黑龙江省教育厅科学技术研究项目(11551157)
- 作品数：1 被引量：0H指数：0
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- NCA增加心肌收缩力的作用研究
- 2011年
- 目的:硝酰基(HNO)作为一氧化氮(NO)的单电子还原产物,对活体心脏发挥正性肌力作用。我们对于这些效果是否由于乙酸1-亚硝基环已酯(NCA,HNO供体)对肌原纤维的直接作用进行了研究。方法:将大鼠右心室的完整的梳状肌连接在张力换能器与刺激电极之间,肌小节长度设定在2.2-2.3μm之间,K-H液表面灌流后(pH=7.4,室温),Fura-2经玻璃微电极负载进行离子透入法检测[Ca2+]i,同时测定心肌收缩张力的变化。稳态条件下对最大钙离子活化张力(Fmax)及达到50%活性需要[Ca2+]i(Ca50)进行测定。Western blotting方法检测原肌球蛋白表达的变化。结果:收缩力在NCA作用下呈剂量依赖性增加(20-100μmol/L)。不同频率作用下(0.5-3.0 Hz,NCA 20μmol/L,Ca2+0.5 mmol/L)收缩力的增加(P<0.01)和[Ca2+]i瞬变(P>0.05)没有受到明显的影响。舒张期作用力及[Ca2+]i不受NCA的影响。与对照组相比,稳态活化过程中NCA(20μmol/L)能增加最大钙离子活力Fmax[(124.0±15.0)mN/mm2 vs(90.0±4.2)mN/mm2,P<0.05],降低Ca50[(0.39±0.01)μmol/L vs(0.57±0.03)μmol/L,P<0.01],但不影响希尔系数(3.94±0.18 vs 4.92±0.84,P>0.05)。同对照组相比,NCA处理去肌膜心肌收缩力明显增加(P<0.05)。非还原条件下Western blotting可见肌原纤维出现交联。巯基还原剂二硫苏糖醇(DTT,5.0 mmol/L)能够阻止并逆转NCA的活动,进一步证实氧化还原反应依赖HNO的效应。结论:NCA提供的HNO是心脏钙离子增敏剂,心肌调节蛋白质巯基翻译后修饰可能是其靶点作用所在。
- 钟鑫贾洪丽侯俊青王育文时飒李志韬
- 关键词：原肌球蛋白
