,与代谢性疾病及糖脂代谢密切相关,但机制尚不清楚.MUPs的功能和机制探索对于化学信息交流与糖脂代谢研究具有重要意义.本文旨在对MUPs的最新研究结果展开简要综述及讨论. 孔晓牧 杨吉春 管又飞关键词:信息素 利它素 糖脂代谢