国家自然科学基金(20972039) 作品数:6 被引量:14 H指数:3 相关作者: 孟明 陈冬志 李春晓 陈华 王泽瑞 更多>> 相关机构: 河北大学 保定市第一中心医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 石药集团医药联合研究基金 保定市科技局科学技术研究与发展指导计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 天文地球 更多>>
含噻唑烷-4-酮的免疫刺激剂CH2a增强人iNKT细胞的功能 被引量:2 2013年 目的研究含噻唑烷-4-酮的糖类衍生小分子免疫刺激剂CH2a对人iNKT细胞功能的影响。方法分离健康人外周血单个核细胞(PBMC),经α-半乳糖神经酰胺(α-Galcer)和IL-2体外扩增后,利用磁珠分选分离纯化得到恒定型自然杀伤T细胞(iNKT细胞)。5(6)-羧基二乙酸荧光黄琥珀酰亚胺酯(CFDA-SE)标记的纯化iNKT细胞,与CH2a共孵育后,流式细胞术检测细胞增殖和分代,IFN-γ和IL-4的表达;MTT法定量检测细胞增殖率及对K562细胞的杀伤活性。ELISA检测CH2a处理细胞培养基中IFN-γ和IL-4水平。结果 CH2a能显著促进IL-2引起的iNKT细胞体外增殖;提高IFN-γ和IL-4的生成量及IFN-γ/IL-4的比值;并显著增强iNKT细胞的杀伤活性。结论 CH2a有可能通过诱导iNKT分泌Th1类的细胞因子,调节T细胞向Th1分化,从而增强细胞免疫功能;同时显著提高iNKT的细胞毒功能。 孟明 李春晓 王泽瑞 韩华 史建红 陈华 李小六 陈冬志关键词:INKT细胞 磁珠分选 IFN-Γ IL-4 免疫刺激剂 新型含噻唑烷酮类核苷免疫增强剂的设计、合成及其活性评价 核苷类似物是对天然核苷的糖基或碱基进行不同程度的化学修饰后的化合物,从结构上看它们和天然核苷有相似之处,在体内可以作为'假底物',干扰或直接作用于核酸的代谢,阻断蛋白质、核酸的生物合成,从而起到抑制病毒复制及肿瘤细胞生长... 高芳 陈华 李小六关键词:免疫增强剂 文献传递 含噻唑烷-4-酮类核苷的免疫调节功能研究 2012年 目的利用小鼠脾细胞实验建立的免疫活性研究平台,进一步阐明含噻唑烷-4-酮环类核苷的免疫增强活性,并评价其作为药物的潜在开发价值。方法通过体外细胞学实验观察含噻唑烷-4-酮环糖类衍生物CH1a、CH2a、CH1b和CH2b对丝裂原[刀豆蛋白A(Con A)、脂多糖(LPS)]处理的脾淋巴细胞增殖能力的影响,用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测CH1a、CH2a、CH1b、CH2b对淋巴细胞产生的细胞因子白细胞介素(IL)-2、IL-4和γ干扰素(IFN-γ)的影响。所有实验指标均与免疫调节药匹多莫德比较。结果化合物CH1a、CH2a、CH1b和CH2b均可增强ConA处理脾细胞的增殖能力,与匹多莫德比较差异有统计学意义(P<0.01);CH1b和CH2b可促进LPS处理的脾细胞增殖,作用明显强于匹多莫德(P<0.01),化合物CH1a、CH2a无明显促进LPS处理脾细胞的增殖(P>0.05)。CH1a、CH2a、CH1b和CH2b均可明显促进细胞因子IL-2和IL-4的增殖,与匹多莫德比较差异有统计学意义(P<0.01)。对于IFN-γ,CH1a、CH2a、匹多莫德可明显促其增殖(P<0.01),而CH1b和CH2b对IFN-γ的增殖影响不大。结论含噻唑烷-4-酮类核苷CH1a、CH2a、CH1b、CH2b对小鼠的免疫活性具有较好的增强作用,有可能成为潜在的免疫调节佐剂。 李娜 陈冬志 李春晓 杨淼 周蕾 洪洋 陈华 孟明关键词:脾细胞 免疫调节剂 微波促进的Schmidt反应合成内酰胺氮杂糖 <正>内酰胺氮杂糖因为其潜在的生物学活性近年来得到国内外学者的广泛研究[1],然而在合成方法上大多都是将糖环的缩醛结构先氧化成内酯再与叠氮基反应形成内酰胺[2],本文利用含叠氮基的D-核糖、D-甘露糖、D-葡萄糖为起始原... 