国家自然科学基金(81060172) 作品数:8 被引量:14 H指数:2 相关作者: 庞作良 李卉 刘玲 李惠武 孙晓宏 更多>> 相关机构: 新疆医科大学 新疆医科大学附属肿瘤医院 新疆医科大学第一附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
高分辨熔解曲线法检测哈萨克族食管癌患者癌组织中FHIT、CDKN2A启动子区甲基化水平及临床意义 被引量:2 2011年 建立高分辨熔解曲线法(HRM)定量检测哈萨克族食管癌患者癌组织中FHIT、CDKN2A甲基化水平,并分析甲基化水平与食管癌病理参数的相关性。选取30例食管癌癌患者癌组织及30例癌旁组织,提取DNA,进行甲基化修饰。将标准品DNA(甲基化DNA与非甲基化DNA相互的掺入)稀释成0,5%,25%,50%,75%,100%甲基化DNA,并进行重复性和灵敏性评价。应用HRM定量检测癌组织及癌旁组织甲基化水平,探讨FHIT、CDKN2A基因启动子区甲基化水平与食管癌发生发展的关系。100%,80%,50%,30%,10%,0甲基化标准品的高分辨率熔解曲线从右向左依次排列,待测基因在标准曲线上的位置即表示其甲基化程度。HRM最低检测限为1%,明显高于MSP结果最低检测限10%。在30例食管癌癌患者癌组织中,检测出存在FHIT甲基化的为36.7%。其中8例甲基化程度为0—5%,3例为5%—10%。CDKN2A甲基化的为100%,其中7例甲基化程度为0—5%,11例为5%—10%,12例为10%—25%。与正常组织比较,抑癌基因的甲基化与癌症的发生无明显相关性。进一步讨论甲基化与食管癌的病理级别以及甲基化与分化程度的关系,二者均无相关性。通过HRM技术成功建立了定量检测哈萨克族食管癌组织中FHIT、CDKN2A甲基化程度的方法,FHIT、CDKN2A基因启动子甲基化与哈萨克族食管癌的发生发展无明显相关性,但多个抑癌基因的甲基化有望成为其早期发生发展的分子指标。 李卉 刘玲 王洪江 陈艳 庞作良 姜孝芳 吴军 李秀梅 马莉莉 周搏 李惠武关键词:食管癌 甲基化 FHIT CDKN2A 基质金属蛋白酶(MMPs)和金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)与食管癌的关系 被引量:4 2013年 1食管癌的流行病学及危险因子
食管癌是消化道最具侵袭力的恶性肿瘤之一。在全世界范围内其发病率仍呈逐年上升态势。食管癌是人类第八大常见恶性肿瘤,在肿瘤病死率中名列第六。由于就诊延迟及肿瘤生长速度较快的原因,食管癌的发病率和病死率基本相同。 孙晓宏 庞作良关键词:金属蛋白酶组织抑制剂 基质金属蛋白酶 食管癌 恶性肿瘤 HPV16 E6/E7对凋亡调控基因表达影响的研究 2014年 目的探讨HPV16E6/E7对KYSE450细胞中凋亡调控因子Bcl-2和Bad表达的影响。方法采用瞬时转染技术将HPV1E6/E7融合基因的真核表达载体转染食管癌细胞株KYSE450中,分组用TSA(HDACi)处理后,收集RNA,应用反转录-聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction RT-PCR)技术检测Bcl-2、Bad的mRNA表达情况。结果 (1)用RT-PCR检测转染后的结果为阳性。(2)Bad mRNA在食管癌细胞KYSE450中表达较低,E6E7过表达对细胞内Bad基因mRNA水平无影响,各转染组之间没有差异。(3)Bcl-2mRNA在食管癌细胞KYSE450中均有表达,E6/E7对Bcl-2有轻度调控作用。(4)HDAC抑制剂TSA处理后,TSA明显增加了E6对Bcl-2基因表达的诱导调控作用。结论 KYSE450细胞中E6和E7基因促进Bcl-2在转录水平上的表达,而对Bad的表达无明显的影响。在病毒感染鳞状上皮细胞后早期表达致癌基因E6、E7可能诱导凋亡调控因子Bcl-2在转录水平上的表达。 沙亚哈提.别尔克哈之 李卉 吉别克.瓦提别克 刘伊宁 李晓苗 来雯婷 美丽吾尔提.达吾列提汗 谌宏鸣 李惠武关键词:HPV16 食管癌 凋亡 HPV16 哈萨克族食管癌患者中Lrig1通过MEK-ERK信号通路调控NF-κB及MMP-2表达 被引量:2 2013年 目的:探讨Lrig1、NF-κB及MMP-2在哈萨克族食管癌患者中的表达与PI3K-AKT、MEK-ERK信号通路及与临床病理指标之间的关系。方法:采用RT-PCR方法检测48例哈萨克族食管癌患者组织中Lrig1、NF-κB、MMP-2表达,探讨NF-κB、MMP-2的表达与Lrig1的关系。纳入PI3K及MEK信号通路的关键基因PI3K、AKT1、MEK1、MEK2、MEK5、ERK1、ERK2,研究Lrig1调控NF-κB、MMP-2基因表达的通路。结果:转录水平mRNA检测显示在肿瘤组织及远端正常组织中NF-κB(P<0.001,P=0.014)、MMP-2(P=0.003,P=0.045)的表达与Lrig1 mRNA表达相关;蛋白水平Western blot检测显示Lrig1与NF-κB、MMP-2可能呈负相关。在肿瘤组织中MEK5(P<0.001)及ERK2(P=0.009)的表达与Lrig1相关;PI3K在正常组织中(P<0.001)的表达与Lrig1相关。Lrig1、MMP-2及NF-κB协同表达率为52.1%(25/48),其协同表达与淋巴结转移相关(P=0.020)。结论:NF-κB、MMP-2与Lrig1协同表达促进食管癌患者的淋巴结转移,Lrig1可能是通过MEK-ERK信号通路调控相关基因表达。 姜孝芳 李卉 刘玲 王洪江 李秀梅 陈艳 庞作良 谌宏鸣 尹娜 李艳 沙亚哈提.别尔克哈之 李惠武关键词:LRIG1 NF-ΚB 哈萨克族 新疆哈萨克族食管鳞癌RASSF1A基因和survivin基因启动子区CpG岛甲基化程度及临床意义 被引量:1 2019年 目的 研究和探讨哈萨克族食管鳞癌组织RASSF1A基因和survivin基因启动子区CpG岛异常甲基化程度与食管鳞癌发生的关系。方法 选取29对哈萨克族食管鳞癌组织及远端正常组织,应用测序法检测RASSF1A基因和survivin基因启动子区CpG岛甲基化情况,在鳞癌组织和正常组织比较RASSF1A启动子区CpG岛2个位点和Survivin启动子区CpG岛2个位点的甲基化程度。结果 在鳞癌组织与远端正常组织中,RASSF1A基因启动子区CpG岛甲基化程度差异无统计学意义( P >0.05);survivin基因启动子区CpG岛位点1鳞癌组织甲基化程度高于正常组织,差异有统计学意义( P =0.046)。结论 哈萨克族食管鳞癌患者RASSF1A启动子区CpG岛2个位点鳞癌组织与远端正常组织甲基化程度比较未见明显差异,Survivin启动子区CpG岛甲基化程度鳞癌组织高于远端正常组织,提示哈萨克族食管鳞癌的发生与RASSF1A基因启动子区CpG岛甲基化可能不直接相关,而survivin基因启动子区CpG岛甲基化程度差异可能参与了其发生发展。 张法煌 张瑜 袁芳 刘伊宁 陈艳 伊丽达娜·斯提瓦尔地 刘玲 李卉关键词:哈萨克族 食管鳞癌 RASSF1A 新疆哈萨克族食管癌survivin启动子区CpG岛甲基化状态及其临床意义 被引量:2 2013年 目的:检测消化道肿瘤早期相关基因survivin mRNA在哈萨克族食管癌组织中的表达及其启动子区CpG岛甲基化状态,并进一步探究survivin启动子甲基化是否参与了食管癌的发生。方法:提取哈萨克族食管癌患者癌组织及远端无癌组织RNA,RT-PCR检测组织中survivin mRNA的表达水平,甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)检测survivin启动子区CpG岛的甲基化状态。