李锐 陈华 李小六关键词:微波促进 文献传递 含叠氮基和醛基的氮杂糖衍生物的合成 氮杂糖(azasugar),是一类糖环上氧原子被氮取代的化合物,表现出强的糖苷酶抑制活性,有望成为治疗与糖代谢紊乱有关疾病的药物[1]。为进一步拓展氮杂糖的应用以及为合成更复杂的含氮杂糖基化合物提供原料与方法,本文以D-... 魏思楠 张宏波 陈华 李小六关键词:AZA-WITTIG反应 文献传递 自然杀伤T细胞在病毒感染性疾病中的特征及研究进展 被引量:3 2013年 自然杀伤T细胞(natural killer T cells,NKT细胞)属于T淋巴细胞,能特异性识别抗原递呈细胞表面主要组织相容性复合体I类样分子CD1d递呈的糖脂类抗原。活化的NKT细胞能发挥抗病毒感染和抗肿瘤等作用,参与机体重要的免疫反应。本文对NKT细胞抗病毒作用的相关进展进行综述,同时分析NKT细胞参与肝损伤等慢性病毒感染的发病进程。 王泽瑞 孟明关键词:自然杀伤T细胞 抗原呈递 含噻唑烷-4-酮的糖类衍生小分子免疫调节剂对人淋巴细胞分化的影响 被引量:6 2012年 目的研究含噻唑烷4.酮的糖类衍生小分子免疫调节剂对人外周血淋巴细胞活化与分化的影响。方法从健康成年人分离外周血单个核淋巴细胞,经ConA+免疫调节剂CHla、CH2a、CHlbCH2b和匹多莫德(pidotimod)刺激48h后,收集培养上清,ELISA法检测IL-2、IL-4和IFN-y含量;72h后M1Tr法检测细胞增殖率;经ConA+免疫调节剂CHla、CH2a、CHlbCH2b和pidotimod刺激,孵育72h后收获细胞,利用流式细胞技术检测细胞表面黏附分子。结果所有样品均可促进T细胞增殖;免疫调节剂CHla、CH2a和pidotimod上调CD3、CD4、CDl9和CDl6CD56的表达并促进IL-2和IFN-1分泌。免疫调节剂CHlb、CH2b上调CD3、CD4、CDl9和CDl6CD56的表达并促进IL-2和IL-4分泌。结论免疫调节剂CHla、CH2a和pidotimod有可能诱导Th0向Thl分化并可提高B细胞和NK细胞增殖活化水平。而CHlb、CH2b则有可能诱导Th0向Th2分化并提高B细胞和NK细胞的增殖活化水平。 孟明 李春晓 洪洋 张金库 刘红梅 陈冬志 陈华 李小六关键词:B细胞 NK细胞 免疫调节剂 含噻唑烷酮环的糖类衍生物的设计、合成及其免疫活性评价 <正>免疫调节剂是一类能非特异性地增强或抑制机体免疫功能的新的药物类别,现已广泛应用于多种临床疾病的治疗,如器官移植排斥反应、自身免疫性疾病、病毒感染、肿瘤化疗等。其中,合成小分子免疫调节剂在治疗自身免疫疾病方面有独特的... 殷庆梅 张宏波 李春晓 陈华 孟明 李小六关键词:免疫增强剂 文献传递 新型合成的免疫调节剂CHla促进人iNKT细胞功能的研究 被引量:7 2013年 目的研究新型合成的含噻唑烷4-酮环的免疫调节剂CHla对人类iNKT(invariantnaturekillerT)细胞功能的影响。方法从健康人外周血分离单个核淋巴细胞(PBMC),经α-Galeer和IL-2体外刺激扩增后利用iNKT分离试剂盒经磁珠分选(MACS)得到纯化的iNKT细胞。采用MTT法定量测定CHla对iNKT细胞增殖的影响,利用^51Cr释放实验观察iNKT细胞对K562细胞杀伤率的影响;利用流式细胞技术检测iNKT细胞增殖分代及细胞因子(IFN-1和IL-4)的表达。结果CHla能显著促进纯化的iNKT细胞体外增殖(以4~7代细胞数居多);并增加IFN-γ和IL-4的释放且显著提高IFN-γ/IL-4比值;尤其是CHla能显著提高iNKT细胞的杀伤活性。结论免疫调节剂CHla有可能促进iNKT细胞分泌Th1样细胞因子,促进Th0向Th1分化。此外,CHla能够显著增强iNKT细胞细胞毒活性。 孟明 王泽瑞 李春晓 韩华 史建红 陈华 李小六 陈冬志关键词:INKT细胞 IFN-Γ IL-4 免疫调节剂 自然杀伤细胞与病毒感染性疾病的研究进展 2013年 自然杀伤细胞(natural killer cells。NK细胞)是机体重要的天然免疫细胞.根据NK细胞表面表达CD16和CD56分子水平的差别可将之分为3个亚群: 王泽瑞 孟明关键词:自然杀伤细胞 病毒感染性疾病 细胞表面表达 分子水平 CD56 CD16