结果:在20对食管癌组织标本中,癌组织中survivin mRNA阳性表达率(95%)明显高于远端无癌组织(65%)(P<0.05)。癌组织及远端无癌组织中survivin基因启动子区CpG岛多为杂合型甲基化,且两种组织间甲基化状态无明显差异(P>0.05)。结论:survivin mRNA表达水平的增高在哈萨克族食管癌的发生、发展过程中起到了一定的作用,但其表达与启动子区CpG岛甲基化无关,提示甲基化并未直接调控该基因的表达并促进哈萨克族食管癌的发生发展。 刘玲 李卉 王洪江 庞作良 张荣秀 李惠武关键词:哈萨克族食管癌 SURVIVIN 逆转录PCR 甲基化特异性PCR 甲基化 MMP-9mRNA在食管鳞状细胞癌中的表达 被引量:1 2013年 目的探讨MMP-9mRNA在食管鳞状细胞癌及癌旁正常组织中的表达是否存在差异。方法应用RT-PCR(逆转录-聚合酶链式反应法)检测MMP-9mRNA在100例食管鳞状细胞癌组织及癌旁组织中的表达。结果 MMP-9mRNA在癌组织中的表达率为48.0%(48/100),MMP-9mRNA在癌旁组织中的表达率为16.0%(16/100),统计学分析差异有统计学意义(χ2=23.529,P=0.000);MMP-9mRNA的表达与肿瘤浸润深度有关(χ2=4.488,P=0.034),与肿瘤淋巴结转移无关(χ2=0.617,P=0.432),与患者性别无关(χ2=2.519,P=0.113),与患者年龄无关(χ2=3.107,P=0.078),与肿瘤分化程度无关(χ2=2.091,P=0.148)。结论 MMP-9可能在食管鳞状细胞癌的肿瘤产生及肿瘤进展方面起了促进作用,但在食管鳞状细胞癌淋巴结转移转移方面可能不发挥关键作用。 孙晓宏 陈玲 吕红博 李卉 尹娜 李慧武 庞作良关键词:食管鳞状细胞癌 基质金属蛋白酶-9 逆转录-聚合酶链式反应 MMP-9和TIMP-1 mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其意义 被引量:3 2013年 目的:探讨MMP-9和TIMP-1mRNA在食管鳞状细胞癌和对应癌旁组织中的表达差异及其相关性。方法:选取新鲜手术切除的食管癌标本98例,每例分别取癌组织和对应的癌旁组织各1份,采用RT-PCR法检测MMP-9和TIMP-1mRNA在食管鳞状细胞癌组织和对应癌旁组织中的表达,分析食管癌组织中MMP-9和TIMP-1mRNA表达与临床病理特征的关系;采用Pearson相关分析法分析MMP-9与TIMP-1mRNA在食管鳞状细胞癌组织中表达率的相关性。结果:食管癌组织中MMP-9mRNA阳性表达率高于癌旁组织,阳性表达率比较差异有统计学意义(χ2=22.873,P=0.000);食管癌组织中TIMP-1mRNA阳性表达率高于癌旁组织,阳性表达率比较差异有统计学意义(χ2=7.864,P=0.005)。MMP-9mRNA表达率与食管鳞状细胞癌浸润深度有关联(χ2=5.022,P=0.025),与食管鳞状细胞癌淋巴结转移无关联(χ2=0.617,P=0.432)。TIMP-1mRNA的表达与食管鳞状细胞癌浸润深度有关联(χ2=4.982,P=0.026),与食管鳞状细胞癌淋巴结转移无关联(χ2=0.527,P=0.468)。MMP-9mRNA与TIMP-1mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的表达率呈正相关关系(r=2.237,P=0.028)。结论:MMP-9和TIMP-1mRNA表达可能参与了食管鳞状细胞癌的发生发展,但在食管鳞状细胞癌淋巴结转移方面可能不发挥关键作用。 孙晓宏 吕红博 李卉 尹娜 李慧武 庞作良关键词:基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制剂-1